当期论文
In late 2024, northern China experienced an unexpected surge in human metapneumovirus (hMPV) cases, raising questions about potential novel variants. Kang et al. conducted genomic and evolutionary analyses of hMPV from 2014 to 2024, using data from the Beijing Respiratory Pathogen Surveillance System (RPSS) across 35 sentinel hospitals. They identified lineage I of clade B2 as the main cause of the hMPV outbreak in Beijing from November to December 2024, with no novel variants detected. This study emphasizes the importance of continuous genomic surveillance of respiratory viruses and strengthens preparedness for emerging and re-emerging infectious diseases. The cover image uses a deep-rooted tree to represent the surveillance system, which encompasses epidemiological surveys, medical records, and laboratory test results, with colored leaves and branches illustrating genotype shifts (Kindly designed and provided by Prof. Quanyi Wang and Dr. Lu Kang). See page 48-57 for details.
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登革热是一种由登革病毒（DENV）引起的急性蚊媒传染病，主要流行于热带和亚热带地区。近年来，全球登革热发病率显著上升。自2023年以来，美洲、亚洲和非洲的多个国家报告了大规模疫情。据世界卫生组织统计，2023年全球报告登革热病例超过500万例，而2024年全球病例数激增至超过1400万例，死亡超过1万例，创历史最高负担水平。在中国，也呈现类似上升趋势，2024年发生十年来最大规模登革热疫情，其中广东省占国内报告病例的主要部分。这些流行病学模式表明，气候变化、城市化加速及人口流动增加推动了登革热传播迅速扩展。在此背景下，疫苗研发成为公共卫生优先事项。目前已有两种疫苗——Dengvaxia和Qdenga获得临床使用许可，另有六种疫苗候选正在临床试验中，其中四价减毒活疫苗TV003/TV005被认为最具前景。尽管登革热疫苗研究取得了显著进展，但仍面临重大挑战，包括需要对四种血清型诱导均衡免疫反应，以及降低抗体依赖性增强（ADE）的风险。综上，本综述系统总结了全球及区域登革热流行趋势和疫苗研发进展，为防控策略提供了有价值的参考。
流感病毒感染每年导致显著的疾病负担与死亡，对公众健康构成严重威胁。当前流感疫苗主要诱导针对特定毒株的抗体反应，但在激发有效的T细胞介导的免疫方面仍有不足。体液免疫通过产生针对血凝素和神经氨酸酶等表面蛋白的抗体来对抗病毒，这些抗体包裹病毒以阻止其侵入细胞，并标记病毒以便吞噬细胞清除。而T细胞介导的免疫则通过细胞毒性杀伤被感染的细胞来对抗病毒——细胞毒性T细胞能通过识别细胞表面呈递的病毒蛋白（包括核蛋白等内部蛋白）来发现感染细胞，这种方法能检测更广泛的病毒蛋白。更深入地理解T细胞如何对抗流感，将有助于推动疫苗研发。本文综述了T细胞在增强抗流感免疫防御中的作用，并深入探讨了新型流感疫苗激发此类T细胞反应的潜力。
人呼吸道类器官模型在COVID-19发病机制及干预策略研究中的进展
2026, 41(1): 23 doi: 10.1016/j.virs.2026.02.002
收稿日期: 2025-09-19
录用日期: 2026-01-30
