2026年41卷2期
Zika virus (ZIKV), with the remarkable ability to breach multiple blood-tissue barriers, leads to severe consequences such as fetal microcephaly, Guillain-Barré syndrome, testicular damage, and ocular lesions. In this issue, Hui et al. systematically reviewed the molecular mechanisms, commonalities, and tissue-specific features of ZIKV penetration across multiple barriers, as well as the pathological significance of barrier breakdown. The cover depicts a medieval siege fortress as a metaphor for the body’s frontline defensive blood-tissue barriers—the blood-brain barrier (BBB), blood-testis barrier (BTB), blood-placenta barrier (BPB), and blood-retina barrier (BRB). ZIKV (red particles) attacks from different directions via diverse strategies: transcytosis, disruption of tight junctions, immune cell “Trojan horse” entry, and inflammation-induced barrier leakage. Four impaired organs behind the fortress represent typical pathological damages caused by ZIKV infection (Kindly designed and provided by Prof. Ying Wu and Dr. Lixia Hui). See page 247-260 for details.
|
突破屏障与新视野：寨卡病毒穿越血液-组织界面的机制及病理意义
2026, 41(2): 247 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.014
收稿日期: 2025-11-13
录用日期: 2026-03-27
血液-组织屏障是一种通过限制病原体扩散来维持器官稳态的特化界面。寨卡病毒作为一种引发全球关注的新兴黄病毒，展现出穿越多种屏障的独特能力，包括血-脑屏障、血-胎盘屏障、血-睾屏障及血-视网膜屏障，从而实现神经侵袭、垂直传播、性传播及眼部病变。寨卡病毒通过多种策略穿越这些屏障，包括受体介导的进入、紧密连接的破坏，以及劫持免疫细胞或胞外囊泡作为病毒载体。适应性突变进一步增强了其组织嗜性，提高了屏障穿越的效率。基于细胞培养、类器官、动物模型及离体组织模型的研究揭示，寨卡病毒在穿越屏障过程中既存在保守机制，也表现出组织特异性机制，并进一步阐明其在靶器官中引发的下游病理后果。深入理解寨卡病毒如何穿越这些屏障并诱导器官特异性病理改变，有助于深化我们对宿主-病原体相互作用的认识，也为针对寨卡病毒及其他能够穿越血液-组织屏障的病原体，设计屏障保护与疾病缓解策略提供了理论框架。
结构疫苗学助力流感与呼吸道合胞病毒新一代疫苗的理性设计研发
2026, 41(2): 261 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.011
收稿日期: 2025-12-31
录用日期: 2026-03-25
疫苗接种是人类历史上最有效且最具成本效益的公共卫生干预措施，亦是现代医学的奠基石之一，深刻重塑了全球健康格局。除了预防疾病，疫苗还是推动社会经济公平发展的催化剂。近几十年来，周期性暴发的季节性流感疫情以及偶发却极具破坏力的大流行，持续给全球公共卫生体系带来挑战。然而，传统疫苗技术不仅在保护效力上常显不足，也难以跟上下一代疫苗研发的动态需求。相关科学问题引导着前沿研究领域向提高抗原效能、实现广泛交叉保护及提升生产稳定性聚焦。基因组学的出现催生了反向疫苗学1.0，促成了如B型脑膜炎球菌（MenB）疫苗等重要突破。而今，反向疫苗学2.0通过整合人类免疫学与前沿计算机结构分析技术，重新定义了疫苗设计范式。本综述探讨了流感与呼吸道合胞病毒疫苗研发的变革性进展及具体案例研究，旨在深化对新型疫苗设计中不断演变的原理与方法的理解，并为应对新发传染性病原体提供策略参考。
