当期论文
Chikungunya virus (CHIKV), a mosquito-borne alphavirus in the Togaviridae family, causes acute fever, rash, myalgia, and severe polyarthralgia, and many patients develop long-lasting or recurrent musculoskeletal symptoms post-acute infection. Over the past two decades, CHIKV has re-emerged globally with recurrent outbreaks across Africa, Asia, the Indian Ocean region, Europe, and the Americas, posing a substantial threat to public health. Yet no specific anti-CHIKV agents have been clinical approved or in advanced clinical trials. This issue of Virologica Sinica features the latest research on CHIKV, including a comprehensive review of current anti-CHIKV drug discovery and future directions, Tupaia belangeri and mouse models, development of biosafe toolkits for compound screening and mechanistic studies, retinoic acid as an anti-CHIKV candidate, and a longitudinal clinical investigation of viral loads in blood specimens during an ECSA-MAL-lineage outbreak. The cover illustrates CHIKV virions, alongside the animal models, antiviral agents, research tools, and viral kinetics presented in this issue.
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基孔肯雅病毒生命周期及直接作用抗病毒药物研发进展
2026, 41(4): 735 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.001
收稿日期: 2026-02-28
录用日期: 2026-07-03
基孔肯雅病毒（Chikungunya virus, CHIKV）属于披膜病毒科（Togaviridae）甲病毒属（Alphavirus）。CHIKV感染通常引起严重的临床症状，包括致残性关节痛、发热、出血及皮肤皮疹。近年来，CHIKV的传播范围持续扩大，在人口密集且经济发达的地区反复出现局部暴发，对公共卫生安全构成严重威胁。因此，临床治疗亟需安全有效的抗CHIKV药物。然而，目前尚无特异性抗CHIKV药物获批用于临床或进入临床试验阶段，相关研发工作仍局限于临床前研究。本综述系统阐述了CHIKV生命周期的关键步骤、核心病毒组分及重要功能结构域，并总结了抗CHIKV药物的研究进展。在此基础上，全面概述了抗CHIKV小分子化合物的发现策略、结构优化方向及活性评价方法，并进一步探讨了其作用靶点。值得注意的是，nsP2和nsP4因在甲病毒属中具有结构保守性和良好的成药性，已成为开发广谱抗CHIKV乃至抗甲病毒药物的有前景靶点。本综述为新型抗CHIKV药物的研发提供了坚实的理论基础和有益参考。
树鼩比小鼠更能反映基孔肯雅病毒感染的典型症状：一项比较研究
2026, 41(4): 753 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.013
收稿日期: 2025-09-15
录用日期: 2026-03-25