2019冠状病毒病（COVID-19）由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）所致，可累及多个器官系统，呼吸系统为其主要攻击靶点。呼吸道类器官能够精准模拟人体呼吸道的组织结构与生理功能，已成为研究SARS-CoV-2感染不可或缺的重要工具。本综述系统梳理了当前多种呼吸道类器官的构建方法，涵盖鼻、扁桃体、气道、支气管及肺泡类器官，并着重阐述其在解析SARS-CoV-2感染机制及评价潜在治疗药物中的应用价值。此外，本文还介绍了呼吸道类器官芯片这一前沿技术，该技术可实现培养条件的精准调控，并能整合血管网络与免疫细胞以提升模型的生理复杂度，为深入探究SARS-CoV-2所致肺损伤、宿主免疫应答及开展高通量药物筛选提供关键技术支撑。本综述旨在为COVID-19发病机制的阐释及防治策略的优化提供有益参考。
转录组学分析揭示中国广州地区啮齿动物和鼩鼱携带的病毒多样性及其进化关系
2026, 41(1): 35 doi: 10.1016/j.virs.2025.12.009
收稿日期: 2025-08-05
录用日期: 2025-12-11
新发人兽共患传染病主要由病毒引起，正对全球公共卫生构成日益严重的威胁。啮齿动物和鼩鼱是多种人兽共患病毒的自然宿主。广州是中国人口最密集的城市之一，国内外人口流动频繁，使其成为传染病高发地区。本研究对2023年6月至2024年12月期间采集的208份啮齿动物和鼩鼱样本进行了宏转录组病毒测序，样本采集自广州市的四个主要城区及五个非主城区。将每只动物的混合组织样本（肝脏、脾脏、肺和肾脏）构建了独立文库。宏转录组测序揭示了多样化的病毒群落，鉴定出八个与哺乳动物相关病毒科的24种病毒株。值得注意的是，我们发现了17种已知病毒和7种潜在新型病毒，包括首尔病毒（番禺区褐家鼠感染率5.2%）、温州哺乳动物病毒（从化区和花都区褐家鼠感染率13.2%）、及可能代表新属的动脉炎病毒（在褐家鼠中最高阳性率为2.9%，在黄胸鼠中为5.7%）等。系统发育分析阐明了汉坦病毒科、沙粒病毒科、黄病毒科和细小病毒科等关键病毒科内的进化关系，揭示了广州地区受宿主物种和地理位置影响形成的独特病毒携带模式。这是广州地区首次开展啮齿动物和鼩鼱病毒组的宏观层级研究，这为加强该地区哺乳动物相关病毒监测及预防新发人畜共患传染病提供了科学依据。
人偏肺病毒在北京地区再现流行的基因组学证据：B2分支引发2024年冬季流行高峰
2026, 41(1): 48 doi: 10.1016/j.virs.2026.01.006
收稿日期: 2025-09-20
录用日期: 2026-01-28
2024年末以来，中国北方地区人偏肺病毒（hMPV）感染病例数异常激增，此次疫情是否由hMPV变异株引起引发了广泛关注。本研究依托北京呼吸道病原体监测系统（RPSS），开展了2014-2024年长达十年的的病毒基因组进化分析，阐明了该时期引发hMPV高流行的毒株遗传特征。为明确北京地区流行hMPV毒株的疫情驱动因素与进化特征，研究结合本研究获取的高质量全基因组序列与公共数据库数据，开展了系统发育分析、种群动态分析及突变分析。通过二代测序（NGS）共获得348条高质量hMPV基因组序列，所有毒株均归属于4个已知分支，即A2b1、A2b2、B1和B2。2024年之前，北京地区的优势毒株为A2b2分支；而自2024年末起，优势毒株转变为B2分支。此外，本研究在B2分支中鉴定出一个系统发育独立的谱系Ⅰ，该谱系占2024年末收集的B2分支毒株的93.1%。同时发现，谱系Ⅰ的部分毒株存在多个特有非同义突变，此类突变或具有潜在表型效应。本研究结果表明，2024年末北京地区hMPV感染异常增多的主要原因是B2分支中谱系Ⅰ的流行，暂无证据显示此次疫情由新发新型变异株引发。尽管本研究的样本仅来源于北京，但考虑到北京人口密度高、人员流动性大的特点，研究结果或可反映2024年中国北方地区hMPV的流行特征。
多重PCR和宏转录组学揭示儿童呼吸道感染上、下呼吸道微生物全景
2026, 41(1): 58 doi: 10.1016/j.virs.2026.02.001
收稿日期: 2025-08-26
录用日期: 2026-01-28
尽管多重PCR已广泛应用，但仍有相当比例的儿童急性呼吸道感染病例未能检出明确病原体，被归为病因不明。此类病例的微生物特征及其临床相关性尚不清楚。本研究比较了多重PCR检测阳性与阴性急性呼吸道感染人群的呼吸道微生物组特征，并探讨其与采样部位、疾病严重程度的关系。研究共纳入514例住院急性呼吸道感染患儿，采集鼻咽拭子和支气管肺泡灌洗液样本，使用呼吸道常见病原22种靶标的多重PCR检测，随后根据病原体检出结果进行分组，分为病原阳性组和阴性组，进一步开展同组混合宏转录组测序，以分析微生物群落、病毒基因型和抗生素耐药基因。PCR检测在77.0%的鼻咽拭子样本和54.1%的支气管肺泡灌洗液样本中识别出常见呼吸道病原体。宏转录组分析显示，PCR阴性样本组的病毒相关序列显著较低，而细菌丰度相对较高，其中假单胞菌属富集尤为明显。上、下呼吸道样本的微生物特征存在差异，且与临床严重程度相关：重症病例表现出更高的细菌负荷和假单胞菌富集，而轻症感染则呈现相对较强的病毒信号。耐药基因方面，在患者样本组中检出抗生素耐药基因，而在健康对照组中未发现。总体而言，PCR检测阴性的儿童急性呼吸道感染呈现出独特的、以细菌为主的微生物特征。将宏转录组分析与多重PCR技术结合，可增强病原体特征解析能力，并揭示与感染部位和疾病严重程度相关的微生物组特征，为临床诊断评估和治疗管理提供依据。