宏转录组学揭示儿童人偏肺病毒与呼吸道合胞病毒感染的特异性及共性宿主免疫与微生物组特征
2026, 41(2): 276 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.002
收稿日期: 2025-07-02
录用日期: 2026-03-06
人偏肺病毒（hMPV）是一种在急性下呼吸道感染儿童中流行的呼吸道病毒，它与呼吸道合胞病毒（RSV）高度同源，RSV是儿童上呼吸道和下呼吸道感染的主要病原。虽然hMPV和RSV是肺炎病毒科中仅有的人类病原体且临床表现相似，但它们不同致病性的机制仍然知之甚少。在这项研究中，我们对2017年至2019年间收集的61名儿童（包括hMPV感染者、RSV感染者及健康对照组）的临床呼吸道样本进行了转录组学分析。分析揭示了抗病毒反应途径的共同上调，包括中性粒细胞激活和干扰素和白细胞介素介导的信号传导。相反，纤毛组织和组装途径在两种感染中普遍下调。hMPV感染独特地上调了与细胞外成分活性、离子通道复合物和神经活性配体-受体相互作用相关的途径。相反，与膜筏和膜微域相关的通路在hMPV感染患者中是唯一下调的。对差异表达的免疫相关基因和干扰素刺激基因的分析显示，EGF和FCGR1A显著增加，同时EPAS1表达降低。在hMPV感染过程中唯一上调的基因富集于细胞因子产生调节、细胞因子-细胞因子受体相互作用和PI3K/AKT信号传导，而那些唯一下调的基因涉及病毒进入和内吞囊泡途径。hMPV感染和RSV感染均显著增加了M1巨噬细胞和中性粒细胞的比例，而降低了M0和M2巨噬细胞的比例。值得注意的是，与RSV感染相比，hMPV感染导致单核细胞和活化NK细胞显著增加，同时静息记忆CD4+，T细胞减少。结果还显示，hMPV感染组唾液普氏菌的相对丰度显著高于RSV感染组，而唾液链球菌和唇炎链球菌的相对丰度显著高于RSV感染组。这些独特的免疫和微生物特征为儿童hMPV和RSV感染的发病机制提供了新的见解。
CD39表达于NK细胞与未抗反转录病毒治疗HIV-1感染者的病毒学抑制差有关：与IL-10分泌增加和TIGIT共表达相关
2026, 41(2): 293 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.006
收稿日期: 2025-08-16
录用日期: 2026-03-17
CD39通过减弱自然杀伤（NK）细胞对癌细胞的细胞毒性，在抗肿瘤中发挥抑制作用。然而，在未接受抗反转录病毒治疗的HIV-1感染者中，CD39表达对NK细胞的非细胞毒性功能影响尚不清楚。此项研究纳入34例急性HIV-1感染者（AHI，感染时长：1~3个月）、38例慢性HIV-1感染者（CHI，感染时长：9个月~3年）及24例HIV-1阴性健康对照（HC），探讨不同感染阶段NK细胞CD39表达在HIV-1病毒学抑制中的作用。研究采用流式细胞术分析NK细胞的免疫表型及功能特征，发现HIV-1感染后CD39在NK细胞表达显著上调，且在AHI和CHI感染者中，其阳性率均与HIV-1病毒载量呈正相关。与CD39- NK细胞相比，CD39+ NK细胞的活化能力降低；在AHI感染者中，CD39+ NK细胞的活化水平与HIV-1病毒载量呈正相关，而与CD4+ T细胞计数呈负相关。在CHI感染者中，总NK细胞、CD39+ NK细胞及CD39- NK细胞的白细胞介素-10（IL-10）产生能力均增强，且与HIV-1病毒载量呈正相关。此外，在AHI和CHI组中，NK细胞的总体IL-10分泌能力与CD39+ NK细胞频率呈正相关。在AHI和CHI感染者中，CD39+ NK细胞的TIGIT表达均低于CD39- NK细胞，而CD39+TIGIT+ NK细胞亚群的IL-10分泌能力显著增强。CD39外核苷酸酶活性抑制剂POM-1可增强HIV-1感染者及健康对照者NK细胞分泌IL-10，但减弱HIV-1感染者NK细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ）。相反，CD39阻断抗体A1可降低HIV-1感染者和健康对照者NK细胞分泌IFN-γ，但不影响分泌IL-10。综上所述，研究结果揭示了一种新的CD39+ NK 细胞相关机制，该机制参与了 HIV-1 病毒控制失效的过程；同时提示，CD39（单独或与 TIGIT 联合）有望成为恢复未治疗 HIV-1 感染者 NK 细胞抗病毒功能的潜在靶点。
ZNF219通过降解猪流行性腹泻病毒S2蛋白抑制猪流行性腹泻病毒
2026, 41(2): 303 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.007
收稿日期: 2025-05-16
录用日期: 2026-03-18
