陈佳宁 , 王泽美 , 林圣宇 , 高梦玲 , 邵永恒 , 李淑娴 , 陈庆波 , 崔亚茹 , 胡永浩 , 刘光亮
2025, 40(3): 301
doi: 10.1016/j.virs.2025.03.012
收稿日期: 2024-07-03
录用日期: 2025-03-25
自2003年以来,冠状病毒的跨种间传播导致了多次重大疫情的发生。因此,探索冠状病毒的宿主范围及病毒在不同宿主之间的感染特征具有重要意义。本研究从养猪场收集的家鼠粪便样本中检测到了猪流行性腹泻病毒(PEDV)。动物实验表明,PEDV可引起新生小鼠和大鼠的全身感染。PEDV主要感染猪的小肠,但在大鼠和小鼠体内,PEDV可侵入大脑、肺、肠和脾脏等器官。发病率和死亡率因不同的感染途径而有所差异。在感染动物的粪便中也可检测到PEDV,这表明受感染的啮齿动物是潜在的传染源。此外,本研究发现PEDV可侵入新生猪的脑组织。总之,本研究结果表明,PEDV可以通过不同的途径跨种间感染小鼠和大鼠。尽管PEDV对新生仔猪高度致死,但在感染新宿主时,PEDV通常呈现低致病力和轻微的临床症状。基于这些发现,应对PEDV潜在的跨种间传播予以持续的关注。
练仲豪 , 尤陟 , 韩培钰 , 邱烨 , 张云智 , 葛行义
2025, 40(3): 314
doi: 10.1016/j.virs.2025.05.011
收稿日期: 2025-01-18
录用日期: 2025-05-29
在小型哺乳动物中传播的病毒具有感染人类的潜在风险。树鼩是一种广泛栖息于森林和种植园中的小型哺乳动物,但针对树鼩携带病毒的研究目前仍相当有限。本文采用病毒宏基因组测序方法,对云南省76只树鼩的组织和拭子样本中的病毒进行检测,一共鉴定出属于18个病毒科的基因组片段,其中13个科的病毒能够感染哺乳动物。通过PCR和桑格测序,本研究鉴定了共12个树鼩病毒的全基因序列,包括5个细小病毒、3个树鼩圆环病毒、2个树鼩腺病毒、1个树鼩肺炎病毒和1个树鼩肝炎病毒;还鉴定出3个病毒的部分基因,包括2个树鼩戊型肝炎病毒和1个树鼩副粘病毒。值得注意的是,三种树鼩圆环病毒,分别命名为TSTTV-HNU1、TSTTV-HNU2和TSTTV-HNU3,可能构成了一个指环病毒科的新属。此外,树鼩细小病毒TSParvoV-HNU5可能来源于两种鼠源病毒的重组。分化时间估算进一步揭示了树鼩肺炎病毒TSPenV-HNU1潜在的跨物种传播史。本研究提供了对野生树鼩病毒多样性的全面探索,显著深化了我们对树鼩作为病毒天然宿主角色的认知。
张业成 , 季鑫磊 , 黄丹 , 卢根 , 陈新文
2025, 40(3): 324
doi: 10.1016/j.virs.2025.03.006
收稿日期: 2024-11-07
录用日期: 2025-03-17
冠状病毒3CL蛋白酶是一种高度保守的关键酶,其在病毒生命周期中通过精准切割多聚蛋白促进病毒复制。除水解病毒蛋白外,3CL蛋白酶还通过与宿主细胞蛋白的复杂相互作用参与转录、翻译及核质运输等关键生物学过程,系统劫持细胞机制以增强病毒复制能力;其次,3CL蛋白酶破坏宿主天然免疫信号通路,抑制干扰素活性并切割抗病毒蛋白,抑制宿主免疫应答;再次,3CL蛋白酶可动态调节细胞焦亡与凋亡等程序性死亡通路,并通过干扰自噬机制及抑制应激颗粒形成等策略重塑细胞稳态,从而维持病毒持续性感染并加剧病理损伤。本综述系统阐述3CL蛋白酶介导病毒-宿主互作的分子机制,揭示其在冠状病毒致病过程中的核心调控作用,为开发新型靶向治疗策略提供理论依据。
王笑焓 , 师少文 , 聂小萱 , 孙雍阳 , 胡静雷 , 何曼琳 , 任文浩 , 王玉星 , 郭振东 , 李恭贺 , 欧长波 , 李霄 , 赵宗正
2025, 40(3): 333
doi: 10.1016/j.virs.2025.04.001
收稿日期: 2025-01-17
录用日期: 2025-04-02