来自中国南方海南岛的蜱虫病毒组及患者血清学证据表明当地存在蜱传病毒的人群暴露
2026, 41(1): 70 doi: 10.1016/j.virs.2026.02.008
收稿日期: 2025-10-11
录用日期: 2026-02-09
海南岛位于南海，是已知的立克次体或螺旋体感染相关疾病流行区，然而当地蜱传病毒感染的潜在威胁尚不明确。本研究于海南岛采集了优势蜱种Rhipicephalus sanguineus与Rhipicephalus microplus，并通过宏基因组测序分析了其病毒组组成。共鉴定出27种病毒，分属于Orthomyxoviridae, Flaviviridae, Nairoviridae, Phenuiviridae, Totiviridae, Chuviridae, Rhabdoviridae及Parvoviridae等科，其中包括1种新病毒和13个新毒株。进一步对单个蜱虫进行七种蜱传病毒筛查，结果显示Huanggang Rhabd tick virus 1(HRTV1), Lihan tick virus (LHTV), Mivirus (MIV), Guangdong tick quaranjavirus (GTQV), Wenchang Ephemerovirus (WEPMV), Jingmen tick virus (JMTV)及brown dog tick phlebovirus (BDPTV)的感染率分别为16.97%, 9.59%, 10.33%, 7.38%, 7.01%, 6.27%和3.69%。R.sanguineus中多病毒共感染更为常见，而R.microplus的病毒载量普遍更高。四名发热患者对三种蜱传病毒出现抗体反应：一人针对LHTV、一人针对JMTV、两人针对GTQV；其中对JMTV产生抗体的患者血清同时显示针对该病毒的中和活性。本研究增进了对海南岛蜱传病毒群落多样性与复杂性的认识。研究结果为人类在海南可能暴露于JMTV等蜱传病毒提供了血清学证据，提示需关注蜱传病毒的潜在风险，并有必要对蜱、动物及人群中的蜱传病毒开展进一步调查。
2022年12月至2023年1月期间，HIV感染者感染SARS-CoV-2奥密克戎变异株突破感染后的体液免疫与T细胞免疫应答特征
2026, 41(1): 84 doi: 10.1016/j.virs.2026.01.003
收稿日期: 2025-10-31
录用日期: 2026-01-22
明确人类免疫缺陷病毒感染者（PLWH）体内严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）特异性免疫应答特征，识别影响其抗体水平的相关因素。方法：本横断面研究于2022年12月至2023年1月期间纳入PLWH与非人类免疫缺陷病毒感染者（PWOH）。检测研究对象血清中针对SARS-CoV-2野生型毒株及奥密克戎变异株的免疫球蛋白G（IgG）抗体水平、中和抗体滴度，以及SARS-CoV-2特异性T细胞应答情况。分析不同CD4+T细胞计数及疫苗接种状态的PLWH的抗体水平及其随时间的衰减情况，并与PWOH进行对比。结果本研究共分析1367例PLWH与219例PWOH的免疫应答数据。PLWH的奥密克戎变异株突破感染率（60.6%）显著低于PWOH（71.3%，p<0.001）。PLWH针对SARS-CoV-2野生型毒株及奥密克戎BF.7变异株的IgG抗体水平均显著降低，中和抗体滴度也同步下降（均p<0.001）。但全程接种疫苗且CD4+T细胞计数≥200个/微升的PLWH，感染后抗体水平与PWOH相当。值得注意的是，CD4+T细胞计数<200个/微升的PLWH体液免疫应答受损，表现为抗体产生延迟、峰值水平较低且衰减速度加快。PLWH的细胞免疫同样受损，SARS-CoV-2特异性T细胞应答显著减弱，尤其在CD4+T细胞计数<200个/微升或未接种疫苗的人群中更为明显。重要的是，PLWH的T细胞应答与奥密克戎变异株特异性IgG抗体滴度呈正相关。结论PLWH体内的SARS-CoV-2抗体水平及T细胞应答可在六个月内维持在相对较高水平，但整体免疫应答仍低于PWOH，严重免疫缺陷人群表现尤为突出。基于野生型毒株的疫苗接种可提升PLWH的SARS-CoV-2抗体水平，但对奥密克戎变异株的保护效果有限。