猪流行性腹泻病毒（PEDV）自发现以来，已对全球农业经济造成重大影响。现有的商业化冠状病毒疫苗无法有效防控新发流行毒株。因此，阐明病毒与抗病毒宿主因子的相关性是必要的。研究发现，病毒非结构蛋白12（nsp12）在PEDV感染后上调宿主蛋白ZNF219。此外，ZNF219通过选择性自噬降解PEDV S2蛋白抑制PEDV的复制。ZNF219招募E3泛素化连接酶TRAF6，使PEDV S2蛋白泛素化。泛素化的PEDV S2蛋白被识别后通过货物受体p62被递送到自噬酶体中进行自噬降解，从而抑制PEDV的增殖。综上所述，宿主细胞通过识别病毒nsp12蛋白感知PEDV感染后，上调ZNF219在细胞内的表达，ZNF219通过激活自噬降解病毒S2蛋白，从而抑制病毒复制。本研究揭示了一种涉及ZNF219的新型抗病毒机制，为预防和治疗PEDV提供了新的靶点。
EBV核抗原1通过劫持DDX5/BZLF1轴促进病毒裂解复制
2026, 41(2): 314 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.012
收稿日期: 2025-12-17
录用日期: 2026-03-25
EBV的裂解性复制是上皮恶性肿瘤（如鼻咽癌和胃癌）中病毒传播和致瘤性的关键驱动因素。然而，其潜在的分子机制和有效的治疗策略仍知之甚少。本研究分析了 EBV 核抗原 1（EBNA1）的互作蛋白组，并鉴定出DEAD-box解旋酶5（DDX5）为其新的互作分子。EBNA1的N端区域（第1-88位氨基酸）和DDX5的C端结构域对于两者的结合至关重要。EBNA1通过阻碍 DDX5 K48连接的多聚泛素化介导蛋白酶体降解，从而稳定DDX5蛋白，并促进EBV的裂解复制。此外，DDX5结合于BZLF1（EBV再激活的关键开关）的启动子上，从而反式激活BZLF1以促进病毒的裂解复制。另外，小分子抑制剂 FL118 能够通过促进 DDX5 的降解来阻碍这一过程，揭示了FL118作为一种新型抗病毒药物的潜力。本研究的发现确立了 EBNA1/DDX5/BZLF1 这一新的功能轴，拓展了关于EBNA1在EBV生命周期调控，尤其是裂解性复制过程中作用的认识。该研究也为与 EBV 相关的上皮肿瘤提供了潜在的治疗策略。
两种正布尼亚病毒：OYAV与EBIV利用AhR-CYP1A1轴抑制I型干扰素反应
2026, 41(2): 329 doi: 10.1016/j.virs.2026.04.001
收稿日期: 2025-08-28
录用日期: 2026-04-02
I型干扰素（IFN-I）系统是抵御病毒感染的第一道防线，而正布尼亚病毒如何抑制这一通路尚不明确。本研究鉴定出细胞色素P450 1A1（CYP1A1）是促进两种新发正布尼亚病毒——Oya病毒(OYAV)与艾比湖病毒（EBIV）感染的关键宿主因子。转录组学与功能分析表明，CYP1A1过表达能增强病毒RNA合成 ，而通过CRISPR-Cas9技术敲除该基因则会抑制病毒感染。机制研究表明，OYAV与EBIV可激活芳烃受体（AhR），驱动其核转位并随后上调CYP1A1的表达。CYP1A1缺失会增强IFN-β产生及干扰素刺激基因（ISG）表达，而过表达该基因则抑制抗病毒信号通路，进一步揭示其经典代谢功能之外的免疫调节作用。本研究系统阐明了AhR-CYP1A1轴作为新发正布尼亚病毒共同利用的免疫逃逸策略，并提示该天然免疫通路可作为应对这类新发病毒威胁的潜在治疗靶点。
柯萨奇病毒B4体内外重症感染模型的建立及其在鉴定病毒毒力决定因素中的应用
2026, 41(2): 343 doi: 10.1016/j.virs.2026.04.003
收稿日期: 2025-12-10
录用日期: 2026-04-02
柯萨奇病毒B4（CVB4）是一种致病性高的肠道病毒，与重症神经系统疾病及死亡病例密切相关。为构建能够模拟重症CVB4 感染的研究模型，本研究选用了两株神经毒力存在显著差异的临床分离株—高毒力毒株GZ-HFM01 和低毒力毒株GZ-R6。基于人神经母细胞瘤SH-SY5Y 细胞的体外神经细胞毒性模型实验显示，GZ-HFM01 毒株形成的噬斑面积显著大于GZ-R6 毒株，表明其对神经细胞的损伤能力更强。同时，本研究通过腹腔接种的方式，在3 日龄ICR 小鼠体内成功建立了优化的重症感染动物模型，该模型能够复现重症病例的核心临床特征。与GZ-R6 毒株感染组相比，GZ-HFM01 毒株感染导致小鼠存活率显著下降，出现进行性神经功能损伤，脑组织内病毒载量呈时间依赖性累积，同时伴随明显的组织病理学损伤，以及血清促炎细胞因子水平升高。为定位调控神经毒力的基因组决定簇，通过将GZ-HFM01 毒株基因组的单个区段（5' 非翻译区[5′UTR]、P1、P2、P3 或3' 非翻译区[3′UTR]）替换为GZ-R6 毒株的对应区段，构建了一系列嵌合病毒。利用已建立的体内外模型对嵌合病毒进行评估，结果显示，P2 区段的替换可显著减弱其在SH-SY5Y 细胞中的致细胞病变效应及对3 日龄ICR 小鼠的致病性。动物实验进一步表明，5′UTR 或P1 区段的替换同样会降低病毒毒力，而这一表型在细胞模型中并未体现，这一结果凸显了CVB4 致病机制的多因素调控特性。综上，本研究成功建立并验证了CVB4 重症感染的体内外研究模型，同时鉴定出参与调控病毒神经毒力的关键基因组区段，为进一步解析其致病机制，以及研发重症感染的靶向干预策略奠定了基础。