猴痘病毒(MPXV)是正痘病毒属的一员,在2022年引起了全球大规模的爆发。开发MPXV感染的小鼠模型对于推进疫苗和治疗干预的研究至关重要。为了解决这个问题,我们对六种小鼠品系——严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠、裸鼠、遗传性糖尿病(db/db)和肥胖(ob/ob)小鼠、C57BL/6J小鼠和BALB/c小鼠——对MPXV感染的易感性进行了比较研究。通过鼻内接种用MPXV感染小鼠品系,并在感染后监测体重变化和死亡率。此外,研究还评估了MPXV的组织分布和感染小鼠肺组织中的病理变化。结果表明,在感染MPXV后,SCID小鼠和裸鼠表现出显著的体重减轻,在SCID小鼠中观察到100%的死亡率,而在裸鼠中没有出现死亡。相比之下,其他小鼠品系没有显示出显著的体重减轻或死亡率。值得注意的是,SCID和裸鼠肺组织中的病毒载量在所有小鼠品系中最高。此外,我们研究了不同接种途径, I.N.: 滴鼻, I.P.: 腹腔注射, I.V.: 静脉注射对小鼠MPXV致病性的影响。结果显示,与鼻内和腹膜内途径相比,静脉内途径诱导了更显著的致病作用。这项研究为MPXV感染小鼠模型的发展提供了有价值的见解,为进一步研究MPXV的发病机制和治疗药物的开发提供了基础。
徐杨 , 张秋实 , 侯国力 , 胡亮 , 梁新宇 , 肖调义 , 李德亮 , 李军华
2025, 40(3): 340
doi: 10.1016/j.virs.2025.04.005
收稿日期: 2024-11-16
录用日期: 2025-04-09
脱酰胺化是一种蛋白质翻译后修饰,通常被认为是蛋白质“老化”和功能衰减的标志。近年来,大量研究揭示脱酰胺化在调控生物过程和病毒感染中的关键作用。先前的研究表明,由磷酸核糖甲酰甘氨脒合酶 (phosphoribosylformylglycinamidine synthetase, PFAS) 介导的病毒复制和转录激活因子 (replication and transcription activator, RTA) 的脱酰胺化对于RTA的核易位和转录活性具有抑制作用。其中,RTA是致癌性的卡波西肉瘤疱疹病毒 (Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, KSHV) 的主要调节因子。在此研究中,我们报告了谷氨酰胺氨基转移酶(viral glutamine amidotransferase, vGAT)被病毒利用,通过抑制RTA脱酰胺化促进KSHV的裂解性感染。具体而言,vGAT通过与RTA和PFAS相互作用抑制PFAS介导的RTA脱酰胺化,从而促进RTA核易位,抑制NF-κB信号激活的同时增强RTA介导的病毒ORFs (open reading frames) 的转录激活。值得注意的是,vGAT似乎对多个KSHV的ORFs兼具脱酰胺化作用。总之,这些发现揭示了病毒假酶被病毒利用通过调控脱酰胺化增强病毒感染。
林浩枫 , 蒋人地 , 秦睿欣 , 姚兵 , 曾文滔 , 高芸 , 施爱民 , 李建民 , 刘美琴
2025, 40(3): 349
doi: 10.1016/j.virs.2025.05.001
收稿日期: 2024-11-23
录用日期: 2025-05-12
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在全球持续传播的过程中不断发生适应性进化,对公共卫生构成持久威胁,尤其对合并慢性基础疾病的高危人群影响更为显著。糖尿病是导致2019冠状病毒病(COVID-19)重症的高危因素之一,因此建立具有糖尿病病理特征的COVID-19动物模型具有重要研究价值。本研究构建的瘦素受体基因敲除地鼠(db/db)具有糖尿病表型,与野生型地鼠相比,糖尿病地鼠对SARS-CoV-2及其变异株更易感,并且可以引发肺部更强的免疫细胞因子反应。组织病理学分析显示SARS-CoV-2及其变异株会导致糖尿病地鼠更严重的肺组织损伤,并可能诱发糖尿病肾病和心脏病变等严重并发症。研究结果表明,尽管SARS-CoV-2变异株的呼吸道致病性有所减弱,但仍能对糖尿病地鼠的肾脏、心脏等器官造成损害,提示变异株对糖尿病患者的健康风险不容忽视。该地鼠模型有助于深入理解糖尿病患者发生COVID-19重症的致病机制,并为针对这一高危人群开发防治SARS-CoV-2变异株的有效疗法提供重要实验平台。