随着合成生物学方法的最新进展，几种大型DNA病毒的基因组已被从头合成并组装，实现了相应病毒的功能性拯救。伪狂犬病病毒（PRV）是一种属于疱疹病毒科的大型DNA病毒，可引起猪的严重疾病，给全球养猪业造成重大经济损失。基因组编辑对于减弱PRV毒力和开发更安全的疫苗至关重要。然而，其复杂的重复序列和极高GC含量的基因组给遗传操作带来了巨大挑战。在本研究中，我们开发了一种基于酵母的转化相关重组（TAR）技术的PRV基因组组装平台。将流行基因II型变异株PRV-GX-2011的基因组（GenBank编号：PV405324.1）分成9个A级片段，并通过TAR技术克隆到载体中。随后，通过每3个A级片段重组产生3个B级片段。我们利用体外CRISPR/Cas9介导的编辑技术，将egfp基因插入UL23与UL22基因间的非编码间隔区。通过将线性化的B级片段共转染至Vero细胞，成功拯救出具有感染性的病毒，并通过噬斑试验纯化出一株病毒，命名为PRV-GX-Syn1。尽管PRV-GX-Syn1的病毒滴度和噬斑大小均低于亲本株，但其形态特征与亲本病毒无明显区别。在BALB/c小鼠中，PRV-GX-Syn1可引起致死性感染，其肺部病理变化与亲本株相当。该基于TAR的平台为PRV基因组提供了更快速、更灵活的修饰手段，有助于基础研究和以PRV为载体的疫苗开发。
IVa型病毒性出血性败血症病毒反向遗传系统的构建及其在抗病毒化合物筛选中的应用
2026, 41(1): 107 doi: 10.1016/j.virs.2025.12.010
收稿日期: 2025-09-05
录用日期: 2025-12-16
病毒性出血性败血症病毒（VHSV）是影响淡水和海水鱼类的重要病原体，对全球水产养殖业构成严重威胁。反向遗传系统对于研究病毒复制、病毒与宿主相互作用以及疫苗和抗病毒药物开发至关重要。本研究利用双RNA聚合酶I/II转录载体，构建了针对一株具有遗传特异性的IVa型VHSV毒株（VHSVLB2018）的反向遗传平台。研究人员成功在哺乳动物（B7GG）和鱼类（FHM和EPC）细胞系中拯救了重组VHSV，并构建了表达EGFP（rVHSV-EGFP）和Cherry（rVHSV-Cherry）荧光蛋白的重组病毒株。表型分析显示，未经修饰的重组病毒（rVHSV）在生长动力学和毒力方面与野生型VHSV相似，而表达荧光蛋白的重组毒株显示出复制和毒力减弱的特征，其中rVHSV-EGFP株的减毒程度最为显著。利用rVHSV-EGFP株进行抗病毒化合物筛选，研究团队发现了三种具有潜在应用价值的抑制剂--黄酮醇（xanthohumol）、没食子酸辛酯（octyl gallate）和罗特林（rottlerin），它们能有效抑制VHSV的复制。药物作用阶段分析实验进一步显示，黄酮醇和罗特林作用于病毒复制阶段，而没食子酸酯干扰病毒内化过程。该反向遗传系统为研究VHSV的致病机制、研发减毒活疫苗以及筛选抗病毒化合物提供了多功能平台。该成果不仅加深了科研人员对该病原体的认知，也为水产养殖疾病防控提供了新工具。
重编码gfp基因以增强甲型流感报告病毒的稳定性
2026, 41(1): 119 doi: 10.1016/j.virs.2026.01.005
收稿日期: 2025-08-03
录用日期: 2026-01-27
甲型流感病毒（IAV）是引发人畜共患病的一种重要病原，可导致全球流感大流行和季节性流感的爆发。在IAV的研究中，构建表达荧光蛋白的重组病毒可用于病毒感染和复制情况的快速监测。本研究构建了复制缺陷型病毒HIN1/ΔPB2-GFP和复制型病毒HIN1/NS-GFP，但二者均表现出遗传不稳定性。为了稳定重组病毒基因组，该团队利用同义密码子对gfp基因序列进行了重编码（rgfp），以模拟参与NP-vRNA互作的高NP结合序列。利用该策略构建了复制缺陷性病毒HIN1/ΔPB2(300)-rGFP和复制型病毒HIN1/NS-rGFP，这两种病毒的遗传稳定性均得到了增强。通过进一步替换高致病性禽流感毒株A/mink/China/CY2017(H5N1)的HA片段，构建出基因重配的H5亚型复制缺陷型病毒H5N1/ΔPB2(300)-rGFP，该病毒同样具有优异的遗传稳定性。利用这些荧光报告病毒，通过观察荧光蛋白表达的情况便可快速检测中和性抗体和抗病毒药物对病毒感染是否具有阻断作用。此外，本研究构建的复制缺陷型报告病毒仅能在互补表达PB2蛋白的细胞中进行感染和复制，利用该系统可以在生物安全二级实验室中研究高致病性IAV及其相关重组病毒。研究表明，NP-vRNA相互作用在维持IAV基因组稳定性中发挥着重要作用，利用该策略构建的IAV报告病毒可成为流感病毒基础研究和应用研究的有力工具。
伪狂犬病毒TK蛋白通过干扰JAK1-STAT1相互作用拮抗I型干扰素应答
2026, 41(1): 132 doi: 10.1016/j.virs.2026.01.004
收稿日期: 2025-11-02
录用日期: 2026-01-23
