树鼩与小鼠三叉神经节HSV-1潜伏再激活的单细胞转录组学分析揭示不同的分子与细胞过程
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）可在人体内建立终生潜伏感染，并发生周期性再激活，从而引发多种相关疾病。据估计，超过70%的成人存在HSV-1感染，而HSV-1由潜伏向再激活状态转变过程中所涉及的分子与细胞机制目前仍缺乏系统阐明。本研究借助小鼠与树鼩感染模型，结合批量RNA测序与单细胞转录组测序，解析感染三叉神经节（TG）内HSV-1潜伏-再激活转换过程的细胞与分子特征。研究发现：小鼠在急性感染期宿主基因应答呈波动性变化，而在潜伏期则相对静息；相比之下，树鼩的急性感染期反应较为温和，但在潜伏期表现出活跃的转录特征。单细胞分析进一步显示，HSV-1倾向感染表达生长激素及垂体激素相关基因的TG神经元亚群。值得注意的是，研究观察到树鼩TG潜伏期伴随细胞自噬功能受抑，而小鼠潜伏期则与单核细胞相关免疫监视减弱相关。鉴于HSV-1的ICP0蛋白具有抑制自噬的活性，研究团队利用ICP0缺失突变株—树鼩潜伏感染模型研究该蛋白功能。结果显示该突变病毒无法从潜伏状态发生自发再激活。上述结果支持以下假设：ICP0可能通过抑制细胞自噬，从而在HSV-1自发再激活过程中发挥关键作用。
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T细胞在流感感染与疫苗接种中的作用
流感病毒感染每年导致显著的疾病负担与死亡，对公众健康构成严重威胁。当前流感疫苗主要诱导针对特定毒株的抗体反应，但在激发有效的T细胞介导的免疫方面仍有不足。体液免疫通过产生针对血凝素和神经氨酸酶等表面蛋白的抗体来对抗病毒，这些抗体包裹病毒以阻止其侵入细胞，并标记病毒以便吞噬细胞清除。而T细胞介导的免疫则通过细胞毒性杀伤被感染的细胞来对抗病毒——细胞毒性T细胞能通过识别细胞表面呈递的病毒蛋白（包括核蛋白等内部蛋白）来发现感染细胞，这种方法能检测更广泛的病毒蛋白。更深入地理解T细胞如何对抗流感，将有助于推动疫苗研发。本文综述了T细胞在增强抗流感免疫防御中的作用，并深入探讨了新型流感疫苗激发此类T细胞反应的潜力。
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多重PCR和宏转录组学揭示儿童呼吸道感染上、下呼吸道微生物全景
尽管多重PCR已广泛应用，但仍有相当比例的儿童急性呼吸道感染病例未能检出明确病原体，被归为病因不明。此类病例的微生物特征及其临床相关性尚不清楚。本研究比较了多重PCR检测阳性与阴性急性呼吸道感染人群的呼吸道微生物组特征，并探讨其与采样部位、疾病严重程度的关系。研究共纳入514例住院急性呼吸道感染患儿，采集鼻咽拭子和支气管肺泡灌洗液样本，使用呼吸道常见病原22种靶标的多重PCR检测，随后根据病原体检出结果进行分组，分为病原阳性组和阴性组，进一步开展同组混合宏转录组测序，以分析微生物群落、病毒基因型和抗生素耐药基因。PCR检测在77.0%的鼻咽拭子样本和54.1%的支气管肺泡灌洗液样本中识别出常见呼吸道病原体。宏转录组分析显示，PCR阴性样本组的病毒相关序列显著较低，而细菌丰度相对较高，其中假单胞菌属富集尤为明显。上、下呼吸道样本的微生物特征存在差异，且与临床严重程度相关：重症病例表现出更高的细菌负荷和假单胞菌富集，而轻症感染则呈现相对较强的病毒信号。耐药基因方面，在患者样本组中检出抗生素耐药基因，而在健康对照组中未发现。总体而言，PCR检测阴性的儿童急性呼吸道感染呈现出独特的、以细菌为主的微生物特征。将宏转录组分析与多重PCR技术结合，可增强病原体特征解析能力，并揭示与感染部位和疾病严重程度相关的微生物组特征，为临床诊断评估和治疗管理提供依据。
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登革热流行现状及疫苗研发进展
登革热是一种由登革病毒（DENV）引起的急性蚊媒传染病，主要流行于热带和亚热带地区。近年来，全球登革热发病率显著上升。自2023年以来，美洲、亚洲和非洲的多个国家报告了大规模疫情。据世界卫生组织统计，2023年全球报告登革热病例超过500万例，而2024年全球病例数激增至超过1400万例，死亡超过1万例，创历史最高负担水平。在中国，也呈现类似上升趋势，2024年发生十年来最大规模登革热疫情，其中广东省占国内报告病例的主要部分。这些流行病学模式表明，气候变化、城市化加速及人口流动增加推动了登革热传播迅速扩展。在此背景下，疫苗研发成为公共卫生优先事项。目前已有两种疫苗——Dengvaxia和Qdenga获得临床使用许可，另有六种疫苗候选正在临床试验中，其中四价减毒活疫苗TV003/TV005被认为最具前景。尽管登革热疫苗研究取得了显著进展，但仍面临重大挑战，包括需要对四种血清型诱导均衡免疫反应，以及降低抗体依赖性增强（ADE）的风险。综上，本综述系统总结了全球及区域登革热流行趋势和疫苗研发进展，为防控策略提供了有价值的参考。
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利用Mi3纳米颗粒进行包膜蛋白结构域III的多价展示可在小鼠中诱导针对致死剂量寨卡病毒感染的保护性免疫
Zika virus (ZIKV) infection is associated with severe neurological complications such as congenital microcephaly, yet no safe and effective vaccine is currently available. A critical challenge in ZIKV vaccine development arises from cross-reactive, non- or sub-neutralizing antibodies, which may enhance dengue virus (DENV) infection through antibody-dependent enhancement (ADE). Herein, we report a vaccine strategy utilizing Mi3 nanoparticles to display the envelope (E) protein domain III (EDIII) of ZIKV, which induces protective immunity against ZIKV infection in murine models. Compared to an EDIII subunit vaccine, the Mi3-EDIII nanoparticle vaccine elicited significantly higher antibody responses and stronger cell-mediated immune responses. In C57BL/6 mice, maternal immunization with Mi3-EDIII protected the neonates against ZIKV-caused symptoms, including body weight loss, neurological abnormalities, retardation of brain development, and mortality. In interferon-α/β receptor knockout (Ifnar1-/-) C57BL/6 mice, Mi3-EDIII immunization conferred effective protection against lethal ZIKV challenge. Notably, unlike ZIKV convalescent sera, Mi3-EDIII immune sera did not enhance DENV infection in human chronic myelogenous leukemia K562 cells, suggesting the absence of ADE-prone antibody induction. Our results demonstrate that Mi3-EDIII is a promising vaccine candidate against ZIKV infection and warrants further development.
