当期论文
Hepatitis B virus (HBV) contributes to the progression of hepatocellular carcinoma (HCC), in part through regulation of the tumor suppressor PTEN. Although the transcriptional control of PTEN by HBV has been well characterized, its post-transcriptional regulation remains largely unclear. In this issue, Lin et al. identify that the m5C methyltransferase NSUN2 catalyzes m5C modification of PTEN mRNA at chr10:89717756, while the reader protein YBX1 recognizes and binds to the modified transcript, thereby enhancing its stability. Further evidence indicates that viral proteins HBsAg and HBx suppress the expression of NSUN2 and YBX1, leading to reduced m5C modification, decreased PTEN mRNA stability, and diminished PTEN protein levels, ultimately promoting HBV-associated HCC progression. The cover image depicts an HBV “army” attacking “Liver City.” The m5C modification acts as a protective “shield” for the PTEN "soldiers". Once this protective shield is pierced by viral invaders, PTEN function is markedly impaired, leaving the entire “Liver City” in peril (Cover art kindly designed and provided by Prof. Xu Lin, Dr. Shuxiang Wu, and Dr. Mengxian Lin). See page 543–560 for details.
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欧洲公共卫生威胁:克里米亚-刚果出血热
2026, 41(3): 493 doi: 10.1016/j.virs.2025.12.006
收稿日期: 2025-04-01
录用日期: 2025-12-04
Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF), caused by Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHFV), is endemic in Africa, Asia, and Europe. However, CCHF epidemiology and epizootiology have been poorly defined in Europe. Here, we summarize the current knowledge of CCHFV distribution in (non-Russian) Europe, including countries previously not considered to be at risk. We collected data on CCHF cases, human/vertebrate animal anti-CCHFV seroprevalence, CCHFV vector (Hyalomma tick), and CCHFV isolation from ticks and classified countries into five risk levels using a One Health approach. From 1944 through