STING1不依赖干扰素负调控口蹄疫病毒的翻译和复制，并被病毒蛋白3C和2B拮抗
2026, 41(2): 355 doi: 10.1016/j.virs.2026.04.007
收稿日期: 2025-10-30
录用日期: 2026-04-15
口蹄疫病毒（FMDV）是一种高度传染性小RNA病毒，它通过多种策略来逃逸宿主先天免疫，其中病毒蛋白3C蛋白酶（3Cpro）和2B是关键的免疫拮抗因子。干扰素基因刺激因子 1（STING1）是一种关键的先天免疫接头分子，而其在FMDV感染中的作用和调控机制尚未完全阐明。本研究表明，STING1通过非干扰素（IFN）依赖机制抑制FMDV复制，而FMDV则通过3Cpro和2B降解STING1来拮抗这种抗病毒作用。在机制上，FMDV 3Cpro以蛋白酶活性依赖的方式介导STING1降解；这种STING1降解活性在脊髓灰质炎病毒、肠道病毒71型和柯萨奇病毒的3Cpro蛋白中是保守的，但在塞内卡病毒A中则不保守。相比之下，FMDV 2B在mRNA水平上抑制STING1表达，且3Cpro/2B介导的STING1下调均不依赖蛋白酶体、溶酶体或半胱天冬酶通路。此外，STING1稳定剂SB24011可增强内源性STING1表达，通过靶向病毒内部核糖体进入位点（IRES）介导的翻译，以剂量依赖的方式抑制FMDV复制，并表现出对多种小RNA病毒的广谱抗病毒活性。在体内实验中，SB24011治疗可减轻病毒诱导的组织病理损伤。综上所述，研究结果揭示了STING1对FMDV的新型非干扰素依赖性抗病毒作用，鉴定了3Cpro和2B为FMDV编码的STING1拮抗蛋白，并突出了SB24011作为广谱抗小RNA病毒治疗药物的潜力。
基于pPolB蛋白挖掘与噬病毒体Mavirus相关元件的多样性与分布
2026, 41(2): 371 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.009
收稿日期: 2025-12-22
录用日期: 2026-03-20
噬病毒体(virophages)是一类独特的双链DNA病毒，寄生于核质大病毒(Nucleocytoviricota, NCVs)。尽管传统上将其视为一个独立的病毒类群，但越来越多的证据表明，“噬病毒体”更应被理解为一种寄生生活方式，而非一个自然群体。尽管存在这一概念上的转变，但关于其多样性与演化历程的认识在很大程度上仍模糊不清且充满争议。研究通过对全球范围内7041个真核生物基因组和12053个宏基因组中的携带B型DNA聚合酶(pPolB)进行深度挖掘，极大地扩展了pPolB的噬病毒体Mavirus相关元件(pMVREs)的多样性，其中包括噬病毒体、转座病毒(transpovirons)以及类Polinton病毒(PLVs)。系统发育基因组学与宏基因组学挖掘显示，pMVREs在真核生物基因组(97/7041，占比1.38%)及全球宏基因组样本(2450/12053，占比20.33%)中广泛分布。这些元件呈现出高度可塑性与混杂性的基因组结构。无论在真核生物基因组层面还是全球宏基因组层面，pMVREs与NCVs的存在均展现出统计学上显著的相关性，这为两者之间存在特定的共现关联提供了有力支持。此外，pMVREs的多样性与群落组成在全球不同生态系统中表现出显著异质性。综上所述，本研究揭示了一个极为多样化的噬病毒体相关元件，为深入理解噬病毒体、转座病毒、类Polinton病毒、pMVREs以及NCVs之间错综复杂的关系提供了新的见解。
基于1500万SARS-CoV-2基因组的基因组流行病学分析揭示JN.1谱系适应性增长加速
2026, 41(2): 382 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.015
收稿日期: 2026-01-15
录用日期: 2026-03-30