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转录组学分析揭示中国广州地区啮齿动物和鼩鼱携带的病毒多样性及其进化关系
新发人兽共患传染病主要由病毒引起，正对全球公共卫生构成日益严重的威胁。啮齿动物和鼩鼱是多种人兽共患病毒的自然宿主。广州是中国人口最密集的城市之一，国内外人口流动频繁，使其成为传染病高发地区。本研究对2023年6月至2024年12月期间采集的208份啮齿动物和鼩鼱样本进行了宏转录组病毒测序，样本采集自广州市的四个主要城区及五个非主城区。将每只动物的混合组织样本（肝脏、脾脏、肺和肾脏）构建了独立文库。宏转录组测序揭示了多样化的病毒群落，鉴定出八个与哺乳动物相关病毒科的24种病毒株。值得注意的是，我们发现了17种已知病毒和7种潜在新型病毒，包括首尔病毒（番禺区褐家鼠感染率5.2%）、温州哺乳动物病毒（从化区和花都区褐家鼠感染率13.2%）、及可能代表新属的动脉炎病毒（在褐家鼠中最高阳性率为2.9%，在黄胸鼠中为5.7%）等。系统发育分析阐明了汉坦病毒科、沙粒病毒科、黄病毒科和细小病毒科等关键病毒科内的进化关系，揭示了广州地区受宿主物种和地理位置影响形成的独特病毒携带模式。这是广州地区首次开展啮齿动物和鼩鼱病毒组的宏观层级研究，这为加强该地区哺乳动物相关病毒监测及预防新发人畜共患传染病提供了科学依据。
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抗登革病毒制剂
登革病毒（DENV）是一种蚊媒病原体，可引发登革热、登革出血热及登革休克综合征等一系列疾病。目前全球近半数人口面临DENV感染风险，使其成为亟待解决的重大公共卫生问题。研发有效防控手段的过程中，多重挑战尤为突出：四种DENV血清型（DENV1-4）间交叉保护作用有限，且抗体依赖性增强作用（ADE）现象的存在为研发有效的登革疫苗带来了严峻挑战；与此同时，目前尚无特异性抗病毒治疗方案。基于此，本文系统综述了DENV的关键特性、临床表现及抗病毒药物的最新研发进展——包括已批准药物的再利用、基于短肽的抗病毒药物、治疗性抗体、具有抗病毒潜力的中草药天然产物，以及宿主因子抑制剂——以期为登革疫情防控策略的制定提供科学依据。
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冠状病毒3CL蛋白酶：揭示其与宿主的复杂互作及在致病机制中的核心作用
冠状病毒3CL蛋白酶是一种高度保守的关键酶，其在病毒生命周期中通过精准切割多聚蛋白促进病毒复制。除水解病毒蛋白外，3CL蛋白酶还通过与宿主细胞蛋白的复杂相互作用参与转录、翻译及核质运输等关键生物学过程，系统劫持细胞机制以增强病毒复制能力；其次，3CL蛋白酶破坏宿主天然免疫信号通路，抑制干扰素活性并切割抗病毒蛋白，抑制宿主免疫应答；再次，3CL蛋白酶可动态调节细胞焦亡与凋亡等程序性死亡通路，并通过干扰自噬机制及抑制应激颗粒形成等策略重塑细胞稳态，从而维持病毒持续性感染并加剧病理损伤。本综述系统阐述3CL蛋白酶介导病毒-宿主互作的分子机制，揭示其在冠状病毒致病过程中的核心调控作用，为开发新型靶向治疗策略提供理论依据。
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中国南部地区野生哺乳动物的病毒组多样性：病毒进化、传播、生态机制
哺乳动物是人类传染病的重要储存宿主，其病毒溢出风险与气候条件密切相关。本研究对2018至2024年间采集自中国南方8个城市的20种哺乳动物（包括蝙蝠、啮齿类、刺猬和鼩鼱）共226份样本进行宏转录组测序，样本类型涵盖内脏器官、口咽/肛门拭子及粪便。共鉴定出63种脊椎动物相关病毒，其中34种为新发现病毒。系统发育分析显示，6种病毒与已知人类或家畜病原体具有近缘关系，存在潜在感染风险。研究发现14.3%（9/63）的病毒存在跨物种传播现象（至少感染两种宿主），其中蝙蝠（尤其是菊头蝠属和蹄蝠属）是病毒传播及人畜共患溢出的关键枢纽。病毒组构成呈现显著的物种间和地理差异（adonis R2=0.50，P=0.001）。广义线性模型量化显示：宿主分类学地位（目级水平）是驱动病毒多样性的首要因素（解释偏差25.70%），其次为生态型（解释偏差10.27%）。基于本研究获得的β冠状病毒序列，以及2013年7月至2024年3月中国境内2.0×104只蝙蝠的β冠状病毒序列进行的系统发育分析表明，目前尚未发现比已知毒株（如RaTG13）与SARS-CoV-2亲缘关系更近的冠状病毒。该研究为理解病毒进化、传播规律及生态决定因素提供了关键科学依据，对新发传染病的防控具有重要意义。
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宿主因子RBM25通过YY1介导的cccDNA转录机制促进HBV复制
乙型肝炎病毒 (HBV) 感染肝细胞中持续存在的共价闭合环状DNA (cccDNA) 是导致慢性乙肝(CHB)难以治愈的关键因素，阐明其转录调控机制对于开发新型治疗策略至关重要。本研究探讨了RBM25在HBV复制中的作用，并系统解析其与cccDNA的相互作用及其对宿主转录因子的调控机制。实验结果显示，在HBV复制和感染细胞模型中，敲减RBM25显著降低HBV DNA、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、HBV RNA以及L-HBs的表达水平。通过水压动力注射1.2×HBV质粒构建的HBV复制小鼠模型中也观察到一致的结果。相反，过表达RBM25则显著增强HBV复制。机制研究表明，RBM25通过其RE/RD和PWI结构域与cccDNA结合，并上调YY1的表达及其与cccDNA的结合能力。YY1进一步促进乙酰化组蛋白与cccDNA结合，从而激活HBV转录。此外，HBV core蛋白的积累可诱导RBM25表达上调及核定位，而RBM25的过表达则促进core蛋白的降解。综上，本研究证实宿主因子RBM25通过上调YY1表达促进cccDNA转录和病毒复制，同时揭示了HBV core蛋白与RBM25之间的相互调控作用可能是维持有效复制的潜在机制
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冠状病毒跨种间感染的新发现：猪流行性腹泻病毒在啮齿动物中的感染
自2003年以来，冠状病毒的跨种间传播导致了多次重大疫情的发生。因此，探索冠状病毒的宿主范围及病毒在不同宿主之间的感染特征具有重要意义。本研究从养猪场收集的家鼠粪便样本中检测到了猪流行性腹泻病毒（PEDV）。动物实验表明，PEDV可引起新生小鼠和大鼠的全身感染。PEDV主要感染猪的小肠，但在大鼠和小鼠体内，PEDV可侵入大脑、肺、肠和脾脏等器官。发病率和死亡率因不同的感染途径而有所差异。在感染动物的粪便中也可检测到PEDV，这表明受感染的啮齿动物是潜在的传染源。此外，本研究发现PEDV可侵入新生猪的脑组织。总之，本研究结果表明，PEDV可以通过不同的途径跨种间感染小鼠和大鼠。尽管PEDV对新生仔猪高度致死，但在感染新宿主时，PEDV通常呈现低致病力和轻微的临床症状。基于这些发现，应对PEDV潜在的跨种间传播予以持续的关注。