伪狂犬病毒（Pseudorabies virus，PRV）隶属于α-疱疹病毒亚科，是伪狂犬病的病原体，严重危害养猪业安全，并具有潜在的人畜共患风险。PRV能够有效逃逸宿主I型干扰素（IFN-I）介导的抗病毒免疫应答，从而实现持续感染，但其分子机制尚未完全阐明。本研究发现，胸苷激酶（thymidine kinase，TK）作为PRV的关键毒力因子，在抑制IFN-I信号通路中发挥了重要作用：外源表达TK可显著抑制IFNα诱导的干扰素刺激基因（ISGs）的转录和表达；相比之下，TK缺失的PRV（PRV-ΔTK）对IFN-I更为敏感，IFNα处理后ISG表达水平升高且病毒复制能力明显下降。机制研究表明，TK可同时与Janus激酶1（JAK1）和信号转导与转录激活因子1（STAT1）发生相互作用，破坏JAK1–STAT1复合物的形成，从而抑制STAT1的磷酸化及其下游ISG的诱导表达。该免疫抑制功能依赖于TK的107–212位氨基酸区段，该区域独立于其催化活性位点，是TK拮抗IFN-I应答所必需的关键结构域。本研究揭示了TK通过干扰JAK1–STAT1信号轴拮抗I型干扰素应答的全新机制，拓展了人们对TK在核苷酸代谢和毒力功能之外免疫调控作用的认识，也为解释TK在PRV不同毒株中的高度保守性提供了新的理论依据。总体而言，本研究加深了对PRV致病机制的理解，并为开发靶向TK的抗病毒干预策略提供了潜在新靶点。
Sp100A的入核转运可抑制多种DNA病毒并限制HSV-1在小鼠模型中的复制
2026, 41(1): 144 doi: 10.1016/j.virs.2026.02.003
收稿日期: 2025-05-31
录用日期: 2026-01-30
本研究旨在探讨Sp100A（早幼粒细胞白血病核体PML的关键组分）在细胞质与细胞核之间的穿梭，及其在抵御DNA病毒（特别是1型单纯疱疹病毒HSV-1）的抗病毒防御中的生物学意义。研究证明，Sp100A在体外能有效抑制多种DNA病毒的复制，其抗病毒活性受到S188位点磷酸化的关键调控（模拟核输入的突变体S188D具有活性，而磷酸化缺陷的S188A突变体则丧失效力）。此外，DNA病毒感染和I型干扰素能显著诱导Sp100A通过细胞外囊泡（EVs）分泌，这种EV相关的Sp100A在细胞间赋予了广泛的、非干扰素介导的抗病毒保护。值得关注的是，在小鼠模型中，Sp100A的表达显著减少了HSV-1在神经节中的裂解性复制，同时缓解眼部临床症状，但并未影响潜伏建立或重新激活的潜力。这些发现强调了Sp100A的动态穿梭在抗病毒防御中的关键作用，表明其活性特异性局限于HSV-1的裂解阶段。Sp100A的多方面抗病毒特性凸显了其作为抗击DNA病毒感染的新型治疗靶点的潜力。
树鼩与小鼠三叉神经节HSV-1潜伏再激活的单细胞转录组学分析揭示不同的分子与细胞过程
2026, 41(1): 157 doi: 10.1016/j.virs.2026.02.009
收稿日期: 2025-09-24
录用日期: 2026-02-09
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）可在人体内建立终生潜伏感染，并发生周期性再激活，从而引发多种相关疾病。据估计，超过70%的成人存在HSV-1感染，而HSV-1由潜伏向再激活状态转变过程中所涉及的分子与细胞机制目前仍缺乏系统阐明。本研究借助小鼠与树鼩感染模型，结合批量RNA测序与单细胞转录组测序，解析感染三叉神经节（TG）内HSV-1潜伏-再激活转换过程的细胞与分子特征。研究发现：小鼠在急性感染期宿主基因应答呈波动性变化，而在潜伏期则相对静息；相比之下，树鼩的急性感染期反应较为温和，但在潜伏期表现出活跃的转录特征。单细胞分析进一步显示，HSV-1倾向感染表达生长激素及垂体激素相关基因的TG神经元亚群。值得注意的是，研究观察到树鼩TG潜伏期伴随细胞自噬功能受抑，而小鼠潜伏期则与单核细胞相关免疫监视减弱相关。鉴于HSV-1的ICP0蛋白具有抑制自噬的活性，研究团队利用ICP0缺失突变株—树鼩潜伏感染模型研究该蛋白功能。结果显示该突变病毒无法从潜伏状态发生自发再激活。上述结果支持以下假设：ICP0可能通过抑制细胞自噬，从而在HSV-1自发再激活过程中发挥关键作用。
Desmoglein 2(DSG2)-knockout human respiratory epithelial cell model to study species B adenovirus receptor usage
2026, 41(1): 172 doi: 10.1016/j.virs.2026.02.007
收稿日期: 2025-09-25
录用日期: 2026-01-06