Feb 2025, more than 2000 recorded CCHF cases were identified in Europe, mostly from southern/eastern countries/regions, primarily Bulgaria (at least 1623), Kosovo (at least 339), Ukraine (at least 336), Croatia (at least 200), Albania (at least 146), and Republic of Moldova (at least 60). Albania, Bulgaria, Greece, Kosovo, and Spain were categorized as level 1 (reported CCHF cases, presence of robust surveillance systems). North Macedonia, Portugal, and Ukraine/Crimea were assigned to level 2 (reported CCHF cases in the absence of robust established surveillance). Bosnia and Herzegovina, Croatia, France, Hungary, Italy, Montenegro, Republic of Moldova, Romania, and Slovenia were assigned to level 3 due to evidence of CCHFV circulation in absence of recent CCHF cases. Thirty-four countries were assigned to level 4 (presence of Hyalomma ticks) or level 5 (no data). This work provides information on CCHFV distribution and burden with list of at-risk areas to inform international and local public health agencies to establish or strengthen surveillance systems.
中国住院儿童肠道病毒感染的流行病学和疾病负担：全国横断面研究
2026, 41(3): 513 doi: 10.1016/j.virs.2026.05.011
收稿日期: 2025-09-05
录用日期: 2026-05-29
肠道病毒（EV）感染是全球及我国儿童健康领域的一大重要问题，可引发多种并发症。尽管大多数感染肠道病毒的儿童预后良好，但仍有少数儿童可能出现严重并发症。本研究旨在分析中国肠道病毒感染的流行病学特征、疾病谱及疾病负担。2016年1月1日至2023年12月31日期间，从福棠儿童医学发展研究中心下属的37家成员医院中，共识别出163714例因EV感染住院的儿童，占所有儿科住院病例的1.49%。多数病例发生在28天至≤1岁的婴儿（42.29%）和1至≤3岁的幼儿（39.93%）中，且以男性居多（男女比例为1.62:1）。EV感染的重症病例可能危及生命，疾病负担较重。EV感染的住院时间中位数为5天，平均住院费用为587.37美元。EV感染可影响心脏、大脑和呼吸系统等多器官，并可能引发心肌炎、脑炎和脑膜炎等严重并发症。以上结果凸显了EV感染带来的巨大疾病负担，并强调了针对幼儿制定针对性预防策略的必要性。
蜱病毒组与血清学证据揭示巴基斯坦家畜、人及鼠中的新型蜱传病毒
2026, 41(3): 523 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.001
收稿日期: 2025-12-12
录用日期: 2026-05-29