SARS-CoV-2自出现以来，在全球范围内引发了多轮传播浪潮，先后经历了Alpha、Delta、早期 Omicron（BA.1—BA.5）、XBB以及近期占主导地位的JN.1等谱系的演替。尽管早期Omicron相较于Delta谱系具有显著适应性优势这一现象已得到广泛认识，但针对2020至2025年间SARS-CoV-2适应性变化的系统评估仍然不足。本文分析了截至2025年5月的1523万余条SARS-CoV-2基因组数据。结果显示，病毒Spike蛋白中突变的累积速度随时间持续加快，而其他病毒蛋白中的这一趋势则逐渐放缓。基于贝叶斯基因组流行病学框架的分析表明，2021至2025年间，病毒谱系适应性总体呈近似线性增长。值得注意的是，JN.1谱系的适应性提升速率显著高于XBB及更早期的Omicron谱系。进一步对JN.1特征突变的分析发现，其受体结合域中的突变相较其他谱系可引起更明显的残基亲疏水性、电荷及结构表面暴露变化。上述结果提示，JN.1可能代表了一个相对独立的进化阶段，并凸显了持续开展基因组监测的重要性。
盐酸千金藤碱通过抑制Nrf2降解缓解疱疹病毒性脑炎
2026, 41(2): 392 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.016
收稿日期: 2025-10-09
录用日期: 2026-03-30
I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染可诱发单纯疱疹性脑炎（HSE），这是一种危及生命的神经系统疾病，其特征为病毒在中枢神经系统内活跃复制，并伴随过度的神经炎症反应。盐酸千金藤素（CH）是一种天然的双苄基异喹啉类生物碱，具有多种药理活性。本研究评估了CH对HSV-1感染的抗病毒及抗炎作用。在小胶质细胞中，CH可显著抑制病毒复制，并抑制STING-NF-κB信号通路，从而减轻HSV-1相关的神经炎症。在HSV-1感染过程中，CH可与Nrf2结合，破坏Keap1-Nrf2的相互作用及其后续的泛素化修饰。这一作用抑制了Nrf2的降解，并减弱了STING的激活。在HSE小鼠模型中，CH显著降低了脑组织中的病毒载量，提高了小鼠存活率，防止体重下降，并缓解了神经症状。此外，CH在体内可促进Nrf2的积累，并抑制STING-NF-κB信号通路。综上所述，这些结果表明CH有望成为治疗HSE的潜在抗病毒策略。
人腺病毒（HAdVs）特别是B亚属3型和55型人腺病毒，是引起严重呼吸道疾病的重要病原，但目前临床上尚缺乏特异性治疗药物。尽管中和单克隆抗体（nMAbs）具有良好的治疗前景，但针对上述型别的高效中和抗体仍未被充分表征。本研究旨在制备针对HAdV-3和HAdV-55的特异性nMAbs并评价其有效性。通过使用HAdV-3、HAdV-55病毒颗粒或重组纤毛蛋白球行结构域（fiber knob）免疫小鼠，研究团队经系统筛选获得了11株特异性单抗，其中6株针对HAdV-3，5株针对HAdV-55/-7纤毛结节。体外实验显示，4株nMAbs具有强效的中和活性：针对HAdV-3的13F12、8D2和3A3（IC50分别为3.8、15.1和14.9 μg/mL），以及针对HAdV-55的8F2（IC50为30.4 μg/mL）。蛋白印迹分析证实，13F12和8F2靶向纤毛蛋白（fiber），而8D2和3A3则结合六邻体蛋白（hexon）。此外，树鼩体内评估表明，13F12能显著降低HAdV-3感染树鼩鼻甲中的病毒载量，并有效减轻肺部病理损伤。在机制上，所有中和单克隆抗体通过阻断病毒附着抑制感染（P < 0.01）。综上所述，本研究凸显了以病毒入侵过程为靶点的治疗价值，并证实单抗13F12是预防和治疗HAdV感染极具潜力的候选抗体。
靶向埃博拉病毒糖帽结构的广谱中和性纳米抗体
2026, 41(2): 413 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.018
收稿日期: 2025-09-15
录用日期: 2026-03-31
扎伊尔埃博拉病毒（EBOV）和邦迪布焦病毒（BDBV）会引发高致死率的严重出血热，凸显了开发广谱抗病毒治疗策略的迫切需求。纳米抗体因其分子量小、结构稳定及能够识别空间受限的表位等优势，成为极具潜力的抗病毒手段。本研究基于全合成噬菌体展示库，筛选获得一株高亲和力纳米抗体BDBV-Nb02，该抗体表现出优异的结合动力学特性（KD≈ 1 nM），并对BDBV及EBOV假病毒均具有显著中和活性，其半数抑制浓度（IC50）达纳摩尔水平。将该纳米抗体直接构建为二价的形式可显著增强其中和活性，其IC90较单价形式最高降低56倍。表位竞争实验与分子对接分析表明， BDBV-Nb02识别保守的EBOV GP1蛋白的糖基裂隙，其中F248和NP278/279为关键中和位点。相较而言，Fc融合形式的BDBV-Nb02纳米抗体活性反而降低，提示纳米抗体的分子尺寸与延伸的CDR3结构对于进入糖基屏蔽表位至关重要。综上，BDBV-Nb02是一种具有广谱中和潜力的埃博拉病毒候选抗体，有望成为未来抗病毒联合用药的重要组成部分。
一种基于半复制型水疱性口炎病毒（srVSV）的甲型流感病毒广谱黏膜疫苗研究
2026, 41(2): 423 doi: 10.1016/j.virs.2026.04.004
收稿日期: 2025-11-10
录用日期: 2026-04-07
