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基于寨卡病毒衣壳蛋白结构的中和抗体研究进展 |VS好文推荐



通讯作者简介

龚 睿, Ph.D.

 

中国科学院武汉病毒研究所研究员,抗体工程学科组长。分别于2002、2007年获得武汉大学理学学士和理学博士学位,随后赴美国国立卫生研究院(NIH)癌症研究所(NCI)从事博士后研究,于2012年9月加入中国科学院武汉病毒研究所。曾获2011、2012年度美国NCI颁发的Federal Technology Transfer Award。主要研究方向是利用展示技术、B细胞永生化及高通量筛选技术等,筛选针对重要病毒和肿瘤的高效全长抗体及抗体片段,寻找疫苗设计的新靶标;开发以抗体Fc段CH2结构域为骨架的新型纳米抗体(nanoantibodies);以Fc段改造为基础的抗体优化等。在抗体药物的研发过程中,阐释病毒学领域的重要基础问题,解决提高蛋白质类药物产率等若干技术难点。

Natalia de Val, Ph.D.


现任美国国立卫生研究院(NIH)癌症研究所(NCI)电子显微镜实验室主任。Natalia de Val于比利时鲁汶大学生物化学专业获得博士学位,在运用冷冻电镜和冷冻电子断层扫描技术进行单颗粒分析方面拥有丰富经验,并拥有HIV及其他病毒方面的研究背景。


2014年以来,寨卡病毒流行导致的新生儿神经缺陷已成为一个不容忽视的公共健康问题。来自NIH的Natalia de Val研究员和中科院武汉病毒研究所的龚睿研究员的综述文章聚焦于寨卡病毒中和抗体的最新研究进展,他们总结了借助X射线晶体学和冷冻电镜技术得到的寨卡病毒抗体抗原复合物的最新结构信息,为开发有望用于临床的中和抗体和疫苗提供了参考。


As we know more about Zika virus (ZIKV), as well as its linkage to birth defects (microcephaly) and autoimmune neurological syndromes, we realize the importance of developing an efficient vaccine against it. Zika virus disease has affected many countries and is becoming a major public health concern. To deal with the infection of ZIKV, plenty of experiments have been done on selection of neutralizing antibodies that can target the envelope (E) protein on the surface of the virion. However, the existence of antibody-dependent enhancement (ADE) effect might limit the use of them as therapeutic candidates. In this review, we classify the neutralizing antibodies against ZIKV based on the epitopes and summarize the resolved structural information on antibody/antigen complex from X-ray crystallography and cryo-electron microscopy (cryo-EM), which might be useful for further development of potent neutralizing antibodies and vaccines toward clinical use.

 

Figure展示

 

1 二十面体寨卡病毒颗粒中的E蛋白和M蛋白的Ca骨架显示出人字形结构。 


 

2 寨卡病毒E蛋白DI/DII/DIII Epitope及与其结合的中和抗体结构。


3 寨卡病毒E蛋白(A, B)和寨卡病毒粒子(C)与抗体结合的电镜结构展示。



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