蜱传病毒（Tick-borne viruses,TBVs）是一类严重威胁公共卫生和动物安全的重要新发病原。在巴基斯坦，每年都会报告因蜱传高致病性病毒——克里米亚-刚果出血热病毒（Crimean–Congo hemorrhagic fever virus,CCHFV）传播流行引发的严重疫情。但由于缺乏系统性研究和监测，其他蜱传病毒的多样性及其潜在的传播风险尚不明确。本研究将从巴基斯坦旁遮普地区的家畜体表采集获得的87只蜱虫按来源地和蜱种制备为11个样本组，通过宏转录组测序分析，鉴定出至少涵盖11个病毒科，与31种病毒相关的序列，并发现了Jingmen tick virus（JMTV）、Brown Dog Tick Phlebovirus 2（BDTPV-2）和Liman tick virus（LMTV）的新毒株。随后，针对这3种病毒建立了荧光素酶免疫沉淀系统（LIPS），在家畜（n=319）、人（n=253）、鼠（n=214）血清样本中检出对JMTV的抗血清阳性率分别为1.88%、0.79%和1.86%；对LMTV的抗血清阳性率分别为1.56%、2.76%和0.93%；对BDTPV-2的阳性率分别为1.56%、1.58%和1.40%。其中，对JMTV的抗体应答可被Western blot验证，并在2份家畜样本、1份人样本和1份鼠样本中检测到针对JMTV的中和抗体。以上研究结果显示，巴基斯坦很可能也存在除CCHFV之外的其他蜱传播病毒病原，包括JMTV，且可能已经存在JMTV从蜱溢出对人和动物造成血清学暴露。本研究显著拓展了对巴基斯坦蜱传病毒本底的多样性与地理分布的认知，为该国的蜱虫病毒组研究提供了基础数据，并揭示了新发蜱传病毒在不同宿主间传播的潜在风险。
软体动物转录组RNA病毒组研究：病毒多样性及基因组模块化进化特征
2026, 41(3): 532 doi: 10.1016/j.virs.2026.05.009
收稿日期: 2026-02-22
录用日期: 2026-05-27
软体动物门是第二大动物门类，包含许多作为人类重要食物资源的水产养殖物种。尽管威胁软体动物水产养殖的DNA病毒已受到广泛关注，但软体动物的RNA病毒组研究仍然不足。本研究基于涵盖八个纲的223个软体动物转录组，采用结合六框翻译、同源性搜索和系统发育验证的多阶段RdRP发现流程，鉴定了203种RNA病毒，跨越五个病毒门和十五个病毒目。系统发育分析结合结构建模显示，与Pisuviricota相关的谱系数量显著增加。病毒基因组中观察到广泛的模块化进化，包括基因重排以及衣壳蛋白基因和RdRP基因的协同进化。宿主预测将76%的RNA病毒与多种真核生物相关联。这些发现拓展了与软体动物相关的RNA病毒多样性，并揭示了它们的系统发育关系，表明软体动物可能是感染多种真核宿主的不同RNA病毒的重要储存库。
乙型肝炎病毒通过抑制NSUN2及YBX1介导的PTEN mRNA m5C修饰促进肝癌进展
2026, 41(3): 543 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.001
收稿日期: 2025-09-03
录用日期: 2026-03-06
乙型肝炎病毒（HBV）与肝细胞癌（HCC）的进展密切相关，部分机制与其对抑癌基因磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）的调控有关。尽管HBV对PTEN的转录水平调控已较为明确，但其转录后调控机制仍知之甚少。鉴于RNA 5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰可影响转录后基因调控并与肿瘤发生相关，本研究探讨HBV是否通过m5C修饰调控PTEN。甲基化RNA免疫沉淀（MeRIP）-定量聚合酶链式反应结果显示，在HBV产生细胞中，PTEN mRNA上的m5C水平显著降低。MeRIP测序进一步发现，在HBV产生的HepAD38/去四环素诱导细胞中，PTEN编码序列区（chr10:89717747–89717771）的m5C修饰下降，其中chr10:89717756为关键位点，HBV在该位点抑制m5C富集并伴随PTEN表达降低。机制研究表明，m5C“写入酶”NOP2/Sun RNA甲基转移酶2（NSUN2）与m5C“读取蛋白”Y-box结合蛋白1（YBX1）以m5C依赖方式稳定PTEN mRNA；HBV可干扰该通路，通过NSUN2和YBX1介导的m5C修饰削弱PTEN mRNA稳定性。过表达NSUN2或YBX1可减弱HBV诱导的增殖、迁移和侵袭，而PTEN抑制剂VO-Ohpic可部分逆转上述效应。小型乙肝表面抗原与乙肝X蛋白可下调NSUN2和YBX1，将病毒蛋白与PTEN抑制相关联。此外，HBV与HBV转基因（HBV-Tg）小鼠、HBV感染的原代人肝细胞以及HBV阳性HCC临床标本中NSUN2表达降低相关，支持该发现的生理与临床意义。综上，本研究揭示NSUN2/YBX1/PTEN轴可能成为HBV相关HCC的潜在治疗靶点。
年龄和HIV感染驱动的免疫特征及线粒体改变：与接受抑制性抗反转录病毒治疗的HIV感染者T细胞衰老的关联
2026, 41(3): 561 doi: 10.1016/j.virs.2026.05.001