随着越来越多的人腺病毒被鉴定发现，其作为潜在治疗载体的选择范围也不断扩大。出于安全性考量，实现细胞特异性的基因递送是减少脱靶效应的关键，因此，系统解析腺病毒的受体应用机制具有重要意义。本研究旨在构建人源体外细胞模型，用于对比分析人腺病毒的受体利用特征。在前期成功构建的人CD46敲除细胞系和柯萨奇-腺病毒受体（CAR）敲除细胞系的基础上，本研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，构建了DSG2敲除细胞系，并最终建立了包含人腺病毒三大主要受体（CAR、CD46、DSG2）的单敲除、双敲除及三敲除系列细胞系。研究发现，CAR敲除会显著影响细胞增殖速率，而DSG2或CD46敲除则无此效应；此外，CAR或DSG2敲除细胞的细胞求形成效率显著下降，CD46敲除细胞的该能力则未受影响。借助该受体敲除模型，本研究明确了9种B型腺病毒的受体应用情况。此外，携带DSG2结合亲和力增强突变的腺病毒载体，在敲出细胞模型中表现出DSG2依赖性的细胞入侵，提示该载体可脱离在所有有核细胞中广泛表达的CD46受体，实现靶向递送。综上，本研究构建的腺病毒主要受体敲除细胞系可作为体外模型，为筛选适用于治疗应用的腺病毒株、深入解析腺病毒的感染生物学机制提供重要实验支撑。
利用Mi3纳米颗粒进行包膜蛋白结构域III的多价展示可在小鼠中诱导针对致死剂量寨卡病毒感染的保护性免疫
2026, 41(1): 182 doi: 10.1016/j.virs.2025.12.012
收稿日期: 2025-06-23
录用日期: 2025-12-29
Zika virus (ZIKV) infection is associated with severe neurological complications such as congenital microcephaly, yet no safe and effective vaccine is currently available. A critical challenge in ZIKV vaccine development arises from cross-reactive, non- or sub-neutralizing antibodies, which may enhance dengue virus (DENV) infection through antibody-dependent enhancement (ADE). Herein, we report a vaccine strategy utilizing Mi3 nanoparticles to display the envelope (E) protein domain III (EDIII) of ZIKV, which induces protective immunity against ZIKV infection in murine models. Compared to an EDIII subunit vaccine, the Mi3-EDIII nanoparticle vaccine elicited significantly higher antibody responses and stronger cell-mediated immune responses. In C57BL/6 mice, maternal immunization with Mi3-EDIII protected the neonates against ZIKV-caused symptoms, including body weight loss, neurological abnormalities, retardation of brain development, and mortality. In interferon-α/β receptor knockout (Ifnar1-/-) C57BL/6 mice, Mi3-EDIII immunization conferred effective protection against lethal ZIKV challenge. Notably, unlike ZIKV convalescent sera, Mi3-EDIII immune sera did not enhance DENV infection in human chronic myelogenous leukemia K562 cells, suggesting the absence of ADE-prone antibody induction. Our results demonstrate that Mi3-EDIII is a promising vaccine candidate against ZIKV infection and warrants further development.
