哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种保守的Ser/Thr激酶，包括mTOR复合物(mTORC) 1和mTORC2。mTOR通路在病毒性肝炎中被激活，包括HBV感染引起的肝炎。目前，慢性HBV感染仍然是世界范围内最严重的公共卫生问题之一。目前，HBV缺乏有效的治疗策略，迫切需要阐明HBV感染的发病机制。越来越多的证据表明，HBV感染可以激活mTOR信号通路，表明HBV可以利用或劫持mTOR信号通路以利于自身复制。因此，mTOR信号通路可能是控制HBV感染的关键目标。在本文中，我们总结并讨论了模型生物学研究中关于mTOR信号通路与HBV复制之间相互作用的最新发现。

近年来，对高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染引起头颈部鳞癌发生和发展的研究不断地深入。据报道，约38%-80%的口咽部鳞癌以及大部分的宫颈癌都与HPV感染相关。病毒癌基因E6和E7的表达是致癌的关键。HPV阳性口咽部鳞癌表现出与阴性肿瘤不同的生物学行为和良好的预后。因此，为减少治疗带来的毒副作用和提高患者生存质量，一些临床研究开始探索降低HPV阳性口咽部鳞癌患者的治疗强度。但是，如何有效并且准确地筛选患者以接受不同强度的治疗仍然存在较大的挑战。与此同时，随着免疫治疗的不断临床应用，进一步理解HPV阳性肿瘤的免疫特性，深入研究患者对免疫治疗的不同反应，将有助于提高免疫治疗的疗效。本文就HPV相关头颈部鳞癌的生物学特性，以及目前对该类患者的临床研究进行综述。随着检测技术的不断进步，发现HPV相关头颈部鳞癌的特异性生物学标志物或治疗靶点将有助于临床对该类患者进行针对性的治疗。

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染已导致全球380多万人死亡。目前，有多种新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫苗获批准紧急使用，包括腺病毒载体疫苗，其热不稳定性和预存免疫反应较大程度上限制了疫苗免疫效果。为了解决这些问题，本论文利用磷酸钙盐（CaP）在一定条件下生物矿化携带SARS-CoV-2刺突蛋白（Spike, S）的重组新型腺病毒载体COVID-19疫苗Sad23L-nCoV-S，获得了一种生物矿化的Sad23L-nCoV-S-CaP疫苗。这种生物矿化的疫苗具有良好的热稳定性、免疫原性和规避预存针对腺病毒载体免疫反应的特点。Sad23L-nCoV-S-CaP疫苗在4℃保存45天、常温（26℃）保存8天和37℃保存2天均维持高水平的感染性滴度。此外，Sad23L-nCoV-S-CaP加强免疫小鼠，能够诱导产生高水平的S抗原特异性体液和细胞免疫反应，其免疫效果不会被预存的腺病毒载体Sad23L的高水平免疫反应削弱。因此，Sad23L-nCoV-S-CaP可以作为在Sad23L-nCoV-S疫苗初次免疫之后，进行加强免疫的候选疫苗。以这种免疫策略，Sad23L-nCoV-S初次免疫小鼠，4周之后，Sad23L-nCoV-S-CaP加强免疫，诱导产生了10^5.01的S1蛋白和10^4.77的S2蛋白特异性结合抗体水平，以及10^3.04中和抗体水平。此外，生物矿化疫苗诱导产生高水平特异性分泌干扰素-γ的T细胞反应为1466.16 spot forming cells (SFCs)/10⁶ cells。因此，这种生物矿化的Sad23L-nCoV-S-CaP疫苗可以明显提高疫苗免疫效果，适合“初次+加强”的疫苗接种方案用于免疫预防SARS-CoV-2感染。

新冠病毒引起的COVID-19大流行给我们带来了前所未有的危机，对人类健康和生命造成巨大的威胁，给全球经济带来了灾难性的损失。截止目前全球新冠累计确诊患者数超过1.3亿，新冠感染导致的总死亡人数接近300万。因此开发有效的新冠疫苗迫在眉睫。本研究报道了中国科学院武汉病毒研究所、中国生物武汉生物制品研究所等单位联合研制的新冠灭活疫苗在小鼠和恒河猴上疫苗安全性、免疫原性和保护效果评价。结果显示该疫苗在小鼠和恒河猴体内均可诱导新冠特异性中和抗体产生。攻毒实验显示，疫苗高剂量组可对新冠病毒攻毒提供完全的保护，低剂量组亦可引起部分保护。小鼠被动免疫实验显示疫苗诱导的抗体可以对新冠病毒攻毒提供完全的保护。基于上述研究结果，为该疫苗进入临床研究打下坚实基础。