基孔肯雅病毒（CHIKV）感染人类通常以急性发热、皮疹和多关节疼痛为主要表现，且部分患者可进展为慢性关节痛。然而，现有小动物模型难以同时较为完整地再现该疾病的急性期与慢性期特征。本研究系统比较了树鼩（Tupaia belangeri）与C57BL/6小鼠在感染动态、病毒学特征、组织病理学改变及免疫应答方面的差异。采用腹部联合足垫皮下双点位接种方式后，树鼩表现出更接近人类感染的典型临床症状，包括明显发热、足部肿胀及皮肤病变；其血液及多组织中的病毒载量更高，且持续时间更长。组织病理学结果显示，树鼩肌肉和关节组织出现显著炎症反应及组织损伤，与人类病例的病理改变高度一致。转录组学分析进一步表明，多种关键免疫相关基因（如CXCL10、ISG15、IFIT3、SERPING1、MCEMP1、IFI6）显著上调，呈现出类人化的免疫应答特征。综上所述，树鼩模型能够较为全面地模拟人类CHIKV感染的典型特征、病毒复制动态及免疫应答过程，是开展疾病机制研究以及疫苗和抗病毒药物评价的理想动物模型。
维甲酸是一种在体内外抑制基孔肯雅病毒翻译的抑制剂
2026, 41(4): 766 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.013
收稿日期: 2026-03-03
录用日期: 2026-06-29
基孔肯雅病毒（chikungunya virus, CHIKV）是一种经蚊媒传播的甲病毒，可引发致残性的发热及关节炎性疾病，长期以来对热带和亚热带地区的公共卫生构成持续威胁。目前尚无临床批准的抗病毒药物，这凸显了开发靶向性、高效治疗干预措施的迫切需求。通过对美国食品药品监督管理局（FDA）批准的小分子化合物库进行高通量筛选，本研究发现视黄酸（retinoic acid, RA）可作为多种虫媒病毒的广谱抑制剂，并对CHIKV表现出强效抑制活性。为明确RA抑制病毒的具体生命周期阶段，本研究开展了药物添加时间窗实验，并检测了RA对病毒吸附、内吞、膜融合、复制及翻译等环节的影响。值得注意的是，通过有限蛋白酶解-质谱联用技术发现，RA通过选择性靶向真核翻译起始因子4B（eukaryotic translation initiation factor 4B, EIF4B），从而干扰病毒翻译过程，发挥抗CHIKV作用。在CHIKV诱导的小鼠脑炎模型中，RA治疗性给药可显著减轻脑组织病理损伤、改善临床症状并提高生存率。在CHIKV诱导的小鼠关节炎模型中，RA治疗同样显著缓解足垫肿胀及病理改变。综上，本研究结果揭示了RA作为靶向EIF4B的抗CHIKV候选药物的潜力，为其进一步开发为CHIKV感染的治疗药物提供了实验依据。
利用生物安全的实验工具筛选和鉴定抗基孔肯雅病毒的化合物
2026, 41(4): 779 doi: 10.1016/j.virs.2026.08.005
收稿日期: 2026-04-30
录用日期: 2026-08-06
基孔肯雅病毒（Chikungunya virus，CHIKV）是一种重新流行的蚊媒传播甲病毒，目前尚无特异性抗病毒治疗手段。2025年7月，中国广东省佛山市发生大规模暴发疫情，CHIKV迅速扩散至周边地区，累计确诊病例超过16,000例。本研究选取此次暴发中的流行毒株作为参考序列，建立了一套互补的生物安全工具体系，用于抗病毒化合物筛选及作用机制研究。首先构建了基于CHIKV的病毒复制子颗粒（virus replicon particle，VRP）系统，并用于化合物库筛选，成功鉴定出三种候选抗病毒化合物：MDL-12330A、bazedoxifene acetate和anidulafungin。为进一步验证其抗病毒活性并解析潜在作用机制，随后建立了多种CHIKV功能评价系统，包括用于病毒入侵研究的水疱性口炎病毒（VSV）和鼠白血病病毒（MLV）假病毒系统、用于入侵后复制相关过程研究的复制子RNA系统、源自亲本复制子RNA并引入nsP4突变以阻断复制的复制缺陷型nsP4突变复制子RNA系统（用于初始翻译过程分析），以及用于病毒颗粒组装与出芽评估的病毒样颗粒（virus-like particle，VLP）系统。利用上述互补系统，评估了三种候选化合物在CHIKV生命周期不同阶段的抗病毒特征，揭示了其具有阶段特异性的抑制模式，并为其潜在抗病毒机制提供了线索。尽管上述结果均基于生物安全替代体系获得，仍需通过真实CHIKV感染实验进一步验证其转化应用潜力。
胃癌中的血液与肠道病毒组重塑：指环病毒扩增与新病毒发现
2026, 41(4): 791 doi: 10.1016/j.virs.2026.08.010
收稿日期: 2026-04-13
录用日期: 2026-08-10