收稿日期: 2026-01-11
录用日期: 2026-05-09
抗逆转录病毒治疗（ART）显著延长了HIV感染者（PWH）的预期寿命，使得人群老龄化与免疫衰老成为突出的临床重点问题。T细胞衰老与线粒体功能障碍相关，并介导衰老相关的免疫重塑，但HIV感染与衰老如何共同塑造CD4+和CD8+ T细胞免疫特征及线粒体重塑，目前尚不明确。本横断面研究纳入61例接受抑制性ART≥12个月的HIV感染者，以及61例年龄、性别相匹配的HIV阴性男男性行为者，并按年龄分为青年组（≤35岁）与老年组（≥50岁）。采用多参数流式细胞术分析CD4+和CD8+ T细胞的分化、干性、激活/耗竭、代谢表型，以及线粒体质量与膜电位。研究结果显示，衰老与HIV感染共同参与了T细胞重塑，表现为终末分化表型扩增，而具有干性、稳态及共刺激分子的CD4+和CD8+ T细胞亚群减少；其标志为CD57、CX3CR1表达上调，CD45RA+CD31+、FOXO1及CD28表达下调。值得注意的是，青年HIV感染者呈现类似衰老的CD4+ T细胞表型，其CD57、CX3CR1和TIGIT表达水平高于同年龄段HIV阴性者。与之相对，与HIV感染相关的CD8+ T细胞紊乱（KLRG1、NKG2C、CD95）在老年HIV感染者中更为显著。HIV感染者的总CD4+、CD8+ T细胞及类衰老T细胞均出现线粒体质量与膜电位升高，在老年感染者的CD8+ T细胞中尤为明显。另外，在感染者CD4+ T细胞中，KLRG1、CX3CR1表达与年龄呈正相关，与CD4+ T细胞计数及CD4/CD8比值呈负相关；而CD8+ T细胞中FOXO1表达与年龄、终末分化标志物及ART治疗时长呈负相关。总体而言，年龄是T细胞免疫衰老的主要驱动因素，而HIV感染可调控并加剧上述改变。线粒体应激、FOXO1下调与免疫网络重塑共同支持HIV相关免疫衰老的多因素模型，这可能与感染者免疫重建异质性相关。此研究为延缓HIV感染者免疫衰老提供了潜在干预靶点。
RSV毛细支气管炎发热反应相关的年龄依赖性咽部微生物组与宿主转录组特征
2026, 41(3): 574 doi: 10.1016/j.virs.2026.05.002
收稿日期: 2026-01-07
录用日期: 2026-05-12
呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是婴幼儿毛细支气管炎及住院的重要病原体，其临床表现具有明显年龄依赖性，其中发热发生率随患儿年龄增长逐渐升高，但其生物学基础尚不明确。本研究基于RSV毛细支气管炎住院婴幼儿前瞻性队列，结合临床特征、咽部微生物组、宿主转录组及宿主-微生物互作网络进行年龄分层分析。临床数据显示，发热发生率随年龄增长呈明显上升趋势。年龄和发热是解释微生物组和宿主基因表达差异的主要因素；发热相关微生物组变化幅度有限但存在高度年龄依赖，不存在跨婴幼儿期一致的微生物特征；而宿主转录组则呈现明显的发育阶段差异，从早期宿主防御相关程序的相对减弱到后期抗病毒及炎症效应激活，并伴随免疫调控重塑。综上所述，RSV毛细支气管炎中的发热并不代表统一的炎症反应，而是不同年龄阶段程序化免疫状态的体现，提示临床上RSV毛细支气管炎应结合年龄对发热进行分层解读。
PEDV感染经Smad3/Drp1轴诱导线粒体分裂及mtDNA泄漏进而激活TLR9/NF-κB/IL-1β炎症通路
2026, 41(3): 586 doi: 10.1016/j.virs.2026.05.004
收稿日期: 2025-11-12
录用日期: 2026-05-21
线粒体稳态与多种病毒感染的致病机制密切相关。维持线粒体稳态及正常细胞功能高度依赖于线粒体动力学的精细平衡。然而，猪流行性腹泻病毒（PEDV）感染对线粒体动力学的具体影响及其后续病理过程尚不明确。本研究通过体内和体外感染实验，证明PEDV感染通过上调Drp1表达诱导线粒体分裂及mtDNA泄漏，并鉴定出Smad3是调控Drp1表达的关键转录因子。利用PEDV感染的细胞建立炎症模型，研究证实Drp1介导的mtDNA释放是PEDV感染过程中激活TLR9/NF-κB通路的上游事件。这些发现从线粒体动力学角度为理解PEDV感染与宿主炎症反应之间的关系提供了新的见解。
ASFV pA137R蛋白通过诱导NF-κB信号通路并促进NLRP3炎症小体的组装从而激活炎症反应
2026, 41(3): 602 doi: 10.1016/j.virs.2026.05.008
收稿日期: 2026-03-13
录用日期: 2026-05-27