SARS-CoV-2已成为威胁人类健康和安全的全球性流行病。随着新型突变株的不断出现，寻找有效的治疗药物和靶点迫在眉睫。我们需要全面了解SARS-CoV-2在宿主细胞中的分子基础和发病机制。非结构蛋白2 (nsp2) 结构和功能的未知，阻碍了人们对其在SARS-CoV-2感染中的作用的理解。本文报道了SARS-CoV-2 nsp2的N端晶体结构，其分辨率达到1.96 Å。该结构包含三种锌指结构，分别属于C2H2、C4和C2HC类型。结构分析表明，nsp2可能参与结合核酸和调控细胞内信号通路。与单链或双链核酸的结合主要通过nsp2表面较大的正电荷区域，其中K111、K112、K113为关键的残基。我们的研究结果为更好地理解nsp2的结构与功能的关系奠定了基础。这有助于人们充分利用nsp2进行进一步的抗病毒靶点的研究和药物设计。

In multiple sclerosis (MS), human endogenous retrovirus W family (HERV-W) envelope protein, pHERV-W ENV, limits remyelination and induces microglia-mediated neurodegeneration. To better understand its role, we examined the soluble pHERV-W antigen from MS brain lesions detected by specific antibodies. Physico-chemical and antigenic characteristics confirmed differences between pHERV-W ENV and syncytin-1. pHERV-W ENV monomers and trimers remained associated with membranes, while hexamers self-assembled from monomers into a soluble macrostructure involving sulfatides in MS brain. Extracellular hexamers are stabilized by internal hydrophobic bonds and external hydrophilic moieties. HERV-W studies in MS also suggest that this diffusible antigen may correspond to a previously described high-molecular-weight neurotoxic factor secreted by MS B-cells and thus represents a major agonist in MS pathogenesis. Adapted methods are now needed to identify encoding HERV provirus(es) in affected cells DNA. The properties and origin of MS brain pHERV-W ENV soluble antigen will allow a better understanding of the role of HERVs in MS pathogenesis. The present results anyhow pave the way to an accurate detection of the different forms of pHERV-W ENV antigen with appropriate conditions that remained unseen until now.

新型冠状病毒 ( SARS-CoV-2 )已产生多个对治疗性抗体耐药的突变株。本研究利用噬菌体展示技术，从新冠疫情暴发早期的恢复期病人外周血淋巴细胞中筛选出12株具有高亲和力的抗体。其中2株RBD蛋白结合抗体( F61和H121 )具有高亲和力的中和活性，3株S2蛋白结合抗体无中和活性。经结构分析，F61识别一个位于新冠S蛋白G446 - S494氨基酸位置的线性表位，与血管紧张素转换酶2 ( ACE2 )结合位点重叠； 而H121识别一个位于RBD侧面的构象表位，位于ACE2结合域之外。因此，这两种抗体配对使用的抗体鸡尾酒疗法对SARS-CoV-2具有更好的中和活性。重要的是，这2株抗体对B.1.1.7和B.1.351等新冠突变株也表现出较高中和活性。同时，这两株抗体可中和带有N501Y、E484K和L452R突变的新冠假病毒，表明这2株抗体也可能有效中和印度突变株B.1.617。F61和H121与多种带有单氨基酸突变的RBD蛋白结合活性不变，提示这两株抗体对新冠突变株具有广谱中和活性。我们的研究结果为SARS-CoV-2变异株抗体鸡尾酒疗法提供了理论基础，为SARS-CoV-2突变株感染者的临床治疗提供了候选广谱中和抗体。

Like RNA viruses in general, coronaviruses (CoV) exhibit high mutation rates which, in combination with their strong tendency to recombine, enable them to overcome the host species barrier and adapt to new hosts. It is currently known that six CoV are able to infect pigs. Four of them belong to the genus Alphacoronavirus [transmissible gastroenteritis coronavirus (TEGV), porcine respiratory coronavirus (PRCV), porcine epidemic diarrhea virus (PEDV), swine acute diarrhea syndrome coronavirus (SADS-CoV)], one of them to the genus Betacoronavirus [porcine hemagglutinating encephalomyelitis virus (PHEV)] and the last one to the genus Deltacoronavirus (PDCoV). PHEV was one of the first identified swine CoV and is still widespread, causing subclinical infections in pigs in several countries. PRCV, a spike deletion mutant of TGEV associated with respiratory tract infection, appeared in the 1980s. PRCV is considered non-pathogenic since its infection course is mild or subclinical. Since its appearance, pig populations have become immune to both PRCV and TGEV, leading to a significant reduction in the clinical and economic importance of TGEV. TGEV, PEDV and PDCoV are enteropathogenic CoV and cause clinically indistinguishable acute gastroenteritis in all age groups of pigs. PDCoV and SADS-CoV have emerged in 2014 (US) and in 2017 (China), respectively. Rapid diagnosis is crucial for controlling CoV infections and preventing them from spreading. Since vaccines are available only for some porcine CoV, prevention should focus mainly on a high level of biosecurity. In view of the diversity of CoV and the potential risk factors associated with zoonotic emergence, updating the knowledge concerning this area is essential.