胃癌（GC）是全球高发的恶性肿瘤，其临床管理的主要挑战在于显著的肿瘤异质性以及缺乏有效的早期诊断工具。尽管肠道微生物组在胃癌发生中的作用已相对明确，但作为肿瘤微环境重要组成部分的病毒组，其群落结构、生态功能及其与胃癌进展的关联仍知之甚少，这在很大程度上限制了对胃癌病因学的全面认识。本研究旨在系统描绘胃癌患者与健康对照者外周血及粪便样本的病毒组图谱，比较两组间群落结构差异，并识别与胃癌发生及转移密切相关的潜在病毒标志物。我们对100例胃癌患者（其中非转移性45例、转移性55例）及50例健康对照者的外周血和粪便样本构建混合文库，进行病毒宏基因组测序，并开展生物信息学分析，包括分类注释、多样性评估、差异丰度检验（LEfSe）及共现网络构建。结果显示，在血液中，胃癌患者的病毒组由对照中以噬菌体为主的谱型显著转变为以指环病毒科（Anelloviridae）绝对优势（>80%）的谱型，同时α多样性显著降低；而肠道病毒组则呈现α多样性升高及多种噬菌体共存的格局。LEfSe分析鉴定出血液中的指环病毒β属（betatorquevirus）为区分胃癌的潜在关键分类单元。网络分析显示，指环病毒科与多个噬菌体科呈负相关，提示可能存在生态位竞争。此外，我们在胃癌患者血液中发现了67种暂定的新型指环病毒（anellovirus）和1种新型gemykibivirus。综上，本研究表明胃癌与血液和肠道中区室特异性的病毒组重塑相关，血液中指环病毒的扩增有望成为非侵入性生物标志物。该研究为深入理解病毒组在胃癌中的作用提供了基础数据资源。
宿主OTUB2和病毒PLpro通过稳定NSP8促进新冠病毒复制的研究
2026, 41(4): 806 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.008
收稿日期: 2026-03-24
录用日期: 2026-07-17
泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）在宿主抗病毒防御中发挥核心作用，但也常被病毒劫持以促进自身复制。本研究发现，宿主去泛素化酶 OTUB2 可通过“双轨机制”稳定 SARS-CoV-2 复制关键因子 NSP8：一方面，OTUB2 直接去除 NSP8 上的多聚泛素链，阻止其被蛋白酶体降解；另一方面，OTUB2 还可稳定病毒木瓜样蛋白酶 PLpro，而 PLpro 进一步通过去泛素化作用增强 NSP8 的稳定性。上述过程共同维持了病毒复制-转录复合体的功能完整性。机制研究表明，OTUB2 介导的 NSP8 稳定可增强 NSP8 对 I 型干扰素信号通路的抑制作用，从而促进病毒复制和免疫逃逸。进一步研究显示，抑制 OTUB2 可破坏其对 NSP8 和 PLpro 的稳定作用，并在细胞培养体系和仓鼠感染模型中显著降低病毒复制水平及疾病严重程度。综上，本研究揭示了 SARS-CoV-2 利用宿主去泛素化系统稳定其复制的新机制，并提示 OTUB2 可能成为宿主靶向抗病毒干预的潜在靶点。
TRIM25在哺乳动物胚胎干细胞中的抗病毒作用机制
2026, 41(4): 820 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.011
收稿日期: 2026-01-17
录用日期: 2026-07-28
哺乳动物胚胎干细胞（ESCs）尽管缺乏功能性干扰素（IFN）信号传导，却对病毒感染具有高度抗性。然而，其抗病毒防御机制的基础尚未完全阐明。本研究探讨了TRIM25——一种已知的IFN依赖性先天性免疫关键驱动因子——在IFN缺陷型小鼠ESCs（mESCs）中的抗病毒功能作用及分子机制。TRIM25在mESCs中展现出广谱抗病毒活性。通过RNAi敲低或CRISPR介导的Trim25基因敲除实验发现，该因子缺失显著促进了EMCV和VSV病毒的复制与传播。从机制层面看，TRIM25在mESCs中的抗病毒活性与IFN产生及基础ISG表达均无关。在病毒感染的mESC中，TRIM25从细胞核转移到细胞质，直接结合病毒RNA，与G3BP1形成细胞质凝聚物，在感染过程中与dsRNA病灶共定位。G3BP1的遗传扰动同样损害了mESC的抗病毒防御，揭示了TRIM25和应激颗粒成分在限制病毒复制方面的重要协同作用。我们的研究将TRIM25确定为ESC中的关键RNA传感效应器，描绘了一个以前未被认识的IFN-非依赖性内在免疫轴，该轴将病毒RNA监测与应激颗粒介导的抑制联系起来，从而扩展了多能细胞自主抗病毒策略的范式。
中国克里米亚-刚果出血热病毒历史分离株的遗传多样性与致病性研究
2026, 41(4): 832 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.012
收稿日期: 2025-12-26
录用日期: 2026-07-28