非洲猪瘟（ASF）是由非洲猪瘟病毒（ASFV）引起的一种疾病，其特征是受感染猪只的死亡率极高。ASFV感染会引发宿主强烈的炎症反应，这是导致该病高致死率的关键因素之一。然而，ASFV感染诱导炎症反应的具体机制尚不明确。本研究发现，经紫外线灭活的ASFV仍能诱导白细胞介素-1β（IL-1β）的产生，提示病毒颗粒中某些结构蛋白具备触发炎症反应的能力。进一步研究表明，缺失ASFV A137R基因会显著抑制ASFV诱导的多种促炎基因mRNA转录上调以及p65和IκBα的磷酸化。此外，纯化的pA137R蛋白能够促进这些促炎基因的mRNA转录以及p65和IκBα的磷酸化。同时，pA137R蛋白通过其N端1-99氨基酸结构域与NLRP3的NACHT和LRR结构域相互作用，进而促进NLRP3和ASC的寡聚化，最终推动NLRP3炎症小体的组装。综上，本研究鉴定出ASFV pA137R蛋白是病毒诱导炎症反应的关键决定因子，这不仅加深了我们对ASFV引发炎症反应分子机制的理解，也为揭示ASFV的致病机制提供了新见解。
RNF26通过连接内质网应激与自噬促进MERS冠状病毒包膜蛋白的清除
2026, 41(3): 612 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.005
收稿日期: 2025-12-05
录用日期: 2026-06-05
冠状病毒包膜蛋白（E蛋白）是一类体积小、高度保守的病毒孔道蛋白，对病毒颗粒组装和致病性至关重要。尽管目前对其离子通道活性已有广泛研究，但宿主细胞如何感知并清除过量病毒膜蛋白的机制仍不明确。本研究发现，MERS冠状病毒E蛋白的表达可在哺乳动物细胞中诱导内质网应激和自噬激活。该E蛋白通过RNF26依赖的自噬-溶酶体通路被选择性降解，而抑制自噬或缺失RNF26功能会导致E蛋白积累并引发持续的未折叠蛋白反应。从机制层面看，RNF26作为一种内质网锚定E3泛素连接酶，通过与自噬和内质网应激适应相关的内质网蛋白质质量控制通路，介导依赖其RING结构域的病毒蛋白清除。此过程被破坏后，会形成自我扩增的内质网应激-自噬反馈环路，加剧蛋白毒性。这些发现揭示了病毒孔道蛋白与宿主防御机制间的膜稳态冲突，并确认RNF26可作为通过宿主导向干预减轻病毒孔道蛋白诱导细胞毒性的潜在治疗靶点。
优势HA基序131/132-NT导致H9N2禽流感病毒血凝活性下降、受体特异性改变及组织嗜性变化
2026, 41(3): 624 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.007
收稿日期: 2026-03-09
录用日期: 2026-06-10
H9N2亚型禽流感病毒（avian influenza virus,AIV）广泛存在于家禽中，并具有跨物种感染人类的潜力，对全球公共卫生构成持续威胁。自2021年以来，监测发现H9N2病毒对鸡红细胞（CRBCs）的凝集能力显著下降，影响了常规监测的检出效率。值得注意的是，当采用火鸡红细胞（TRBCs）或豚鼠红细胞（GRBCs）替代CRBCs进行血凝试验时，这些病毒仍表现出正常的凝集活性。通过结合生物信息学分析和生物学实验分析，我们发现血凝活性下降与HA蛋白130-loop区域的131和132位点突变密切相关。HA 131/132-NT基序自2015年出现，随后该基序的占比快速增加，并在2021年起成为鸡源和人源H9N2毒株中的主导型。机制研究表明HA 131/132-NT基序降低H9N2病毒与减弱病毒与短链α2,6-唾液酸受体的结合能力，从而降低其对鸡红细胞的凝集能力。进一步动物试验表明HA 131/132-NT突变病毒对鸡仍保持较强的感染性，但改变了病毒对小鼠的组织嗜性，使其肺部复制能力降低。本研究表明，H9N2病毒血凝活性的降低可能造成监测漏洞，从而影响基于鸡红细胞（CRBC）的检测方法灵敏度，并导致对流行病毒的检测不足。因此建议在病毒监测中引入TRBCs或GRBCs，以提升检测灵敏度，减少监测漏检并强化风险预警能力。
甲型流感病毒通过降解ACSL3从而转换未折叠蛋白反应从抗病毒防御转变为病毒逃避机制研究
2026, 41(3): 638 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.008
收稿日期: 2026-04-12
录用日期: 2026-06-09