张敬媛 , 方耀辉 , 林晨辉 , 吴晓丽 , 岳超雄 , 邓菲 , 沈姝
2025, 40(3): 361
doi: 10.1016/j.virs.2025.05.002
收稿日期: 2025-01-18
录用日期: 2025-05-08
克里米亚-刚果出血热(CCHF)是一种由CCHF病毒(CCHFV)感染引起的高致病性出血热疾病。患者血小板减少导致严重出血,病死率高达30%,但其致病机制仍不清楚。除了参与止血凝血,血小板在识别病原体和介导免疫反应方面也发挥着至关重要的作用。本研究通过CCHFV感染小鼠的血小板转录组分析,发现CCHFV感染导致血小板功能异常,并在血小板差异化表达基因中发现干扰素诱导的跨膜蛋白3(IFITM3)显著上调。CCHFV能感染人巨核细胞系MEG-01(血小板的亲本细胞系)。尽管感染效率低于CCHFV敏感的人胚胎肾细胞HEK293,MEG-01细胞仍能并支持CCHFV复制和产生子代病毒,同时MEG-01中IFITM3蛋白表达水平显著增高。进一步实验表明:IFITM3过表达的MEG-01细胞可有效抑制CCHFV感染,而IFITM3敲除后则促进病毒感染。IFITM3与CCHFV糖蛋白Gc之间存在相互作用抑制CCHFV入侵细胞。此外,IFITM3的CIL-TMD结构域对这种互作非常重要。上述结果表明,IFITM3是重要的宿主限制因子,在CCHFV感染过程中发挥抗病毒作用。血小板中IFITM3表达升高,很可能是血小板对CCHFV感染发挥抗病毒应答的重要机制,进而导致血小板消耗而减少。研究结果促进了对CCHF相关血小板应答机制的理解,为深入解析CCHF致病机制、发展新的治疗策略提供重要理论参考。
李玉坤 , 毛天皓 , 郑立威 , 周召 , 姜倩倩 , 杜欣雨 , 马子媛 , 刘新 , 张婷 , 魏国超 , 王麟 , 刘永振 , 张晓静 , 刘寿荣 , 陈香梅 , 鲁凤民
2025, 40(3): 374
doi: 10.1016/j.virs.2025.05.004
收稿日期: 2024-12-03
录用日期: 2025-05-20
乙型肝炎病毒 (HBV) 感染肝细胞中持续存在的共价闭合环状DNA (cccDNA) 是导致慢性乙肝(CHB)难以治愈的关键因素,阐明其转录调控机制对于开发新型治疗策略至关重要。本研究探讨了RBM25在HBV复制中的作用,并系统解析其与cccDNA的相互作用及其对宿主转录因子的调控机制。实验结果显示,在HBV复制和感染细胞模型中,敲减RBM25显著降低HBV DNA、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、HBV RNA以及L-HBs的表达水平。通过水压动力注射1.2×HBV质粒构建的HBV复制小鼠模型中也观察到一致的结果。相反,过表达RBM25则显著增强HBV复制。机制研究表明,RBM25通过其RE/RD和PWI结构域与cccDNA结合,并上调YY1的表达及其与cccDNA的结合能力。YY1进一步促进乙酰化组蛋白与cccDNA结合,从而激活HBV转录。此外,HBV core蛋白的积累可诱导RBM25表达上调及核定位,而RBM25的过表达则促进core蛋白的降解。综上,本研究证实宿主因子RBM25通过上调YY1表达促进cccDNA转录和病毒复制,同时揭示了HBV core蛋白与RBM25之间的相互调控作用可能是维持有效复制的潜在机制