克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）对公共卫生构成了重大威胁。在中国，CCHFV已流行数十年，然而，关于流行毒株的全面遗传多样性和致病潜力仍缺乏详细描述，这阻碍了风险评估和对策的制定。在本研究中，我们复苏了24株历史CCHFV分离株（1966-2004年）进行全基因组测序，并对其系统发育、体外感染性和体内致病性进行了比较分析。系统发育分析揭示了高度的遗传异质性，鉴定出L片段的7种基因型、M片段的9种基因型（包括一种新型亚洲4基因型）以及S片段的9种基因型。氨基酸突变分析显示，糖蛋白（GP）的黏蛋白样结构域（MLD）的突变率最高。在体外实验中，亚洲2型（75024）和亚洲3型（79121M18）毒株在猴源、仓鼠源和人源细胞系中表现出强的复制能力，而蜱源亚洲 4型毒株（BA04032）则表现出感染性减弱。在C57BL/6小鼠中，所有毒株均诱导了病毒复制和特异性抗体反应（IgM和IgG），导致肝脏、脾脏和肾脏出现轻度至中度病理损伤。在IFNAR-/-小鼠中，毒力因基因型而异：亚洲2型和亚洲3型毒株高度致死（LD50 < 1 TCID50），亚洲1型毒株具有中等毒力（LD50 = 142.5 TCID50），而亚洲4型则表现出非典型、非剂量依赖性的死亡率。综上所述，我们的工作报告了一种新型亚洲4基因型，并提示了中国CCHFV毒株和谱系相关的毒力差异，为基因型特异性监测和针对性对策的制定提供了基础。
新型冠状病毒3CL蛋白酶通过切割NP和PA蛋白进而抑制流感病毒复制的研究
2026, 41(4): 842 doi: 10.1016/j.virs.2026.08.006
收稿日期: 2026-04-01
录用日期: 2026-08-06
多种病毒的共同流行可导致不同的病理结果，但高频传播的SARS-CoV-2如何影响其他病毒感染仍知之甚少。在本研究中，我们探究了SARS-CoV-2 3C样蛋白酶（3CLpro）的蛋白水解活性对甲型流感病毒复制的影响。通过计算机模拟分析，我们在多种病毒蛋白中鉴定出大量潜在的3CLpro切割位点；生化实验进一步证实，3CLpro以蛋白酶活性依赖的方式促进流感病毒核蛋白（NP）和聚合酶酸性蛋白（PA）的降解。由于NP和PA对于病毒基因组的包装和转录至关重要，其降解破坏了流感病毒的复制周期并显著抑制了病毒增殖。该效应在外源性3CLpro表达及SARS-CoV-2感染的条件下均得到验证。我们的数据揭示了一种直接的、基于3CLpro酶活性的分子机制，SARS-CoV-2可通过该机制抑制与其共感染的流感病毒的复制。这一发现为COVID-19大流行期间观察到的全球流感活动急剧下降提供了分子层面的解释，并阐明了一种病毒如何利用其酶学武器来遏制竞争病原体。
肠道病毒通过蛋白酶体降解途径拮抗宿主限制因子ABL2，促进病毒复制
2026, 41(4): 855 doi: 10.1016/j.virs.2026.08.003
收稿日期: 2026-03-11
录用日期: 2026-08-04
肠道病毒，包括柯萨奇病毒B3 (Coxsackievirus B3，CVB3)，是引起病毒性心肌炎、胰腺炎和脑炎等严重疾病的重要人类病原体。ABL原癌基因2 (ABL2)作为一种非受体酪氨酸蛋白激酶，调节多种生理过程并参与病毒感染；然而，其在肠道病毒感染中的作用尚不清楚。在这里，我们展示了一种新的宿主-病毒相互作用：肠道病毒通过其非结构蛋白2B，利用泛素-蛋白酶体系统降解ABL2。此外，ABL2在肠道病毒感染过程中发挥抗病毒限制因子的功能，特异性地抑制病毒复制的早期阶段。在机制上，ABL2与Rho家族GTP酶RAC1直接相互作用，并下调RAC1蛋白水平，从而抑制RAC1依赖的PI3K/Akt信号通路的激活。总之，我们的研究揭示了肠道病毒通过一种翻译后机制来逃避宿主抗病毒防御，为开发针对肠道病毒疾病的治疗方法提供了理论依据。
YBX1蛋白稳定PCV2 Cap蛋白促进病毒复制的研究
2026, 41(4): 868 doi: 10.1016/j.virs.2026.08.008
收稿日期: 2026-02-07
录用日期: 2026-08-10
猪圆环病毒2型（PCV2）是PCV2相关疾病的主要致病因子，对全球养猪业构成严重威胁。PCV2衣壳蛋白（Cap）的稳定性对病毒复制至关重要，但其在PCV2复制过程中维持自身稳定性的具体调控机制尚不清楚。本研究通过免疫共沉淀实验发现，在PCV2感染期间，Cap蛋白可通过结合宿主Y-box结合蛋白1（YBX1）维持自身稳定性。结合域精细定位实验揭示了该相互作用的两个关键区域：PCV2 Cap蛋白N端富含精氨酸结构域（ARM）（氨基酸序列：1MTYPRRRYRRRRHRPRSHLG20）和YBX1 蛋白C端结构域（CTD）中的氨基酸残基189RRRR192。病毒复制能力分析显示，YBX1蛋白通过稳定PCV2 Cap蛋白来促进其复制。此外，YBX1的敲低显著降低了PCV2 Cap蛋白水平，而这种效应可通过蛋白酶体抑制剂MG132处理或恢复YBX1蛋白表达来逆转。病毒拯救实验进一步证实，将PCV2 Cap蛋白N端ARM结构域的所有精氨酸残基替换为丙氨酸后，其与YBX1蛋白的结合能力完全丧失。综上，这些结果表明YBX1蛋白通过直接与PCV2 Cap蛋白的核定位信号相互作用促进PCV2复制，从而抑制病毒感染过程中Cap蛋白被细胞内的蛋白酶体降解。