病毒与宿主之间的“竞赛”中所涉及的宿主限制因素和病毒逃避策略仍有待被发现。通过最初针对膜蛋白的CRISPR-Cas9筛选，研究团队确定了酰基辅酶A合成酶长链家族成员3（ACSL3）为对抗甲型流感病毒（IAV）的限制因子。临床转录组分析显示，ACSL3在轻症流感患者的外周血单核细胞中表达上调。异位表达和功能缺失验证表明，ACSL3在体内外抑制不同IAV亚型（H1N1、H3N2、H3N8）的病毒增殖中具有生理作用。从机制上讲，ACSL3通过与内质网应激传感器IRE1α和PERK结合来增强抗病毒的未折叠蛋白反应（UPR），从而增强IRE1α-XBP1s引发的炎症，并抑制PERK-ATF4-CHOP介导的细胞凋亡。相反，流感病毒会触发ACSL3的溶酶体降解，从而重新编程UPR以促进免疫沉默的细胞凋亡，以便病毒排出和传播。我们的研究结果表明，ACSL3是一种能够调节UPR（应激反应）介导的抗病毒反应的分子开关，并揭示了病毒与宿主相互作用中的一种有针对性的病毒逃避策略。
肠道病毒71型感染导致T细胞发生GSDME依赖性细胞焦亡的机制研究
2026, 41(3): 651 doi: 10.1016/j.virs.2026.05.006
收稿日期: 2026-02-03
录用日期: 2026-05-22
肠道病毒71型（EV-A71）是引起婴幼儿重症手足口病的主要病原体，T细胞免疫功能障碍与疾病重症化密切相关。然而，EV-A71导致T细胞免疫功能损伤的分子机制尚不明确，且缺乏特异性治疗手段。本研究探讨了EV-A71感染导致T细胞功能损伤的分子机制，并探索了靶向治疗策略。结果显示，EV-A71能够以剂量和时间依赖的方式高效感染T细胞系（Jurkat、EL-4）及小鼠的CD3+ T细胞，诱导T细胞死亡并显著上调炎性因子IL-1β、IL-6以及TNF-α的表达。进一步研究发现，EV-A71感染通过激活caspase-3引发T细胞发生GSDME依赖性焦亡，而非GSDMD依赖性焦亡，基因敲除和抑制剂实验均证实了这一点。甲钴胺作为GSDME特异性抑制剂，可逆转EV-A71诱导的T细胞损伤，并显著提高EV-A71感染小鼠的存活率（达80%）。此外，甲钴胺与T细胞依赖性治疗药物黄芪甲苷联合应用在野生型小鼠中显示出协同保护作用（存活率达90%），而这种保护效应在T细胞缺陷的BALB/c-nu-/-小鼠中消失。综上所述，本研究证实了EV-A71导致T细胞发生GSDME依赖性细胞焦亡是其感染致病的关键机制，并提示甲钴胺单用或与黄芪甲苷联用，均可作为手足口病极具前景的免疫治疗策略。
阔叶山麦冬皂苷C对甲型流感病毒和新型冠状病毒的抗病毒活性研究
2026, 41(3): 662 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.002
收稿日期: 2025-12-07
录用日期: 2026-06-01
阔叶山麦冬皂苷C（又名DT-13）是从阔叶山麦冬块茎中提取的主要活性成分，具有多种药理活性，包括抗肿瘤、抗血栓、心肌保护及抗炎。然而，其抗病毒潜力尚未被研究。本研究旨在探究阔叶山麦冬皂苷C对甲型流感病毒和新型冠状病毒的抑制活性及其潜在作用机制。体外实验结果表明，阔叶山麦冬皂苷C可呈剂量依赖性地抑制甲型流感病毒在犬肾细胞（MDCK）和人肺腺癌细胞（A549）中的复制。药物添加时间实验显示，阔叶山麦冬皂苷C作用于流感病毒进入细胞后的复制阶段，破坏病毒核糖核蛋白（vRNP）的功能。病毒聚合酶活性受抑制、病毒RNA合成减少以及病毒核糖核蛋白的核输出延迟，均验证了这一作用机制。本研究进一步利用甲型H1N1流感病毒致死性小鼠模型验证了该化合物的体内抗病毒效果。结果显示，预防性和治疗性给予阔叶山麦冬皂苷C均能呈剂量依赖性地显著提高感染小鼠的存活率，降低肺组织中的病毒载量，并减轻病毒诱导的肺部炎症。除甲型流感病毒外，阔叶山麦冬皂苷C还可有效抑制新型冠状病毒的感染，其通过干扰病毒刺突蛋白与人血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的结合、抑制刺突蛋白介导的膜融合，从而阻断病毒入侵过程。综上，本研究证实阔叶山麦冬皂苷C对甲型流感病毒和新型冠状病毒均具有抗病毒潜力，有望成为治疗呼吸道病毒感染的候选药物。
K1型特异性噬菌体对高毒力肺炎克雷伯菌小鼠感染模型的治疗效果
2026, 41(3): 676 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.003
收稿日期: 2026-01-18
录用日期: 2026-06-01