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清气固血方通过诱导S期细胞周期阻滞抑制发热伴血小板减少综合征病毒复制
发热伴血小板减少综合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS）是一种由发热伴血小板减少综合征病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV）引起的新型急性传染病，以高热和血小板减少为主要特征。已有研究表明，中药（Traditional Chinese Medicine, TCM）对病毒性出血热具有明确的治疗效果，提示其在治疗SFTS方面具有潜力。本研究通过GO分析和京都基因与KEGG富集分析预测了SFTS相关的关键靶点，并利用分子对接技术筛选出稳定的结合分子。通过匹配中药成分，我们组成了一个具有清热养血功效的新方剂——清气固血方（QQGX），并构建了其药物成分网络。我们进一步探索了QQGX的最佳药物配比。通过对分子机制的深入研究，我们发现QQGX通过促进细胞周期蛋白A2（Cyclin A2, CCNA2）和细胞周期依赖性激酶2（Cyclin-dependent kinase 2, CDK2）的降解，诱导S期阻滞，从而抑制SFTSV的复制。最后，基于SFTSV感染的小鼠肝胆管类器官模型，我们验证了QQGX的有效性和安全性。综上所述，本研究利用网络药理学方法制备了一种中药复方，该复方对SFTSV的复制具有显著抑制作用，并为中医药治疗出血热提供了新的治疗策略。
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ZIKV在埃及伊蚊间水平及垂直传播能力的系统研究
寨卡病毒 (ZIKV) 是一种以蚊虫为媒介传播的病毒，属于黄病毒科正黄病毒属。ZIKV感染能导致成年人的吉兰-巴雷综合症，孕妇出现妊娠并发症及新生儿的小头畸形，而目前还没有商业疫苗或特效药来预防或治疗ZIKV感染。控制ZIKV的传播和爆发主要依赖于防止蚊虫传播病毒。尽管现有研究探讨了ZIKV在蚊虫和脊椎动物宿主之间的传播，但是对寨卡病毒在蚊虫间传播潜力的系统研究仍显不足。在这项研究中，我们进行了系统的实验室研究，以评估ZIKV在蚊虫之间传播病毒的能力，并评估ZIKV感染对蚊虫发育的影响。我们的研究结果表明，ZIKV阳性埃及伊蚊可以与相同或不同性别蚊虫通过水平接触传播病毒，还可以在交配后将ZIKV垂直传播给子代蚊虫。此外，ZIKV感染会导致子代蚊虫卵的数量减少而尺寸增大。ZIKV感染后在蚊虫各组织器官中广泛分布，病毒感染后激素相关基因改变，这可能有助于病毒在蚊群之间的传播，并影响蚊虫的发育。这项研究系统性提供了ZIKV在蚊虫间水平和垂直传播的实验证据，这对开发新策略来阻断ZIKV和其他蚊媒病原体的传播至关重要。
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呼吸道合胞病毒（RSV）的抗病毒治疗及具有临床应用前景的抗RSV治疗药物
呼吸道合胞病毒（RSV）是导致全球儿童和老年人下呼吸道感染（LRTIs）的最常见病毒病原体之一。近年来，RSV感染的预防和治疗取得了不少进展。2023年美国食品药品监督管理局（FDA）先后批准了两种抗RSV疫苗和一种单克隆抗体。但在临床实践中仍然缺乏RSV感染后的抗RSV治疗药物。近年来，随着对RSV致病机制理解的不断加深，一些候选药物展现出了巨大的临床应用潜力。在本综述中，我们对过去五年内处于临床前或临床开发阶段的有前景的抗RSV候选药物进行了总结及讨论。
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人类和动物轮状病毒疫苗最新研究进展：探索新前沿
轮状病毒在全球范围流行，导致幼儿和动物出现严重的胃肠炎和脱水，尤其在低收入和中等收入国家流行情况尤为严重，造成了较高的发病率和死亡率。在过去十年中，轮状病毒疫苗的研发和应用取得了显著进展，这不仅在人类健康领域显著减轻该病的全球负担，这些疫苗对畜牧动物（如小牛和仔猪）也具有重要的保护作用，因为该病毒导致幼龄动物的感染和死亡，给养殖业造成了重大的经济损失。本综述文章通过整合最新研究与实践证据，深入探讨了轮状病毒疫苗技术的现状及其在全球的推广应用，并着重分析了轮状病毒疫苗在兽医学领域的应用及其在控制人畜共患病传播和保障食品安全方面的重要性。
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优先发表栏目展示本刊经同行评议确定正式录用的文章，这些文章目前处在编校过程，尚未确定卷期及页码，但可以根据DOI进行引用。
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2026, 41(5): 1007-1022.
doi: 10.1016/j.virs.2026.08.014
收稿日期: 2026-03-02
录用日期: 2026-08-21
出版日期: 2026-08-26
DNA损伤应答（DDR）网络在维系基因组完整性的同时，也作为病毒劫持以驱动致病进程的关键信号枢纽，构成了病毒感染与宿主细胞命运决定之间的核心交互界面。本文系统综述病毒颠覆宿主DDR通路的分子机制，重点阐述病毒在复制、潜伏感染、免疫逃逸及宿主基因组不稳定性发生中的作用。典型案例包括：乙型肝炎病毒（HBV）通过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 1（PARP1）介导共价闭合环状 DNA（cccDNA）的稳定化；单纯疱疹病毒1型（HSV-1）通过螯合MRN复合物实现免疫逃逸；人类免疫缺陷病毒（HIV）调控ATM信号通路以维持病毒潜伏；以及严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）、寨卡病毒（ZIKV）和甲型流感病毒（IAV）等 RNA 病毒通过氧化应激触发 DNA 损伤应答。本文进一步评估了新兴的DDR靶向抗病毒策略，包括恢复宿主固有限制因子功能、利用DDR激酶失调所致的合成致死效应，以及通过治疗性调控DDR–天然免疫交互（例如稳定MRE11或抑制PARP7）来恢复抗病毒监视能力。在此基础上，本文结合分子机制解析与临床转化视角，阐明靶向DDR作为一种机制驱动、宿主导向的抗病毒策略，具备广阔的转化前景。
2026, 41(5): 1023-1032.
