首发精神分裂症中，驯化的人内源性逆转录病毒W家族包膜蛋白通过降低5-HT4受体的水平激活SK2

作者:
吴秀林，闫秋瑾，刘连忠，薛行，姚伟，李旭航，李雯诗，丁爽，夏雅如，张冬艳，朱帆

单位:
a 病毒学国家重点实验室，武汉大学基础医学院；
b 武汉市精神卫生中心；
c 武汉大学湖北省过敏与免疫学重点实验室

摘要:
人内源性逆转录病毒W家族包膜蛋白(HERV-W env)基因位于染色体7q21-22上。前期研究表明，HERV-W env 在精神分裂症患者中高表达，HERV-W env 过表达可增加钙内流。此外，5-HTergic系统，特别是5-羟色胺(5-HT)受体在精神分裂症的发病和治疗中发挥着重要的作用。5-羟色胺受体4 (5-HT4R)激动剂可阻断钙通道。然而，HERV-W env和5-HT4R在精神分裂症病因学中的潜在关系尚未揭示。本研究采用酶联免疫吸附法检测精神分裂症患者血浆中HERV-W env和5-HT4R的浓度，发现精神分裂症患者血浆中5-HT4R水平降低，5-HT4R与HERV-W env呈负相关。HERV-W env过表达可降低5-HT4R的转录水平和蛋白水平，但增加了小电导钙活化钾离子通道2(SK2)的表达水平。进一步研究表明HERV-W env可与5-HT4R相互作用。荧光素酶实验表明，在SK2启动子上从转录起始位点-364到-176的区域，对HERV-W env诱导的SK2表达是必需的。重要的是，5-HT4R参与了SK2表达和启动子活性的调控。电生理记录表明HERV-W env可增加SK2通道电流，5-HT4R可抑制SK2通道电流的增加。综上所述，HERV-W env可通过降低5-HT4R的表达，从而激活SK2通道，这可能是HERV-W env影响精神分裂症神经元活性的一种新的机制。