肺炎克雷伯菌是一种重要的人兽共患条件致病菌。由于耐药性的快速传播，对其防控变得日益困难。本研究分离并鉴定了一株新型裂解性噬菌体vB_Kp_Z1，并评估了其对K1血清型肺炎克雷伯菌的治疗效果。宿主范围分析表明，vB_Kp_Z1对K1型菌株具有严格的宿主特异性，这一结果在多种流行荚膜血清型中得到了验证。采用小鼠腹腔感染模型评估了vB_Kp_Z1的体内疗效，使用了两种高毒力K1型菌株：鸽源菌株KP1897和人源临床菌株KP177。与PBS缓冲液处理的对照组相比，噬菌体治疗显著提高了小鼠的存活率。噬菌体治疗对KP1897感染的小鼠提供了完全保护（100%存活），并在KP177感染的小鼠中实现了87.5%的存活率。此外，噬菌体给药显著降低了血液、肝脏和肺脏中的细菌载量，表明其有效控制了系统性扩散。这些研究结果表明，vB_Kp_Z1是一种K1型特异性噬菌体，对高毒力肺炎克雷伯菌（包括来自不同宿主物种的菌株）具有治疗潜力。
一种经呼吸道给药对H1N1具有保护效力的C-型单域抗体
2026, 41(3): 688 doi: 10.1016/j.virs.2026.05.007
收稿日期: 2026-03-03
录用日期: 2026-05-25
甲型流感病毒，尤其是H1N1亚型，对公共卫生构成重大威胁，凸显了持续开发新型预防和治疗手段的必要性。单克隆抗体颇具前景，但传统IgG因分子量较大，在呼吸道给药方面面临挑战。本研究报道了A1-B7，是一种基于人IgG1 CH2结构域骨架的C-型单域抗体（C-sdAb），其靶向H1N1流感病毒的血凝素（HA）。A1-B7在体外能强效中和多种H1N1亚型。无论是预防性滴鼻给药，还是治疗性肺部雾化给药，A1-B7均能提供完全保护，并将肺部活病毒载量降至检测限以下。结构预测结合丙氨酸扫描与氨基酸替换验证显示，A1-B7结合于一个包含HA2的A螺旋和疏水沟槽的保守茎区表位，能够阻断低pH诱导的HA构象变化。这些发现确立了A1-B7作为一种有前景的候选分子，可进一步开发为便捷的、经呼吸道递送的抗流感对策。
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂BTKi-2抑制猴痘病毒和痘苗病毒感染
2026, 41(3): 700 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.011
收稿日期: 2025-12-10
录用日期: 2026-06-16
近年来，全球猴痘病毒（mpox virus，MPXV）感染的暴发凸显了开发正痘病毒抗病毒治疗策略的迫切需求。本研究在生物安全二级条件下，建立了基于插入绿色荧光蛋白的改造型痘苗病毒（MVTT-GFP）的高内涵筛选平台，并对1,513种激酶抑制剂进行了抗病毒活性筛选。结果显示，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂BTKi-2是一种具有显著抗病毒活性的候选化合物，其在体外对痘苗病毒（vaccinia virus，VACV）和猴痘病毒的半数抑制浓度（IC50）分别为0.535 μM和0.260 μM，且细胞毒性较低。在痘苗病毒感染的小鼠肺炎模型中，BTKi-2治疗可使肺部病毒载量降低约90%，并显著提高小鼠存活率。进一步机制研究表明，BTKi-2的抗病毒作用不能完全归因于对BTK或EGFR/ErbB2信号通路的抑制。上述结果提示，BTKi-2在体内外均具有抗正痘病毒活性，可作为未来开发抗正痘病毒疗法的潜在候选药物。
基于宏转录组测序的人类Pegivirus感染鉴定与地理进化分析
2026, 41(3): 711 doi: 10.1016/j.virs.2026.05.005
收稿日期: 2026-02-09
录用日期: 2026-05-21
Pegivirus hominis（HPgV）是一种单股正链RNA病毒，在人群中可与多种病毒共感染，但其遗传多样性和地理进化特征尚未充分阐明。本研究基于宏转录组测序，对中国黑龙江省人群中HPgV感染进行鉴定及系统发育分析。研究纳入了2023至2024年夏季在黑龙江省哨点医院主动监测患者的血清样本，通过宏转录组测序及基因组组装后进行系统发育分析，阳性病例经RT-PCR和Sanger测序确认。结合GenBank中公开发表的HPgV序列，对其进行地理进化和氨基酸变异特征分析。研究分别从5名受试者中获得了5条全长HPgV基因组，系统发育分析证实其均属于HPgV基因3型，该基因型主要分布于中国和日本等东亚地区。地理进化分析显示HPgV基因型存在空间聚集性，值得注意的是部分序列在NS4A区域并未与HPgV基因3型聚集。氨基酸比对鉴定出10个特异性突变位点。本研究为东亚地区HPgV的遗传多样性特征提供了新的见解。
鸟苷核苷酸类似物Bemnifosbuvir在细胞与类器官模型中抑制戊型肝炎病毒感染
2026, 41(3): 716 doi: 10.1016/j.virs.2026.05.010
收稿日期: 2026-03-14
录用日期: 2026-05-29