甲型流感病毒（IAV）是重要的呼吸道病原体，具有突变率高和基因重配频繁等特征。因此，亟需开发能诱导强大且广泛保护的广谱黏膜疫苗。具有复制能力的水疱性口炎病毒（VSV）载体可有效诱导黏膜免疫，但其神经毒性带来了显著的安全隐患。本研究构建了一种半复制型VSV（semi-replicating VSV, srVSV）载体，由缺失糖蛋白（G）基因的VSV（rVSVΔG）和缺失L基因的VSV（rVSVΔL）组成，安全性更高。利用srVSV载体，研究构建了表达IAV神经氨酸酶1（N1）的单价疫苗（srVSV-N1）。单次鼻内接种srVSV-N1疫苗可激发N1特异性的系统性免疫和黏膜免疫，并对同源流感病毒感染提供完全保护。此外，研究还进一步构建了同时表达N1和N2的双价疫苗（srVSV-N1/N2）。单次鼻内接种srVSV-N1/N2可对异源IAV（H1N1和H3N2）提供80%的保护。值得注意的是，采用低剂量初免-高剂量加强的srVSV-N1/N2免疫方案，可使小鼠完全抵御致死剂量异源流感病毒攻击。这些结果提示srVSV可为开发针对IAV及其他呼吸道病毒的黏膜疫苗提供新型递送平台。
G9型猪轮状病毒反向遗传操作系统的建立及其在抗病毒药物筛选和疫苗开发中的应用
2026, 41(2): 439 doi: 10.1016/j.virs.2026.04.005
收稿日期: 2025-10-19
录用日期: 2026-04-10
A群轮状病毒是引起人畜发生急性胃肠炎的重要病原之一。近年来，猪轮状病毒（PoRV）在我国猪场中的阳性检出率显著升高，严重影响养猪业发展，其中以G9型为主要流行基因型的轮状病毒在猪场中迅速蔓延，而现有疫苗不能完全提供有效保护，因此有必要开发有效疫苗和药物。在本研究中，团队成功建立和优化了完全基于质粒的轮状病毒反向遗传操作系统，并成功拯救出一株G9型重组PoRV AHFY2022株（G9P[23]型）。利用该系统，团队在PoRV的第7节段基因组（编码NSP3蛋白）上分别插入荧光报告基因UnaG或Nluc，拯救出两株报告病毒。利用UnaG报告病毒筛选到两种（C8和C9）具有明显抗PoRV的潜在候选药物。此外，团队还拯救获得表达G5型VP7基因的重配病毒（rAHFY2022-G5- VP7），其G5型VP7基因源于临床PoRV样品，该重配病毒与野生型重组病毒体外生物学特性相似。研究进一步在小鼠模型中评估了rAHFY2022-G5-VP7免疫动物体后刺激的免疫反应，结果表明与野生型毒株类似，该重配病毒能够刺激机体产生高水平中和抗体和细胞免疫。综上，本研究为筛选潜在抗病毒候选药物和开发新型疫苗防控PoRV流行提供了一种重要工具。
基于火鸡疱疹病毒载体的多表位疫苗经皮下和胚内接种增强H9N2灭活疫苗对异源病毒的保护效力
2026, 41(2): 455 doi: 10.1016/j.virs.2026.04.008
收稿日期: 2026-01-16
录用日期: 2026-04-22
H9N2 亚型禽流感病毒（AIV）持续构成威胁，因为灭活疫苗（InV）通常无法阻止病毒脱落。为了解决这个问题，该团队研发了一种重组火鸡疱疹病毒（HVT-BNT），该病毒表达H9N2 AIV保守的B和T细胞表位，以增强体液和细胞免疫。研究表明，HVT-BNT在15次连续传代中表现出遗传稳定性，其生长动力学与亲本菌株在体外的复制能力相当。研究团队在1日龄雏鸡和18日龄鸡胚中分别通过皮下（HVT-BNT+InV）和胚内（HVT-BNT-ovo+InV）途径评估了HVT-BNT与InV联合的免疫策略。与单独的InV相比，HVT-BNT+InV显著提高了HI和中和抗体滴度、IgG和IgM水平以及CD8+T细胞的比例。同样，HVT-BNT-ovo+InV组在这些指标上也表现出相同的趋势。值得注意的是，与对照组相比，InV组在关键免疫细胞因子方面没有显著差异，而联合免疫组表现出IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IL-2、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13的显著上调。此外，ELISPOT检测证实，在联合免疫组中，保守的AIV肽（NP380-393、NP455-463和NS198-106）能显著增强IFN-γ的分泌。在异源高剂量（107 EID50）H9N2禽流感病毒（AIV）攻毒后，联合免疫组的咽拭子阳性率在攻毒后5天（5 DPI）时低于InV组。同样，在3 DPI和5 DPI时，与InV组相比，联合免疫组的泄殖腔阳性率更低。到7 DPI时，两个联合免疫组的病毒脱落被完全清除，而InV组仍有通过口咽途径排出病毒的鸡只。这些发现表明，基于HVT-BNT的疫苗接种策略有效地增强了宿主的体液和细胞免疫反应，提供了更好地早期保护。虽然胚内策略提供了一种可行的干预，但1日龄皮下途径表现出更优的免疫激活和保护作用。