VP3蛋白C端T234残基是柯萨奇病毒A10和A8通过KREMEN1受体依赖方式实现感染性及致病性所必需的关键位点
2026, 41(4): 882 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.002
收稿日期: 2026-05-20
录用日期: 2026-07-06
柯萨奇病毒A10（CVA10）是手足口病的主要病原体之一，利用KREMEN1（KRM1）作为其细胞受体。虽然前期的研究确定了VP2残基K140是KRM1依赖性肠道病毒与KRM1结合的通用锚点，但其他受体界面残基的功能意义尚不清楚。本研究通过结构导向的定点突变，发现VP3蛋白C端完全保守的T234残基是CVA10感染所必需的。T234A突变不影响病毒颗粒组装，但完全消除了与KRM1结合和细胞吸附。有趣的是，这种需求表现出显著的病毒特异性：同源残基对CVA8至关重要，但对其他利用KRM1的肠道病毒（包括CVA2–CVA6和CVA12）并非必需。T234A突变显著减弱了CVA10和CVA8在新生小鼠中的致病性。此外，CVA8-T234A突变株作为减毒疫苗，能够完全保护新生小鼠免受致死剂量CVA8的攻毒。我们的发现建立了一个模型：KRM1结合依赖保守的VP2-K140锚点以及病毒特异性次级残基，其中VP3-T234是CVA10和CVA8的关键决定位点。这些见解加深了我们对肠道病毒-受体相互作用的理解，并为疫苗开发提供了新方向。
预存血凝素特异性抗体水平与流感疫苗接种后B细胞受体库成熟及抗体广度相关
2026, 41(4): 898 doi: 10.1016/j.virs.2026.08.007
收稿日期: 2026-04-25
录用日期: 2026-08-07
流感病毒的反复暴露可产生复杂的抗体谱，但预存抗体与后续疫苗应答之间的关联尚不明确。本研究对21名成人进行纵向随访，并根据接种前中和抗体滴度进行分组，采用流式细胞术、B细胞受体（BCR）测序及单克隆抗体鉴定等方法分析疫苗接种后的B细胞动态变化。疫苗接种后，高滴度组HA+CD27-IgD+初始表型B细胞比例呈纵向升高趋势。从血凝素（HA）结合B细胞中获得的BCR序列显示，高滴度组具有较低的体细胞高频突变水平和较短的CDR3序列，而较低滴度组BCR序列表现出更高的突变水平和更广泛的类别转换。相应地，高滴度组来源的单克隆抗体通常表现出较窄的反应谱，而较低滴度组来源的单克隆抗体则表现出针对历史流感毒株更广泛的中和活性。克隆追踪进一步提示，较低滴度组来源的单克隆抗体更常与预存序列相关联。综上，本研究表明，预存抗体水平与流感疫苗接种后B细胞受体库成熟特征及抗体广度差异相关。
两类Ⅰ型芳基萘内酯木脂素靶向SFTSV糖蛋白Gn发挥广谱抗布尼亚病毒作用
2026, 41(4): 912 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.003
收稿日期: 2026-04-15
录用日期: 2026-07-07
发烧伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种新兴的蜱传布尼亚病毒，可引起致死性感染性疾病，死亡率极高。目前尚无获批用于临床治疗SFTSV感染的疫苗或特效药物。在本研究中，我们筛选了一组木脂素类化合物库，以寻找具有抗SFTSV活性的候选物。从中鉴定出两种Ⅰ型芳基萘内酯木脂素——Pronaphthalide A和Procumbenoside I，可强效抑制SFTSV感染。机制研究显示，这两种木脂素类化合物在病毒结合和内化阶段发挥其抑制作用。分子对接分析表明，这两个化合物能够与SFTSV糖蛋白Gn的保守结构域B结合，后续实验验证了这种相互作用是其抗病毒活性的核心机制。在SFTSV致命性感染的小鼠模型中，这两种化合物（尤其是Procumbenoside I）可显著抑制病毒感染，减轻组织病理异常，并提高生存率。进一步研究表明，这两种木脂素对其他布尼亚病毒具有广泛的抗病毒作用，包括淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）和湿地病毒（WELV）。这些发现揭示了Ⅰ型芳基萘内酯木脂素的广谱抗病毒活性，并显示其作为治疗布尼亚病毒感染候选药物的潜力。