doi: 10.1016/j.virs.2026.08.015
收稿日期: 2026-06-13
录用日期: 2026-08-26
出版日期: 2026-08-28
埃博拉病毒（EBOV）感染导致的埃博拉病毒病（EVD）病死率极高，对全球公共卫生构成严重威胁。1976 年，刚果民主共和国（DRC）首次确诊埃博拉病毒病病例，此后世界卫生组织（WHO）曾三次宣布该病构成“国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）”。EBOV感染病程进展迅速，初期仅表现为非特异性发热症状，继而出现严重胃肠道不适，随后发展为出血热并伴多器官功能衰竭，病死率最高可达90%。肝脏是EBOV侵犯的主要靶器官，其感染可诱导典型的肝损伤，主要表现为：天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高、轻度高胆红素血症、凝血因子合成障碍、肝细胞坏死以及剧烈炎症反应，上述表现均与疾病严重程度及死亡风险高度相关。本文系统综述埃博拉病毒所致肝损伤的临床特征与分子作用机制，以期进一步阐明EVD的致病机理，并为抗EBOV感染策略的研发提供新的思路。
2026, 41(5): 1033-1044.
doi: 10.1016/j.virs.2026.08.009
收稿日期: 2026-01-09
录用日期: 2026-08-10
出版日期: 2026-08-11
中华斑羚（Naemorhedus griseus）被列入《中国生物多样性红色名录》易危物种，同时也是我国国家二级重点保护野生动物。尽管该物种在我国分布范围较广，但针对其携带病原体的相关研究十分匮乏，人们对其体内病毒多样性的认知仍较为有限。本研究对一例救治无效而死亡的中华斑羚开展全病毒组图谱解析，在该动物多种脏器组织中检出种类丰富的病毒群落，包括大量噬菌体、几种植物病毒以及多种哺乳动物病毒包含两种不同的细小病毒、新型小双节段 RNA病毒与一种新型白纤病毒。此外，宿主溯源分析结果显示，中华斑羚携带病毒的宿主来源涵盖植物、哺乳动物与节肢动物。上述研究数据首次揭示了中华斑羚携带病毒的遗传多样性，以及这类病毒在人类、家养动物、节肢动物和野生动物之间的传播动态。本研究不仅丰富了现有病毒基因组数据库、明确了相关病原体的宿主范围，也凸显了依托同一健康理念开展野生动物源病毒监测与疫病防控的必要性。
2026, 41(5): 1045-1053.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.004
收稿日期: 2026-06-09
录用日期: 2026-09-04
出版日期: 2026-09-10
本研究分析了2021~2023年我国儿童传染性单核细胞增多症（IM）住院病例的流行病学特征、记录的第一位次要诊断分布及住院负担。数据来源于福棠儿童医学发展研究中心病案首页数据库。纳入2021年1月1日至2023年12月31日31家三级儿童医院出院主要诊断为IM的住院病例，提取人口学特征、地理区域、居住地、入院月份、记录的首位次要诊断、住院时长和住院费用，并采用描述性统计和多变量回归模型进行分析。共纳入15239例IM住院病例，占同期全部住院病例的0.42%；男女比为1.34。4~6岁患儿占比最高，其次为1~3岁和7~12岁。城市居民病例占70.32%，住院病例主要集中在8月和9月。校正年龄组、性别、七大地理区域和月份后，2023年IM住院病例占全部住院病例的比例低于2021~2022年（调整后率比[aRR]=0.822，95%CI：0.784~0.861，P<0.001）。68.29%的IM住院病例记录有首位次要诊断，其中支气管炎/肺炎最常见，其次为肝功能异常。中位住院日为7天，中位住院费用为5,563.07元。仅15例的首位次要诊断记录为脑炎，但其造成的住院时长和住院费用最高。上述结果为我国参与研究的三级儿童医院儿童IM住院病例的流行病学模式及住院负担提供了大规模多中心描述性基线。
2026, 41(5): 1054-1065.
doi: 10.1016/j.virs.2026.10.003
收稿日期: 2026-07-15
录用日期: 2026-10-03
出版日期: 2026-10-07
呼吸道合胞病毒（RSV）是全球婴幼儿住院的主要病因之一。其分子流行病学研究主要依赖G基因一致序列，而这类序列仅能反映每次感染中的优势病毒。深度测序揭示了宿主体内更为丰富的变异；明确这些变异之间的连锁关系，可为传播研究提供更精细的视角。本研究基于两个相互独立的RSV-A深度测序数据集（澳大利亚，n = 37；美国，n = 72）重建G基因单倍型。我们利用读段水平的连锁信息对变异进行定相，并将各单倍型定位于全球系统发育树上。超过90%的样本携带多个单倍型，且这些单倍型常位于不同的系统发育分支。每个数据集中均有一对跨分支组合占主导地位：澳大利亚数据集中C4+C6见于37份样本中的23份（62%），美国数据集中C18+C21见于72份样本中的26份（36%）。两组组合的重复出现频率均显著高于按月份和地区匹配的置换检验所预测的随机共现水平（P均为5.0 × 10-5）。突变概率计算提示，宿主内反复发生的新生突变不太可能完全解释上述模式，尤其是C4+C6所涉及的5个连锁位点（概率≤5.36 × 10-15）。反复共同引入既有单倍型可提供更简洁的解释，未来可通过传播链采样直接检验这一假设。所有分支定义位点均位于G基因第二高变区（G-HVR2）。在本研究检索的全球G基因一致序列集合中，可检测到优势分支状态，但按本研究标准未检测到少数分支的位点组合。因此，单倍型分辨率分析能够将低于一致序列水平的多样性转化为具有连锁关系且可解释的流行病学信号。
2026, 41(5): 1066-1077.