戊型肝炎病毒（HEV）是导致急性病毒性肝炎的重要病原体，目前临床治疗选择有限。本研究评估了核苷酸类似物bemnifosbuvir（AT-527）对HEV感染的抗病毒活性。结果显示，AT-527可在Huh7细胞及人源肝类器官模型中有效抑制GT1和GT3 HEV复制，并表现出较低细胞毒性。在GT3复制子模型中，AT-527的抗病毒活性明显强于利巴韦林；在感染性克隆模型中，AT-527进一步显著降低病毒RNA水平及ORF2蛋白表达，并抑制二次感染。长期处理实验表明，AT-527能够持续抑制HEV复制。此外，AT-527对与利巴韦林耐药相关的G1634R突变体仍保持良好抑制作用。外源补充鸟苷可明显逆转AT-527的抗病毒作用，提示其抗病毒活性可能通过干扰HEV RdRp介导的RNA合成发挥作用。联合用药实验显示，AT-527与利巴韦林或干扰素-α联用均产生协同抗病毒效应。综上，本研究表明AT-527具有强效且持久的抗HEV活性，支持其作为HEV感染潜在治疗药物进一步开展研究。
基于铁蛋白纳米颗粒展示Spike蛋白的ELISA方法的建立及其在猪丁型冠状病毒血清学监测与免疫评价中的应用
2026, 41(3): 720 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.009
收稿日期: 2026-04-03
录用日期: 2026-06-08
猪丁型冠状病毒（PDCoV）是一种引起哺乳仔猪严重腹泻和死亡的新兴肠道病原体，给养猪业带来巨大经济损失。为建立可靠的血清学监测工具，本研究开发并优化了一种以铁蛋白纳米颗粒展示的刺突（S）蛋白为包被抗原的间接酶联免疫吸附试验（iELISA）。结果显示，该方法具有优异的诊断性能，批次间和批次内的变异系数均低于10%，且与常见猪病原体无交叉反应；与间接免疫荧光试验（IFA）的总体符合率达93.75%，且与中和抗体效价呈强正相关。临床应用检测发现，331份血清样本的PDCoV阳性率达48.64%，表明该病毒在检测地区广泛流行。综上所述，本研究建立的iELISA方法快速、敏感、特异且重现性好，适用于大规模血清流行病学调查和疫苗效力评价，为PDCoV的防控提供了重要技术支撑。
基于复制子细胞系的马亚罗病毒高通量抗病毒检测方法
2026, 41(3): 724 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.012
收稿日期: 2026-05-14
录用日期: 2026-06-17
马亚罗病毒（MAYV）是披膜病毒科中一种再度出现的甲病毒，近年来随着美洲地区暴发相关疫情，该病毒已受到全球公共卫生机构的关注。目前，针对马亚罗病毒感染尚无特异性治疗药物及获批上市的疫苗。马亚罗病毒通常被列为生物安全3级病原，由于操作活病毒需要在高等级安全实验室内进行，极大限制了其抗病毒研究的开展。本研究构建了一种马亚罗病毒复制子，该复制子包含病毒复制酶蛋白、嘌呤霉素乙酰转移酶筛选标记，且筛选标记与海肾萤光素酶报告基因通过口蹄疫病毒2A型自剪切肽分隔。经嘌呤霉素筛选，我们获得了携带该复制子的稳定BHK-21细胞系。利用已知的甲病毒抑制剂，我们验证了该复制子细胞系用于抗病毒药物筛选的可行性。此外，通过优化细胞铺板数量、化合物浓度及孵育时间，我们建立了稳定可靠的基于复制子细胞的高通量筛选（HTS）模型，其计算所得Z′值大于0.5。该基于复制子的高通量筛选体系无需操作野生型马亚罗病毒，可为马亚罗病毒的抗病毒药物筛选提供安全的研究平台。
塞拉利昂首个犬狂犬病病毒全基因序列分析证实Africa 2H亚型存在跨境传播
2026, 41(3): 728 doi: 10.1016/j.virs.2026.06.010
收稿日期: 2025-06-05
录用日期: 2026-06-15
狂犬病仍是全球公共卫生领域关注的重要人畜共患病之一，动物宿主是病毒传播的唯一源头。在非洲大陆，所有国家均流行犬介导的人间狂犬病，每年导致约2.15万人死亡。塞拉利昂在狂犬病监测方面面临严峻的挑战，该疾病长期被忽视，现有流行病学数据极为有限。本研究成功获得该国首个狂犬病病毒(RABV)全基因组序列。系统发育分析表明，塞拉利昂流行毒株属于Africa 2B和Africa 2H亚型，与周边国家毒株具有高度基因组同源性，这些亚型在周边国家普遍流行，为理解塞拉利昂及周边区域的狂犬病分子流行病学提供了关键线索。
41卷第3期2026年(6月)
ISSN 1674-0769
EISSN 1995-820X
CN 42-1760/Q
主编: 肖庚富 姜世勃
影响因子: 4.7*
*源于2025年JCR
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