MMF通过干扰IMPDH2与USP5结合并诱导IMPDH2“R&R”结构的组装抑制痘病毒复制
2026, 41(4): 923 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.009
收稿日期: 2026-06-23
录用日期: 2026-07-17
猴痘病毒(MPXV)作为一种高致病性正痘病毒，已引发全球性疫情，构成严重的公共卫生威胁。目前，用于治疗天花的抗病毒药物虽已被应用于猴痘感染的临床干预，但其应用受到药物储备有限及耐药株出现等因素的制约。病毒通过重塑宿主核苷酸代谢网络，获取复制与传播所必需的生物合成前体，该机制已成为开发广谱抗病毒药物的重要靶向策略。本研究利用痘苗病毒(VACV)与猴痘病毒在遗传和生物学特性上的高度相似性，以VACV为替代模型，系统筛选了10种美国FDA批准的靶向核苷酸代谢酶的抑制剂，以期发现新型猴痘病毒抑制候选药物。结果显示，吗替麦考酚酯(MMF)-一种肌苷酸5'-脱氢酶Ⅱ型(IMPDH2)抑制剂，对VACV和MPXV均表现出显著的抗病毒活性。进一步的药物作用时相分析表明，MMF主要干预病毒的复制阶段。机制研究揭示，MMF可阻断泛素特异性蛋白酶5(USP5)介导的IMPDH2去泛素化过程，并且能诱导细胞中出现“rod-and-ring”(R&R)结构，进而抑制IMPDH2功能，降低细胞内dNTP池水平，最终有效抑制猴痘病毒的复制。综上所述，本研究证实MMF是一种高效的抗痘苗病毒及猴痘病毒药物，同时建立了一种以宿主因子为靶点的抗病毒治疗策略，为应对未来猴痘疫情暴发提供了新的干预思路。
通过NS1反式互补系统产生具有强保护效力的复制缺陷型蜱传脑炎病毒
2026, 41(4): 937 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.010
收稿日期: 2026-01-04
录用日期: 2026-07-28
蜱传脑炎病毒（Tick-borne encephalitis virus，TBEV）对公共卫生构成严重威胁，在流行区可引起高发病率和高死亡率的神经系统疾病。因此，开发安全有效的TBEV疫苗策略一直是研究的重点。在此，利用我们已建立的成熟的NS1反式互补平台，使用稳定表达鄂木斯克出血热病毒（Omsk hemorrhagic fever virus，OHFV）NS1蛋白的BHK-21细胞系（命名为BHKNS1），成功构建了一株高滴度的复制缺陷型TBEV（TBEV-△NS1）。通过在BHKNS1细胞中连续传代，证实了TBEV-△NS1中NS1缺失得以稳定维持，在正常BHK-21细胞中未检测到复制型病毒。此外，TBEV-△NS1的安全性得到了全面验证，对ICR小鼠给予高剂量TBEV-△NS1未诱导任何临床症状。值得注意的是，TBEV-△NS1能够完全保护ICR小鼠免受致死性野生型（WT）TBEV的攻击，而未免疫的对照小鼠则表现出100%的死亡率、体重下降和病毒血症。这种保护效果与强大的体液和细胞免疫应答密切相关，单次免疫后即可诱导高滴度的TBEV特异性IgG、中和抗体以及分泌IFN-γ的CD8+阳性T细胞。综上，NS1反式互补策略为TBEV疫苗研发提供了可行路径。
融合前构象hMPV F的稳定化提高了其可制造性，并增强了针对不同hMPV谱系的保护性免疫
2026, 41(4): 947 doi: 10.1016/j.virs.2026.08.002
收稿日期: 2026-03-26
录用日期: 2026-08-04
人偏肺病毒（hMPV）是导致儿童急性下呼吸道感染（ALRTIs）的重要病原体之一。然而，由于糖蛋白融合前构象（prefusion F，pre-F）本身具有内在的亚稳态特性，hMPV疫苗的研发一直受到限制。本研究采用基于结构的设计策略，在保留中和敏感表位的同时，对hMPV pre-F进行稳定化改造。通过组合引入多种稳定化元件，包括二硫键、设计的盐桥以及三聚体界面序列置换，我们获得了VM-874。VM-874是一种稳定在融合前构象的三聚体蛋白，可在293F细胞中实现高水平表达，并表现出更优的热稳定性。经热应激和储存处理后，VM-874仍能保持与多种构象敏感型单克隆抗体的结合能力。VM-874可诱导针对hMPV A2和B1株的高水平血清中和抗体，并在BALB/c小鼠和棉鼠中产生保护作用。hMPV A2攻毒后，免疫动物的肺部病毒载量显著降低，肺组织病理损伤减轻。尽管VM-874可诱导能够与呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白交叉结合的抗体，但未检测到针对RSV的中和活性。这一结果表明，在RSV/hMPV联合疫苗策略中，需要明确区分抗体交叉反应性与异源保护作用。