2024年浙江环志野鸟H4N6新毒株：分离鉴定及其跨物种感染潜力分析
2026, 41(2): 466 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.005
收稿日期: 2025-04-30
录用日期: 2026-03-11
野生鸟类作为禽流感病毒的自然宿主，在其生态循环与跨物种传播中扮演关键角色。尤其是在野鸟与家禽的交界面区域，为病毒跨物种传播和基因重配创造了条件。2024年5月，在针对环志野鸟的疫源疫病常规监测中，研究团队从一只在浙江省境内环志的红颈滨鹬（Calidris ruficollis）拭子样本中分离到一株新型H4N6亚型禽流感病毒。序列分析显示，该病毒虽不具备多碱基裂解位点，但接种鸡胚后可引起胚胎发育延迟与全身性出血。贝叶斯系统发育分析表明，该病毒为一新发重组毒株，其基因片段来源于野生鸟类和家禽群体。进一步分子特征与表型分析显示，该病毒具有双重受体结合特性，可同时识别禽型和哺乳型受体；并能够在多种禽类及哺乳动物细胞系（包括牛乳腺上皮细胞 MAC-T）中高效复制；在小鼠模型上显示出一定的致病性，经滴鼻感染后可导致显著的体重下降及上下呼吸道感染。对分离点附近鸡场开展的血清学调查显示，血凝抑制试验与微中和试验检测的H4抗体阳性率分别超过76%和78%。综上所述，本研究表明该H4N6病毒具有持续进化与跨物种传播的潜力，或对家禽业及公共卫生构成潜在威胁。因此，应加强对H4亚型禽流感病毒的主动监测，并深入探究其遗传多样性、生态驱动因素及潜在的人兽共患风险。
在中国西南地区男男性行为者中发现源自CRF01_AE-C5谱系的新型HIV-1流行重组型（CRF161_0107）
2026, 41(2): 470 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.008
收稿日期: 2025-09-16
录用日期: 2026-03-18
HIV-1重组可显著提升病毒遗传多样性，并直接改变其关键病毒特性。本研究在中国云南省男男性行为者（MSM）人群中鉴定出一种新型HIV-1流行重组型（CRF），命名为CRF161_0107。近全长基因组分析表明，CRF161_0107来源于CRF01_AE和CRF07_BC的重组。5个断点将其基因组划分为6个子区域：I-CRF01_AE（760-3959）、II-CRF07_BC（3960-6120）、III-CRF01_AE (6121-6347)，IV-CRF07_BC (6348-8231)，V-CRF01_AE (8232-8484) 及 VI-CRF07_BC (8485-9513)。进化分析提示, CRF161_0107可能于2016年左右出现。值得注意的是，其CRF01_AE片段来源于在中国北方地区流行的CRF01_AE-C5谱系，而CRF07_BC片段则来源于CRF07_BC-N谱系。这是中国西南地区首次报道的来源于CRF01_AE-C5谱系的CRF，提示MSM人群的流动或推动了病毒跨区域传播。研究结果表明，关键人群中不断出现新型HIV-1重组毒株，需要加强分子监测和采取针对性干预措施，以有效防控新型重组毒株的传播。
一株可跨物种感染鸡的新型鹌鹑溃疡性肠炎相关腺病毒的鉴定与分析
2026, 41(2): 474 doi: 10.1016/j.virs.2026.04.002
收稿日期: 2025-12-13
录用日期: 2026-04-07
腺病毒感染对公共卫生和家禽养殖业构成重大威胁。唾酸酶腺病毒属（Siadenovirus）成员可感染鸟类、蛙类和龟类，多数毒株编码一种其他腺病毒中没有的唾液酸酶（sialidase）。火鸡出血性肠炎病毒（THEV）是一种唾酸酶腺病毒，可引起火鸡出血性肠炎与免疫抑制，使其易发生继发性细菌感染，给火鸡养殖业造成重大经济损失。本研究从表现为严重肠道出血、肾脏肿大发白等疑似溃疡性肠炎样症状的鹌鹑体内鉴定出一种新型腺病毒，并通过基因组比较与系统发育分析发现，该病毒归属于唾酸酶腺病毒属（Siadenovirus），与THEV毒株系统进化关系较近。该病毒编码的 DNA 聚合酶（Pol）氨基酸序列与所有已知腺病毒的同源性≤76.3%，其中与 THEV（NC_001958）的Pol同源性最高，为76.3%。这些结果表明，该病毒为一株新型唾酸酶腺病毒，命名为鹌鹑唾酸酶腺病毒(Quail siadenovirus)，即鹌鹑腺病毒1型（QAdV-1），种学名暂定为 Siadenovirus coturnicis。进一步动物实验发现，QAdV-1 可在鹌鹑体内建立持续性感染并具有致病性，可见病毒广泛分布于宿主多种组织器官中，其中在肾脏、盲肠、法氏囊和脾脏中病毒滴度最高。另外，本研究发现QAdV-1可感染雏鸡，然而尽管在感染鸡的肛拭子和多个器官中均可检测到 QAdV-1，但感染鸡未表现出明显临床症状或死亡，且鸡的肛拭子和体内各组织中的病毒滴度均显著低于鹌鹑。鉴于QAdV-1 与THEV 基因组序列间的较高一致性（约74.5%），推测QAdV-1也可能诱导鹌鹑免疫抑制，进而增加其继发大肠杆菌病/梭菌病的易感性。总之，本研究发现QAdV 1 是一种溃疡性肠炎相关病原体，存在跨物种传播风险，后续有待进一步对其致病机制、潜在的免疫抑制通路及针对性疫苗的研发进行深入研究。