doi: 10.1016/j.virs.2026.07.007
收稿日期: 2026-04-08
录用日期: 2026-07-17
出版日期: 2026-07-20
人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的Tat蛋白对高效的病毒转录和复制至关重要，其稳定性由宿主因子严格调控。在我们先前的研究中，已证明ZNF598通过一种不依赖E3连接酶活性的机制稳定Tat并促进HIV-1的复制。本研究进一步发现FAT10是实现这一效应的关键介导蛋白。在HEK293T细胞中敲除FAT10，或在Jurkat T细胞感染模型中敲低FAT10，均显著削弱了ZNF598抑制Tat K48连接泛素化、增加Tat丰度以及增强HIV-1复制的能力。从机制上分析，FAT10可减少Tat K48连接的泛素化，稳定Tat，并促进HIV-1的转录与复制。直接的GST亲和力检测进一步证实，FAT10在体外能直接结合Tat，且该相互作用在缺乏C端二甘氨酸结构域的FAT10突变体中仍得以保留，表明其主要通过非共价机制发挥作用，而非经典的FAT10泛素化。此外，ZNF598增强了FAT10与Tat之间的相互作用，而ZNF598的敲低则减弱了FAT10介导的Tat稳定化及病毒复制促进效应。此外，Tat的N端1-32个氨基酸对ZNF598和FAT10均具有响应性。最后，在HIV-1感染的细胞以及HIV感染者CD4+ T细胞中，FAT10的表达水平升高，并与疾病活动性和病毒载量的临床指标相关。综上所述，这些发现定义了一个由ZNF598-FAT10-Tat组成的调控轴，该轴促进HIV-1的转录和复制。
2026, 41(5): 1078-1090.
doi: 10.1016/j.virs.2026.08.016
收稿日期: 2026-03-18
录用日期: 2026-08-31
出版日期: 2026-09-02
泡沫病毒（Foamy viruses，FVs）属于反转录病毒科、泡沫病毒亚科、泡沫病毒属。原型泡沫病毒（Prototype foamy virus，PFV）是FVs的代表性成员，可在宿主体内建立长期潜伏感染且不致病，这一特性使其可能成为极具潜力的基因转移载体。深入了解宿主与PFV复制的相互关系及机制，是全面了解FVs生物学特征以及提高FVs载体基因转移效率的理论基础。目前已知能够调控PFV复制的宿主蛋白数量较为有限。分析前期PFV感染HT1080细胞后的转录组学结果，观察到环指蛋白152（RING finger protein 152，RNF152）在调节PFV复制中的潜在作用。由此展开RNF152影响PFV复制的功能与机制研究，发现在HT1080细胞中过表达RNF152会显著抑制PFV复制，而敲减HT1080细胞内源RNF152则显著促进PFV复制。由于RNF152属于泛素连接酶，其主要功能为介导底物蛋白的泛素化修饰，基于此，本文发现PFV Gag可作为RNF152的底物蛋白，与RNF152相互作用。RNF152可介导PFV Gag K396处的泛素化修饰，导致其通过蛋白酶体途径降解。RNF152还通过非泛素化依赖途径影响PFV Gag的多聚化以及Env-Gag的相互作用，导致PFV毒粒粒径减小、释放减少。这些发现首次阐明了RNF152在病毒复制中的作用，深化病毒与宿主相互作用的认识，为解释反转录病毒的复制机制提供新视角，有助于提高基于反转录病毒改造载体的基因转移效率，同时也可能为发现新的防控反转录病毒感染的方法和手段提供借鉴。
2026, 41(5): 1091-1105.
doi: 10.1016/j.virs.2026.04.009
收稿日期: 2026-03-31
录用日期: 2026-09-14
出版日期: 2026-09-19
细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）及其他细胞外膜相关颗粒可参与病毒播散，但调控EV相关的病毒物质组成及感染性的宿主因子还未充分认识。本研究通过比较蛋白质组学分析发现，Eps15同源结构域蛋白4（EHD4）是在寨卡病毒（ZIKV）感染Vero细胞来源的EV/病毒颗粒混合制备物中富集的候选宿主因子。在HeLa细胞中敲除EHD4后，寨卡病毒、日本脑炎病毒及登革病毒2型的增殖均受到抑制，而重新表达EHD4可恢复病毒增殖。在ZIKV感染的EHD4敲除（KO）细胞中，与野生型（WT）细胞相比，有更高比例的病毒RNA存在于EV富集组分。然而，来源于KO细胞EV富集组分中的病毒物质的细胞结合能力和感染性均减弱，而部分破坏EV的膜结构后，WT和KO来源制备物之间的感染性差异有所减弱，提示膜相关成分参与决定其携带的病毒物质的功能特性。ZIKV复制子实验显示，EHD4对病毒RNA复制本身并无明显影响。免疫荧光结果显示，EHD4与CD63阳性区室及ZIKV包膜蛋白存在部分共定位。透射电子显微镜也观察到EHD4缺失并不影响多泡体（multivesicular body，MVB）的形成，WT细胞的MVB腔内可较容易观察到病毒样颗粒，而在KO细胞中则较少见，提示EHD4可能促进病毒相关物质向MVB腔内囊泡的分选。进一步的定量蛋白质组学分析发现，KO来源的EV富集组分中一部分膜相关蛋白的丰度降低。综合上述结果表明，EHD4是一种可影响黄病毒相关物质在EV富集组分中的胞外分配、组成及感染性的宿主因子。其作用的具体分子机制仍有待阐明。
2026, 41(5): 1106-1120.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.003
收稿日期: 2026-06-03
录用日期: 2026-09-03
出版日期: 2026-09-05
A型流感病毒（IAV）严重威胁人类和动物健康，开发高效的宿主因子和抗病毒药物筛选方法对于深入研究IAV感染机制及抗病毒干预具有重要意义。报告病毒是开展相关研究的重要工具，但传统报告病毒通常需要插入较大的报告基因，容易对病毒的复制能力和遗传稳定性产生不利影响。本研究以A/WSN/1933（H1N1）病毒为基础，将仅含11个氨基酸的HiBiT标签融合至非结构蛋白1（NS1）中，构建了一株具有复制能力的IAV报告病毒。与亲本病毒相比，该报告病毒具有相似的病毒颗粒形态、复制动力学和体内组织嗜性，同时能够灵敏、快速且定量地反映病毒复制水平。基于该报告病毒，我们进一步建立了稳定、可靠的高通量筛选平台。该平台具有良好的检测性能，并通过宿主因子筛选验证了其在鉴定IAV感染相关宿主因子方面的应用潜力。随后，我们将该平台应用于宿主编码微肽（miPEPs）的筛选，鉴定并命名了细胞因子抑制性微肽53（CIM53），并发现其是一个新的IAV复制调控因子。机制研究表明，CIM53可通过抑制宿主抗病毒先天免疫反应促进IAV复制。值得注意的是，尽管CIM53可促进病毒复制，但它与奥司他韦（OSV）联合治疗条件下能够减轻IAV感染小鼠的肺部损伤，并提高动物存活率。综上，本研究建立了一种实用、高效的IAV报告病毒及高通量筛选平台，为宿主因子和抗病毒药物的筛选提供了新的技术手段；同时发现CIM53具有调控宿主抗病毒免疫反应和减轻炎症损伤的作用，提示其可能作为治疗重症IAV感染的潜在药物。
2026, 41(5): 1121-1131.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.007