小分子PD-1/SHP-2抑制剂脓毒酸A（Pygenic Acid A）可提升黑色素瘤治疗性疫苗与流感预防性疫苗的免疫效力
2026, 41(4): 961 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.006
收稿日期: 2026-06-03
录用日期: 2026-07-10
克服肿瘤微环境的免疫抑制特性是新型高端肿瘤疫苗研发的核心瓶颈。本研究聚焦PD-1/SHP-2信号轴，系统探究了胞内小分子抑制剂Pygenic Acid A（PA）作为新型疫苗佐剂的免疫增强效应与应用潜力。研究选取两种经典小鼠模型开展系统性验证：一是基于mTRP2抗原的治疗性B16-F10黑色素瘤肺转移模型，二是基于重组血凝素（HA）抗原的预防性H1N1流感病毒致死攻毒模型。在黑色素瘤肺转移模型中，PA可显著增强mTRP2疫苗的抗肿瘤疗效，有效抑制肺部转移灶的形成与进展，显著延长荷瘤小鼠生存期。机制研究证实，PA能够促进功能性T细胞向肿瘤组织浸润，有效逆转肿瘤局部的免疫抑制状态，重塑肿瘤微环境的免疫应答能力。在流感疫苗模型中，PA同样展现出优异的佐剂活性。经PA佐剂化的HA疫苗可高效诱导广谱交叉中和抗体应答，对致死剂量的H1N1流感病毒攻毒可为小鼠提供完全保护。深层机制分析表明，PA可特异性促进滤泡辅助性T细胞（Tfh）分化，推动引流淋巴结生发中心（GC）B细胞增殖扩增，同时诱导以IFN-γ分泌为核心的Th1型特异性细胞免疫应答，同步激活机体细胞免疫与体液免疫。体内安全性评价结果显示，PA介导的免疫干预不会引发明显的全身性炎症反应、血液学指标异常及内脏器官损伤，具备良好的生物安全性。综上，PA是一种高效、安全的胞内检查点靶向佐剂，可同步强化机体特异性细胞免疫与交叉保护性体液免疫，在新型抗肿瘤疫苗及广谱流感疫苗的研发领域具备重要的临床转化价值与应用前景。
一种模块化APEX生物传感器可实现病毒蛋白酶活性的灵敏可视化检测
2026, 41(4): 972 doi: 10.1016/j.virs.2026.08.001
收稿日期: 2026-03-12
录用日期: 2026-08-03
病毒蛋白酶是广谱抗病毒药物研发的核心靶点，亟需一套可在贴近生理状态的细胞环境中精准评估抑制剂活性的筛选平台。传统检测方法（如荧光蛋白检测、荧光共振能量转移 FRET 技术）存在明显缺陷：易受化合物非特异性构象干扰，且无法真实反映胞内抑制效果。为此，本研究构建了两种基于抗坏血酸过氧化物酶（APEX）的模块化生物传感器 TS3AR 与 C3SIR。其检测机制如下：蛋白酶特异性切割底物识别序列后，可促使拆分型 APEX 片段重新组装、恢复酶催化活性，并通过级联放大反应产生荧光信号。以冠状病毒主蛋白酶（Mpro）为模型开展验证实验，结果显示 TS3AR 传感器可将酶活检测信噪比提升至 1500 倍；C3SIR 传感器则能有效规避传统方法中由构象干扰引发的假阳性，精准筛选出恩司特韦、PF-00835231、奈玛特韦等高效 Mpro 抑制剂。同时，仅替换蛋白酶识别序列，该模块化传感器便可灵活检测多种冠状病毒（新冠病毒、中东呼吸综合征病毒等）的主蛋白酶（Mpro），同时适用于肠道病毒71型、EB病毒、甲肝病毒等其他病毒蛋白酶的活性检测与药物筛选评价。本研究由此为新发及现有病毒的广谱抗病毒药物快速研发，提供了一种稳定、特异性强的胞内药物筛选工具。
2025年广东暴发期间基孔肯雅病毒ECSA-MAL谱系的病毒动力学研究
2026, 41(4): 988 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.004
收稿日期: 2026-02-19
录用日期: 2026-06-04
本研究通过对2025年广东省基孔肯雅热（CHIKF）暴发期间采集的样本进行分析，探讨了基孔肯雅病毒（CHIKV）ECSA-MAL 谱系的病毒动力学特征。研究共纳入1146份发病1-4天内的横断面静脉血样本和37份纵向毛细血管血（指尖血）样本。结果显示，静脉血和指尖血组在发病初期具有较高的病毒载量均值，且在发病1-4天内呈现显著的下降趋势（P < 0.001）。通过对指尖血样本的连续监测发现，病毒载量在发病5-7天内降至检测限以下。静脉血清的检测灵敏度通常比指尖血高，但在发病1~3天的病毒血症高峰期，指尖血病毒载量远高于检测限，诊断效能与静脉血无差异；且指尖采血为微创操作，无需专业采血人员，可支持快速分子筛查。年龄亚组分析表明，0-17岁儿童组的病毒清除最为迅速，而61岁以上老年组的病毒清除效率相对较低，维持了较长时间的高病毒载量水平。本研究首次阐明了 ECSA-MAL 谱系在人群中的快速复制与清除规律，为疫情监测和防控提供了重要的科学依据。