HSV-1 △34.5△47载体用于减毒HSV-1疫苗及异源抗原递送双功能平台的研究
2026, 41(1): 196 doi: 10.1016/j.virs.2026.01.002
收稿日期: 2025-06-29
录用日期: 2026-01-21
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）可导致终身潜伏感染，并可引发包括单纯疱疹脑炎和新生儿疱疹在内的严重疾病，目前尚无临床可用的疫苗。本研究系统评估了一种同时缺失ICP34.5和ICP47基因的重组HSV-1（HSV-1 Δ34.5Δ47）作为减毒活疫苗的应用潜力。该病毒的复制能力显著降低，在小鼠体内诱发了强烈的体液和细胞免疫应答，并对经角膜及生殖道途径感染的高致病性毒株HSV-1 McKrae表现出完全保护效果。为评估HSV-1 Δ34.5Δ47的异源抗原递送能力，研究团队构建了表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）核衣壳（N）蛋白的重组病毒HSV-1 Δ34.5Δ47-N。研究表明，该重组病毒在保持对HSV-1 McKrae攻毒完全保护的同时，也激发了强效的N抗原特异性免疫应答。被动血清转移实验和体内T细胞删除研究进一步表明，体液免疫应答足以介导该疫苗的免疫保护作用。此外，安全性评估显示接受该疫苗免疫的小鼠脑组织中未检测到HSV-1 mRNA和病理学变化。因此，上述发现为HSV-1 Δ34.5Δ47作为减毒HSV-1疫苗及其他病原体抗原递送多功能的平台提供了临床前支持，凸显其在未来多价疫苗开发中的应用潜力。
靶向3CLpro Cys144位点的根皮素对猪肠道冠状病毒表现出广谱抗病毒活性
2026, 41(1): 208 doi: 10.1016/j.virs.2026.02.011
收稿日期: 2025-09-16
录用日期: 2026-02-12
猪肠道冠状病毒（SECoVs）感染可引起仔猪发生严重水样腹泻并呈现高死亡率，给全球养猪业造成巨大经济损失。然而，SECoVs的频繁突变显著削弱了疫苗诱导的免疫保护效果，并限制了其对新出现变异株的交叉保护能力。因此，亟需开发新的广谱抗病毒药物，作为补充疫苗免疫的最后一道防线。本研究利用分子对接和分子动力学模拟，筛选并鉴定了根皮素作为一种广谱SECoVs抑制剂。根皮素在体外和体内均表现出预防性和治疗性抗病毒效果，并显著提高SECoVs感染仔猪的存活率。进一步研究发现，根皮素通过作用于三种SECoVs【猪流行性腹泻病毒（PEDV）、传染性胃肠炎病毒（TGEV）和猪δ冠状病毒（PDCoV）】的保守3CLpro Cys144位点而发挥其广谱抗病毒活性。值得注意的是，基于根皮素与3CLpro之间构效关系（SAR）设计的衍生物A12，对PEDV、TGEV和PDCoV的抗病毒活性分别提高了15.7倍、2.6倍和8.4倍。本研究揭示了一种靶向SECoVs的3CLpro Cys144位点的广谱抗病毒策略，为弥补疫苗免疫不足提供了候选药物。
中国牛丘疹性口炎病毒的新发及分子表征
2026, 41(1): 227 doi: 10.1016/j.virs.2025.12.011
收稿日期: 2025-06-19
录用日期: 2025-12-26
2024年1–8月，河北省某牛场新生犊牛的口周、口腔、牙龈出现丘疹和溃疡症状，并伴有发热和腹泻，发病率为100%（30/30），死亡率为16.7%（5/30）。研究人员采集患病犊牛的鼻咽、溃疡、肛拭子和血清样本进行病毒组分析，结果发现患病犊牛存在牛丘疹性口炎病毒（Bovine papular stomatitis virus, BPSV）与丁型流感病毒（Influenza D virus, IDV）、牛鼻炎A病毒（Bovine rhinitis A virus, BRAV）和轮状病毒（Rotavirus A, RVA）的共感染。基于BPSV的B2L基因的遗传进化分析表明，BPSV/HBSJZ/CHN/2024株与中国SWUN01-03毒株以及伊朗毒株聚类，并与后者的核苷酸同源性最高，达98.45–99.42%。犊牛BPSV的核酸阳性率为66.7%（8/12）。此外，检测出的IDV、BRAV和RVA与其他中国毒株的核酸同源性为93.5%–99.8%。本研究对来自中国牛群中近乎完整的BPSV基因组进行了表征分析，发现我国存在两个不同的BPSV分支，揭示了患病犊牛中BPSV与其他腹泻病毒和呼吸道病毒存在共感染。研究结果为检测疫情的致病原提供了重要线索，并强调了BPSV在我国的新发。综上，新生犊牛BPSV感染可能对我国养牛业构成新的挑战，未来需要进一步监测。