收稿日期: 2026-06-18
录用日期: 2026-09-11
出版日期: 2026-09-17
黄病毒是一类节肢动物传播的正链RNA病毒，包括寨卡病毒（ZIKV）、登革病毒2型（DENV2）和流行性乙型脑炎病毒（JEV）等。对于RNA病毒而言，RNA解旋酶通过重塑病毒RNA结构，解开病毒生命周期中产生的双链RNA中间体，在病毒复制中发挥关键作用。本研究发现，来自ZIKV、DENV2和JEV的NS1蛋白均具有NTPase活性和RNA螺旋解旋活性。ZIKV NS1以NTP依赖性方式解旋双链RNA，具有5'→3'方向性，且其解旋活性具有广谱性，能作用于dsRNA、dsDNA和RNA/DNA杂合链。此外，DENV2和JEV的NS1同样具有NTPase和解旋酶活性，但它们在底物偏好性和方向性上存在差异：JEV NS1与ZIKV NS1类似，沿5'→3'方向解旋；而DENV2 NS1仅能解旋较短的双链体，且呈现3'→5'方向性。诱变实验发现，第211位碱性残基（ZIKV中为精氨酸，DENV2/JEV中为赖氨酸）对ZIKV和JEV NS1的解旋活性至关重要，但对DENV2 NS1则非必需。这些发现表明，黄病毒NS1代表了一种此前未被认识的非经典RNA解旋酶，提示NS1可能具备参与RNA重塑过程的能力。
2026, 41(5): 1132-1144.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.010
收稿日期: 2026-06-10
录用日期: 2026-09-20
出版日期: 2026-09-24
发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）可引起发热性疾病，且病死率高，对公共卫生构成日益严重的威胁。然而，SFTSV如何调控宿主细胞存活以促进自身复制的分子机制仍不清楚。本研究通过转录组分析发现，SFTSV感染THP-1细胞显著上调PPM1K的mRNA水平。进一步研究表明，SFTSV感染促进内质网-线粒体接触，并使定位在内质网上的病毒蛋白Gc与定位于线粒体的PPM1K发生相互作用，从而在转录水平和蛋白水平上增强PPM1K表达。在机制上，PPM1K通过Ser248位点促进Bcl-2 Ser70位点去磷酸化，降低Bcl-2泛素化水平并增强其稳定性，从而抑制BAX-Caspase-3信号级联反应，阻断感染细胞的凋亡进程，促进SFTSV复制。综上，本研究揭示了一种此前未被报道的SFTSV宿主劫持机制，即病毒通过Gc–PPM1K轴重塑线粒体相关抗凋亡信号，稳定Bcl-2并抑制细胞凋亡，从而为病毒复制创造有利的细胞环境。
2026, 41(5): 1145-1164.
doi: 10.1016/j.virs.2026.10.001
收稿日期: 2025-09-18
录用日期: 2026-10-01
出版日期: 2026-10-06
猪急性腹泻综合征冠状病毒(SADS-CoV)感染可导致仔猪出现严重急性腹泻、呕吐和致死性症状。为探索肠道菌群调控病毒感染的分子机制，我们对感染高致病性SADS-CoVP7毒株或低致病性SADS-CoV P83毒株的仔猪的肠黏膜和粪便样本进行了多组学分析(蛋白质组学、代谢组学、短链脂肪酸)和16SrRNA测序。在高致病性感染组中，回肠黏膜和粪便中肠杆菌科(Enterobacteriaceae)的丰度显著高于对照组和低致病性感染组。受高致病性病毒SADS-CoVP7感染猪的短链脂肪酸(SCFAs)浓度显著低于低致病性SADS-CoVP83感染猪，且SCFAs水平与回肠黏膜中肠杆菌科和大肠杆菌(Escherichia coli)的丰度呈负相关。与低致病性病毒感染组相比，高致病性病毒组的差异表达蛋白主要与细胞外基质-受体相互作用和黏着斑通路相关。高致病性病毒SADS-CoVP7感染后，大肠杆菌O157对IPEC-J2细胞的黏附力和黏附数量均增加。研究表明，高致病性SADS-CoVP7毒株通过重塑肠道菌群、激活整合素α5介导的细胞外基质-病原体相互作用，加剧肠道炎症和组织损伤。相比之下，低致病性SADS-CoVP83毒株可能由于缺乏这些调控途径而表现出减弱的毒力。本研究旨在阐明高致病性和低致病性SADS-CoV毒株的致病机制，为广谱抗冠状病毒药物和合理疫苗设计提供重要见解。
2026, 41(5): 1165-1183.
doi: 10.1016/j.virs.2026.10.002
收稿日期: 2026-05-18
录用日期: 2026-10-03
出版日期: 2026-10-07
登革热病毒（DENV）感染可引起广泛的临床表现，从自限性登革热（DF）到危及生命的严重登革热（SD）不等。血管通透性增加和内皮功能障碍是严重登革热的典型特征，并可导致血浆渗漏、休克和多器官损伤，但其潜在机制尚未完全阐明。在本研究中，我们整合分析了不同疾病阶段登革热患者外周血单个核细胞（PBMCs）的动态 bulk RNA 测序和单细胞 RNA 测序数据，以探讨与疾病进展相关的机制。结果显示，在伴警示征象登革热（DWS）和严重登革热患者中，补体相关特征发生显著改变，其中单核细胞是 C1Q 基因（C1QA、C1QB 和 C1QC）表达升高的主要细胞来源。这些发现提示，单核细胞来源的 C1q 及经典补体途径激活可能参与登革热进展。进一步利用严重登革热小鼠模型，我们证明了系统性补体激活以及终末补体效应分子膜攻击复合物（MAC）的沉积，而这些变化与微血管内皮损伤和多器官损伤相关。重要的是，使用 C1INH（C1 酯酶抑制剂）抑制经典补体途径可显著缓解严重登革热小鼠的血管屏障功能障碍和多器官损伤。综上，我们的研究发现，单核细胞来源的 C1q 及失调的经典补体激活是严重登革热中血管内皮和多器官损伤的重要参与因素，并提示靶向经典补体途径可能成为严重登革热的一种潜在治疗策略。
2026, 41(5): 1184-1199.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.009
收稿日期: 2026-06-03
录用日期: 2026-09-14
出版日期: 2026-09-21
当前流感疫苗接种策略受限于灭活平台的安全性考量与减毒活疫苗免疫原性效力之间的权衡。在此，我们通过一项综合性研究证明，采用非减毒、具有复制能力的甲型流感病毒活病毒（LIV）进行皮下（SC）免疫，能够将免疫原性与致病性分离。在小鼠模型中，单次高剂量皮下接种A/Puerto Rico/8/34（H1N1）病毒可诱导针对致死性攻击的类清除性肺部免疫保护，其效果显著优于肌肉注射途径及灭活疫苗。生物分布分析证实，病毒复制呈短暂性（< 7天），且严格局限于注射部位及引流淋巴结，无全身性播散至肺或中枢神经系统。机制方面，单细胞转录组学揭示，皮下递送可触发局部I型干扰素应答，后者随后转化为强烈的生发中心反应，与重组疫苗平台相比，更能促进广泛的浆细胞分化及更优的记忆B细胞形成。该方案在免疫后第277天仍可提供100%的保护。综上，这些发现确立了外周接种活流感病毒作为下一代快速响应疫苗的高效力范例。
2026, 41(5): 1200-1212.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.013
收稿日期: 2026-05-05
录用日期: 2026-09-28