2016–2024年中国上海市人副流感病毒3型分子进化特征研究
2026, 41(4): 993 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.005
收稿日期: 2025-12-24
录用日期: 2026-07-08
人副流感病毒3型（Human parainfluenza virus type 3，HPIV-3）是引起急性呼吸道感染（acute respiratory infection，ARI）的重要病毒病原体，对儿童、老年人及免疫功能低下人群具有较高疾病负担。目前针对HPIV-3尚无疫苗和特异性抗病毒药物，其分子进化研究仍主要基于HN基因开展。本研究基于2016–2024年上海地区ARI病例临床样本，采用Primal Scheme设计引物结合高通量测序获得HPIV-3全基因组序列，采用Mega、Beast等软件进行基因分型、重组、选择压力及进化分析。结果显示，本研究中50株HPIV-3临床株均属于Cluster C中C3型，其中以C3f和C3a亚型为主，表明上海地区呈多亚型共流行现象。基于HN基因与全基因组构建的系统进化树存在拓扑结构及亚型分型不一致现象。重组分析在HN基因及多个其他基因区域中均检测到潜在重组信号，HPIV-3最近共同祖先时间（tMRCA）约为1925.6年，早于既往基于部分HN基因序列的估计结果，表明单基因分析可能无法充分反映HPIV-3的真实进化历程；群体动态分析发现，1990年前病毒群体规模总体较为稳定，此后经历了两次扩张阶段，表明HPIV-3在近几十年可能经历了持续的谱系扩增与传播。熵值及选择压力分析发现，L基因具有最高的遗传多样性，并富集最多的正向选择位点，提示其在病毒进化与宿主适应过程中可能发挥重要作用。相比之下，HN基因和P基因相对保守，可作为后续分子监测与检测靶标的候选区域。本研究从全基因组层面对中国地区HPIV-3开展了系统的分子进化分析，强调了全基因组测序在谱系分型、分子监测及病毒进化研究中的重要价值。未来应结合单基因与全基因组监测策略，以提升HPIV-3长期分子监测与进化研究能力，为疫苗与抗病毒策略研发提供分子依据。
病毒劫持宿主硫酸乙酰肝素-细胞表面核糖核蛋白骨架通路实现免疫逃逸
2026, 41(4): 999 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.006
收稿日期: 2026-01-30
录用日期: 2026-06-08
Li和Joshi等人在Molecular Cell杂志的最新研究中，揭示了硫酸乙酰肝素作为细胞表面RNA-蛋白质复合物的关键骨架，为免疫受体的招募提供了平台。本篇评论在该发现的基础上，提出了一个病毒免疫逃逸的统一假说：多种RNA病毒的核衣壳蛋白可能通过劫持这一宿主骨架系统，在感染细胞表面实现稳定展示。这些表面展示的病毒蛋白充当高亲和力的趋化因子陷阱，通过捕获并隔离CXCL12等关键趋化因子，破坏趋化因子的浓度梯度，从而抑制先天免疫应答和适应性免疫的启动。这一劫持策略将宿主原本用于免疫调控的内源性界面，转化为病毒实现广谱免疫抑制的工具，为理解病毒与宿主在细胞表面的博弈提供了全新视角，也为开发靶向病毒-硫酸乙酰肝素相互作用的广谱抗病毒策略指明了新方向。
高原哺乳动物冠状病毒的潜在多样性
2026, 41(4): 1002 doi: 10.1016/j.virs.2026.07.004
收稿日期: 2026-05-11
录用日期: 2026-07-10
近期研究表明，高海拔高原（如中国青藏高原）是野生动物冠状病毒多样性的重要生态系统。以鼠兔（Ochotona spp.）和长尾旱獭（Marmota caudata）为代表的高原关键物种携带高度分化的冠状病毒，包括甲型和乙型冠状病毒。其中，源自高原物种的乙型冠状病毒在系统发育上形成独特的进化谱系，基于基因组结构和遗传距离分析，符合冠状病毒新亚属的分类标准。这些发现确立了高海拔哺乳动物在冠状病毒演化格局中的关键地位，同时表明这一领域尚待深入探索，亟需开展系统性监测，以全面评估病毒多样性、进化及潜在的跨种传播风险。
41卷第4期2026年(8月)
ISSN 1674-0769
EISSN 1995-820X
CN 42-1760/Q
主编: 肖庚富 姜世勃
影响因子: 4.7*
*源于2025年JCR
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