利用合成平台开发一种HSV-1 F株的BAC系统
2026, 41(2): 478 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.003
收稿日期: 2025-11-15
录用日期: 2026-03-09
I型单纯疱疹病毒（HSV-1）是一种可以作为载体用于开展溶瘤病毒疗法。通过细菌人工染色体（BAC）系统对病毒的基因组进行基因工程改造是可行的，但插入的BAC序列往往会阻碍病毒的复制。在本研究中，我们利用合成生物学构建了一个HSV-1F株BAC平台（F-BAC)，其中包含一个两侧具有同向LoxP位点的BAC序列。拯救得到的F-BAC病毒有显著的生长阻碍，GFP表达减少以及噬斑减小的现象。通过体外Cre-LoxP重组技术可以将BAC序列切除以生成F-BAC△病毒，这成功地恢复了病毒的复制动力学，并使细胞病变情况恢复到与亲本病毒相当的水平。这些结果表明我们成功构建了一个功能性的F-BAC平台，并证实合成平台与Cre-loxP介导的重组相结合是一种有效策略，可以产生复制功能完全的HSV-1融合病毒。该系统为开发溶瘤病毒和促进HSV-1基础研究提供了有价值的工具。
基于猫杯状病毒VP1的mRNA疫苗保护猫免受FCV攻击
2026, 41(2): 482 doi: 10.1016/j.virs.2026.03.010
收稿日期: 2025-10-23
录用日期: 2026-03-23
猫杯状病毒(FCV)是引发猫呼吸道疾病的主要病原体之一。近年来，部分FCV毒株已进化为强毒系统性猫杯状病毒，可引发全身性疾病并导致猫的死亡率升高。鉴于FCV具有高度的变异性和抗原多样性，开发新型疫苗至关重要。本研究开发了一种表达优化FCV-VP1蛋白的mRNA疫苗，在猫体内进行的试验证实，该疫苗能够激发针对高致病性毒株的强烈FCV特异性免疫应答。研究结果表明，这种mRNA疫苗是预防FCV感染的一个极具前景的候选疫苗，为FCV防控提供了一种新颖、快速、有效且安全的策略。
MERS冠状病毒刺突蛋白S2’酶切位点5氨基酸的天然插入促进其介导的膜融合
2026, 41(2): 485 doi: 10.1016/j.virs.2026.04.006
收稿日期: 2025-10-27
录用日期: 2026-04-14
1.一株骆驼来源的MERS冠状病毒（MERS-CoV）的刺突蛋白S2’酶切位点含有一个5氨基酸（TSGVF）的天然插入。
2. 假病毒进入实验表明，刺突蛋白S2’酶切位点含有TSGVF插入增强假病毒进入不同细胞系的效率。
3. 相比较而言，含有TSGVF插入的假病毒进入细胞过程中对TMPRSS2蛋白酶抑制剂具有更强的抵抗力。
4. 刺突蛋白S2’酶切位点含有TSGVF天然插入增强病毒-细胞膜融合及刺突蛋白介导的细胞合胞体的形成。
2. 假病毒进入实验表明，刺突蛋白S2’酶切位点含有TSGVF插入增强假病毒进入不同细胞系的效率。
3. 相比较而言，含有TSGVF插入的假病毒进入细胞过程中对TMPRSS2蛋白酶抑制剂具有更强的抵抗力。
4. 刺突蛋白S2’酶切位点含有TSGVF天然插入增强病毒-细胞膜融合及刺突蛋白介导的细胞合胞体的形成。
41卷第3期2026年(6月)
ISSN 1674-0769
EISSN 1995-820X
CN 42-1760/Q
主编: 肖庚富 姜世勃
影响因子: 4.7*
*源于2025年JCR
GALLERY
会议信息更多+
新闻更多+
- [23/06]再启新程｜VS 影响因子4.7，全球病毒学研究型期刊第3位！
- [14/07]《中国病毒学（英文）》期刊编辑部招聘启事
- [05/07]Q1区！VS最新影响因子5.5！
- [22/02]2022年VS高被引论文奖发布
- [21/10]第十届新生病毒性疾病控制学术研讨会 | 第一轮通知
- [09/09]肝癌细胞中CK1α上调IFNAR1的表达，从而促进I型IFN抑制HBV复制
- [09/09]一种新的干扰素诱导的长非编码RNA ZAP-IT1阻断寨卡病毒在A549细胞中的复制
- [09/09]首发精神分裂症中，驯化的人内源性逆转录病毒W家族包膜蛋白通过降低5-HT4受体的水平激活SK2
- [09/09]发热伴血小板减少综合征病毒L蛋白功能域和保守残基研究为理解病毒RNA转录/复制机制提供新思路
- [09/09]亲环素A结合AKT1并通过介导AKT/mTOR/NF-κB正反馈环路的激活促进EB病毒的致瘤作用 | VS推荐