出版日期: 2026-09-30
猪是重要的食物来源、生物医学模型，也是某些人兽共患病毒的储存宿主，但其全面的病毒暴露史仍缺乏系统认识。本研究建立了SwiVirScan，一种基于T7噬菌体展示的高通量血清学平台，包含来源于140种已知猪相关病毒的36,416条肽段。将SwiVirScan应用于127份成年种猪田间血清样本后发现，猪群存在广泛且多样的抗体反应特征：每份样本均识别出来源于多种病毒的肽段，其中包括已报道具有人兽共患意义或潜在跨物种传播能力的病毒。成对分析鉴定出富集的共血清阳性模式，包括PBuV与PCV3之间稳健的关联，并揭示了疫苗靶向病毒血清反应性与其他病毒暴露之间的特异性关联。上述结果表明，SwiVirScan可作为绘制猪群病毒暴露史并优先筛选重点监测与深入研究病毒靶标的高通量平台。
2026, 41(5): 1213-1226.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.014
收稿日期: 2026-07-29
录用日期: 2026-09-30
出版日期: 2026-10-09
尼帕病毒（Nipah virus, NiV）是一种生物安全四级病原体，长期以来对公众健康构成重大威胁。病毒表面的两个囊膜蛋白——受体结合蛋白（RBP）和融合蛋白（F）——是中和抗体的主要靶点。本研究通过筛选噬菌体展示文库，获得了一个靶向RBP头部结构域的C型纳米抗体（C-Nab），命名为G-3-1。经半衰期延长改造的G-3-1-HLE能够在仓鼠致死模型中有效保护仓鼠免受NiV活病毒的感染。此外，我们通过一个刚性连接子(AP)12将G-3-1与靶向F蛋白的纳米抗体2A1-3-8连接，构建了双囊膜蛋白靶向的双特异性纳米抗体2A1-3-8-(AP)12-G-3-1，其展现出增强且更为均衡的中和活性。同时，2A1-3-8-(AP)12-G-3-1在NiV假病毒感染的小鼠模型中也体现出了强效的预防保护效果。总体而言，本研究所报道的双囊膜蛋白靶向的双特异性纳米抗体不仅提供了一个有前景的抗病毒候选分子，也为下一代双特异性抗体的构建和优化提供了重要的设计策略。
2026, 41(5): 1227-1242.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.012
收稿日期: 2025-12-09
录用日期: 2026-09-24
出版日期: 2026-09-28
噬菌体疗法已成为应对多重耐药高毒力肺炎克雷伯菌（multidrug-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae，MDR-hvKP）感染的一种极具前景的替代策略。近期研究进展表明，根据流行菌株的基因组监测结果定制噬菌体鸡尾酒，可能获得更为有效的治疗方案。本研究结合公开可用的流行病学资料和区域菌株分析，考察ST23-K1谱系的分布特征，并从基因组和临床背景两个层面对所选靶标进行定位。在河南地区收集的227株分离菌中，ST23-K1谱系菌株占11.01%。我们以一株具有临床代表性的高风险ST23-K1型MDR-hvKP菌株KH1127-5为宿主，从城市污水中分离获得一株新型裂解性噬菌体vB_KpnS_P10HW。该噬菌体对分属4种序列型的K1型肺炎克雷伯菌分离株均表现出裂解活性。vB_KpnS_P10HW吸附迅速，10 min内的吸附率达到80%；潜伏期较短，仅为5 min；并且在4–60 ℃和pH 4–10范围内表现出良好的稳定性。全基因组测序显示，该噬菌体具有一个长度为49,682 bp的线性双链DNA基因组，未检出溶原相关基因、毒力基因或抗生素耐药基因。系统基因组学分析将vB_KpnS_P10HW归入Drexlerviridae科Webervirus属。在功能方面，vB_KpnS_P10HW在高感染复数条件下可于30 min内迅速降低活菌数量，并能以剂量依赖方式有效破坏预先形成的生物被膜。体内试验表明，噬菌体给药可提高大蜡螟和小鼠感染模型的存活率。综上，vB_KpnS_P10HW是一株具有良好遗传安全性和应用前景的治疗候选噬菌体，可用于防治临床相关的ST23-K1型MDR-hvKP感染；同时，本研究表明，将基因组流行病学背景与噬菌体特征鉴定相结合，可能有助于优先确定区域性防治靶标，从而推动针对肺炎克雷伯菌的精准噬菌体治疗。
2026, 41(5): 1243-1246.
doi: 10.1016/j.virs.2026.08.013
收稿日期: 2026-03-19
录用日期: 2026-08-21
出版日期: 2026-08-24
严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种蜱媒病毒，已在东亚地区成为严重的公共卫生威胁，并可能引发大规模疫情。此前报道的SFTSV与立克次氏体属（Rickettsia spp.）的混合感染，显著增加了临床诊断的复杂性。在本报告中，我们在中国中部发现了一例致命病例，该患者临床诊断为SFTS，随后经确认患有SFTSV与内罗毕绵羊病病毒（NSDV）的急性混合感染。一名81岁女性患者出现腹泻、呕吐、发热及意识障碍，经11天的临床病程后不治身亡。实验室检查显示了SFTS的非典型特征，包括中性粒细胞计数升高（7.55×109/L）和降钙素原水平升高（1.45 ng/mL）。血清检测结果显示SFTSV RNA、NSDV RNA及NSDV IgM抗体呈阳性，高通量测序获得了两种病毒的基因组序列。本病例是首例经证实的NSDV人类感染病例，并记录了与SFTSV的混合感染，揭示了蜱媒病毒传播的复杂性及其相关的公共卫生风险。越来越多的流行病学、病毒学和血清学证据表明，NSDV是一种能够导致人类致命疾病的新发人畜共患病原体。本例SFTSV-NSDV混合感染病例表明，该病毒与其他蜱媒病毒可能同时流行，突显了在临床和监测环境中进行多病原体筛查的必要性。尽管该发现源于中国中部的监测工作，但其对所有分布有长角血蜱的地区都具有更广泛的意义。
2026, 41(5): 1247-1250.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.001
收稿日期: 2026-03-27
录用日期: 2026-09-01
出版日期: 2026-09-03
果子狸是我国南方地区重要的人工繁育野生动物，其携带病毒的多样性及潜在跨物种传播风险值得关注。本研究对2020年采自广东省5个城市的103只人工繁育果子狸共173份样本开展病毒宏基因组测序和PCR检测，首次在中国大陆报道了果子狸源圆环病毒（Pl-CV）的完整基因组序列。结果显示，Pl-CV DNA个体检出率为34.0%（35/103）；在韶关某养殖场采集的35只果子狸中，肝脏和肠道样本的检出率分别为31.4%和25.7%，胃组织中未检出。研究共获得4条Pl-CV完整基因组序列，基因组全长为2,044～2,067 nt，均具有圆环病毒典型的Rep和Cap开放阅读框、茎环结构及滚环复制相关保守基序。系统发育分析表明，4株病毒与日本报道的果子狸源圆环病毒聚为独立分支，完整基因组核苷酸相似性为87.4%～90.0%。本研究扩展了Pl-CV的已知地理分布，为认识人工繁育果子狸携带圆环病毒的遗传特征及开展野生动物病原监测提供了基础资料。
2026, 41(5): 1251-1255.