GP38是克里米亚-刚果出血热病毒的结构组分
2026, 41(1): 231 doi: 10.1016/j.virs.2026.02.006
收稿日期: 2025-09-30
录用日期: 2026-02-02
克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）是世界卫生组织重点防控的一种高致死率病原体。其编码的糖蛋白前体（GPC）经切割后可产生多种蛋白，包括糖蛋白38（GP38）。尽管已有研究证实GP38能够分泌至细胞外，并在病毒致病过程中发挥作用，但GP38是否与CCHFV病毒粒子存在结构关联，长期以来仅停留在推测层面，缺乏直接实验证据。本研究旨在探究GP38与完整CCHFV病毒颗粒之间的关联。研究通过密度梯度超速离心技术，从CCHFV感染的两种不同细胞（ BSR-T7/5&Huh-7）的上清液中纯化出病毒颗粒，并利用透射电子显微镜和冷冻电子显微镜对其进行形态分析。随后，采用液相色谱-串联质谱、蛋白质印迹及免疫电镜三种互补技术，系统检测了病毒颗粒上GP38的存在情况。本研究提供了直接且确凿的证据，表明GP38是CCHFV病毒粒子的结构组成成分。这一发现对于深入理解GP38在CCHFV致病机制中的作用以及相关疫苗研发具有重要科学意义。
用于抗病毒筛选的穿山甲Merbecovirus亚属冠状病毒稳定复制子系统的开发
2026, 41(1): 236 doi: 10.1016/j.virs.2026.02.004
收稿日期: 2025-10-15
录用日期: 2026-02-02
动物来源冠状病毒的跨种传播对公共健康构成重大威胁，蝙蝠、单峰骆驼、穿山甲、水貂及其他野生或家养动物被认定为潜在的病毒库或中间宿主。我们的前期研究中从马来穿山甲体内分离出了一种与蝙蝠HKU4冠状病毒相关的新型Merbecovirus亚属冠状病毒，即MjHKU4r-CoV-1。该病毒能够利用人DPP4作为受体，并能感染人来源的类器官和人DPP4转基因小鼠，表明其具有跨物种传播给人类的能力。因此，有必要针对这种具有溢出风险的冠状病毒准备和储备治疗药物。在本研究中，我们构建了含有NanoLuc荧光素酶报告基因的MjHKU4r-CoV-1复制子，并开发了稳定携带该复制子的BHK21细胞系。使用该细胞系进行的抗病毒实验表明，瑞德西韦和GC376对MjHKU4r-CoV-1复制子具有显著的抑制作用。本研究表明，稳定的MjHKU4r-CoV-1复制子细胞系能够实现针对该冠状病毒复制抑制剂的快速和高通量筛选。这种稳定的复制子系统为筛选广谱抗冠状病毒药物提供一种安全和高效的工具。
糖基化RNA：生物学功能与新型抗病毒靶点
2026, 41(1): 240 doi: 10.1016/j.virs.2026.02.010
收稿日期: 2025-09-23
录用日期: 2026-02-11
病毒与宿主的相互作用构成一个复杂且动态演变的过程。最新研究揭示，糖链在此过程中发挥着关键作用。尤其值得注意的是，新发现的生物分子类别——糖基化RNA（glycoRNA），正在重塑我们对病毒-宿主相互作用的认知。本文系统总结了glycoRNA在病毒入侵、免疫识别与逃逸中的多重功能：宿主细胞表面的glycoRNA作为粘附分子促进病毒内化；病毒利用宿主糖基化机制修饰自身蛋白以增强感染性；细胞表面的glycoRNA覆盖特定核苷酸（如acp3U），防止宿主细胞被免疫系统误认为外来威胁，从而维持免疫稳态。最新证据表明，某些病毒（如HIV）可能直接利用细胞表面的glycoRNA-RNA结合蛋白（RBP）复合物作为入侵的“分子通道”。此外，用核糖核酸酶混合物处理原代肺泡上皮细胞可减少glycoRNA，使得跨上皮电阻降低及甲型流感病毒颗粒丰度下降相关。这些发现表明，glycoRNA是肺泡上皮糖萼层的新型组成成分，可能与上皮屏障调节和病毒感染相关。综合而言，这些发现不仅揭示了病毒-宿主相互作用的新维度，还为抗病毒策略的开发提供了新方向，包括设计靶向糖基化的抑制剂以及基于glycoRNA的新型免疫疗法。随着glycoRNA生物功能研究的深入及精准靶向技术的持续进步，glycoRNA有望成为对抗新兴病毒性传染病的下一代治疗利器。
41卷第1期 (2026年0月)
ISSN 1674-0769
EISSN 1995-820X
CN 42-1760/Q
主编: 肖庚富
影响因子: 4.0*
*源于2024年JCR
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