doi: 10.1016/j.virs.2026.08.004
收稿日期: 2026-04-14
录用日期: 2026-08-06
出版日期: 2026-08-10
黏膜疫苗对于预防呼吸道病毒感染至关重要，但往往受限于抗原递送效率低下和局部抗原呈递不足。本研究报告了一种基于铁蛋白纳米颗粒的疫苗，该疫苗通过靶向肺泡巨噬细胞来促进抗原摄取并激活抗原呈递相关转录程序，从而增强黏膜免疫。该疫苗将来自多种SARS-CoV-2变异株的串联连接受体结合域（RBD）与保守的T细胞表位相结合，并以多价形式展示在铁蛋白纳米颗粒支架上。鼻内免疫接种诱导了强劲的全身性和黏膜抗体反应，包括血清和支气管肺泡灌洗液中高水平的RBD特异性IgG和IgA，以及对多种变异株的广谱中和作用。疫苗接种还促进了肺驻留浆细胞以及组织驻留记忆B细胞和T细胞的形成，表明其具有持久的黏膜免疫记忆。抗原示踪实验确定肺泡巨噬细胞是肺部主导且持续的抗原捕获群体。转录组学分析进一步揭示了肺泡巨噬细胞中抗原呈递相关程序的增强，包括MHC-II基因的上调，以及细胞因子和抗病毒通路的激活。综上所述，这些发现表明铁蛋白纳米颗粒不仅能改善抗原递送，还能通过对肺泡巨噬细胞的功能性参与主动塑造黏膜免疫，为下一代呼吸道疫苗的合理设计提供了框架。
2026, 41(5): 1256-1260.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.011
收稿日期: 2026-03-28
录用日期: 2026-09-20
出版日期: 2026-09-24
奥罗普切病毒（Oropouche virus，OROV）近年来再度引发疫情，并伴随神经系统并发症及垂直传播相关不良妊娠结局，但其神经嗜性以及相关抗病毒治疗仍缺乏充分研究。本研究采用诱导多能干细胞来源的皮层脑类器官（cortical brain organoids，CBOs）和神经祖细胞（neural progenitor cells，NPCs）建立OROV体外神经感染模型，同时评估N4-羟基胞苷（N4-hydroxycytidine，NHC）及干扰素α（interferon-α，IFN-α）的抗病毒作用。结果显示，OROV可在CBOs和NPCs中有效复制，并感染不同神经分化阶段的细胞，同时引起细胞损伤及类器官结构紊乱。NHC作为莫努匹韦的活性形式，在神经模型中仅表现出有限的抗OROV活性；IFN-α可显著抑制NPCs中的OROV感染，但在脑类器官中的抗病毒作用较弱。二维和三维模型间观察到的药物反应差异进一步表明，脑类器官可为OROV抗病毒药物评价提供重要补充，并有助于更全面地评估候选治疗策略。
2026, 41(5): 1261-1264.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.006
收稿日期: 2026-04-30
录用日期: 2026-09-09
出版日期: 2026-09-11
SARS-CoV-2持续传播，加之新出现的病毒变异株和突破性感染不断出现，进一步凸显了开发能够与疫苗形成互补的新型抗病毒策略的迫切需求。采用作用机制互补的药物进行联合治疗，是一种有望提高抗病毒疗效、扩大对不同病毒变异株覆盖范围并降低耐药发生风险的治疗策略。本研究系统评估了RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制剂ATV014（SHEN26）和第二代主蛋白酶（Mpro）抑制剂PF07817883（Ibuzatrelvir）单独应用及联合应用的抗病毒活性。研究结果表明，ATV014与PF07817883联合用药在体外和体内均表现出协同抗病毒作用，进一步证明了同时靶向病毒复制过程中两个关键环节的双机制治疗策略能够更有效地抑制病毒复制，并减轻COVID-19相关病理损伤。本研究结果为该联合方案作为一种具有临床应用前景的抗病毒治疗策略提供了实验依据，尤其支持其在高危患者早期治疗中的进一步开发与应用。
2026, 41(5): 1265-1267.
doi: 10.1016/j.virs.2026.09.002
收稿日期: 2026-07-02
录用日期: 2026-08-31
出版日期: 2026-09-04
病毒与宿主之间无休止的军备竞赛塑造了双方精巧的分子策略。宿主限制因子是抵御入侵病原体、减弱其致病性的前线防御者；而病毒则进化出多种机制来中和或破坏这些屏障。甲型流感病毒（IAV）仍是持续存在的全球健康负担，但许多限制因子及其病毒应对机制仍不清楚，制约了以宿主为靶点的新型治疗策略的开发。在Virologica Sinica近期发表的一篇研究文章中，Zhao等鉴定长链脂酰辅酶A合成酶家族成员3（ACSL3）为一种新型广谱抗IAV宿主限制因子。该工作不仅扩大了IAV限制因子的谱系，还揭示了ACSL3在未折叠蛋白反应（UPR）信号通路十字路口处协调抗病毒状态的全新角色，以及IAV靶向降解ACSL3的反制策略，从而为理解内质网（ER）界面的病毒-宿主相互作用提供了新的概念框架。本文在深入评析该研究创新性与科学价值的基础上，亦探讨了当前研究的局限性，并提出若干亟待解决的关键科学问题，如ACSL3与UPR感受器相互作用的分子细节、IAV诱导ACSL3降解的具体机制以及抗病毒UPR的下游效应通路等。解答这些关键问题，将加深我们对ACSL3-IAV相互作用乃至更广泛病毒-宿主互作的认知，并为宿主靶向的抗病毒创新策略研发提供重要启示。
41卷第5期2026年(10月)
ISSN 1674-0769
EISSN 1995-820X
CN 42-1760/Q
主编: 肖庚富 姜世勃
影响因子: 4.7*
*源于2025年JCR
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