余影影 , 王倩 , 韦严丽 , 刘君雯 , 王广文 , 王正祥 , 申汶涛 , 韩璐 , 李呈军 , 雷曹琦 , 徐帅 , 朱启运
2025, 40(3): 388
doi: 10.1016/j.virs.2025.04.007
收稿日期: 2024-12-16
录用日期: 2025-04-27
A型流感病毒(IAV)是一种单股负链RNA病毒,对动物和人类健康构成持续威胁。在IAV感染的细胞中,宿主RNA结合蛋白通过直接与病毒RNA结合,在IAV的生命周期中发挥着关键作用。本研究中,我们揭示了宿主核磷蛋白NPM1在IAV复制中的作用。我们发现,NPM1可直接与病毒RNA(vRNA)结合,并抑制多种亚型IAV的复制。NPM1与vRNA的结合可竞争性地降低病毒核糖核蛋白复合物的组装和病毒聚合酶的活性,从而减少子代病毒RNA和病毒的生成。NPM1的RNA结合活性对其抗流感功能起着关键作用,而T199/T219/T234/T237是NPM1蛋白结合病毒RNA的关键位点。综上所述,本研究结果表明,NPM1作为一种RNA结合蛋白,可以通过与流感病毒vRNA相互作用抑制病毒复制。
张嘉航 , 王惠玲 , 薛行 , 吴秀林 , 李雯诗 , 吕朝 , 苏亚茹 , 张梦琪 , 赵珂鑫 , 张旭 , 贾琛 , 朱帆
2025, 40(3): 401
doi: 10.1016/j.virs.2025.05.007
收稿日期: 2025-01-26
录用日期: 2025-05-22
位于染色体7q21-22的内源性逆转录病毒W家族包膜蛋白(Human endogenous retrovirus type W envelope glycoprotein,ERVWE1)被认为与精神分裂症的病理生理学密切相关。本课题组之前的研究显示,精神分裂症患者体内的ERVWE1表达升高。越来越多的证据表明,自噬功能障碍是导致精神分裂症的因素之一,但ERVWE1与自噬之间的关系仍不清楚。在这项研究中,对人类前额叶皮层的基因芯片(GSE53987)进行的生物信息学分析表明,差异表达基因主要富集在自噬相关通路中。临床数据进一步表明,与对照组相比,精神分裂症患者血清中微管相关蛋白1轻链3β(Microtubule-associated protein 1 light chain 3β, LC3B)的水平显著升高,而LC3B是巨自噬的关键标志物,并且与ERVWE1的表达呈显著正相关。细胞和分子实验表明,ERVWE1通过上调NADPH氧化酶激活剂1(NADPH oxidase activator 1,NOXA1)增加LC3B II/I比值、减少p62蛋白(Sequestosome 1,SQSTM1)的表达和增强自噬体的形成来促进巨自噬。同时,NOXA1下调了与线粒体微自噬相关的关键基因表达,包括PTEN诱导的激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)、Parkin RBR E3泛素蛋白连接酶(Parkin RBR E3 ubiquitin-protein ligase,Parkin)和丙酮酸脱氢酶E1亚基α 1(Pyruvate dehydrogenase E1 subunit α 1,PDHA1),这意味着ERVWE1通过NOXA1抑制了PINK1、Parkin和PDHA1的表达,导致线粒体衍生囊泡(Mitochondrial-derived vesicles,MDV)的生成受损,从而抑制线粒体微自噬。从机制上讲,ERVWE1通过上调上游转录因子2(Upstream transcription factor 2,USF2)促进了NOXA1的表达。总之,ERVWE1通过USF2-NOXA1轴激活巨自噬并抑制线粒体微自噬,为自噬失调在精神分裂症中的作用提供了新的机制认识。这些发现表明,以自噬通路为靶点可能为精神分裂症的治疗提供新的策略。
柯贤良 , 林显 , 王瑨 , 陈敏琪 , 蹇晓沁 , 叶昶 , 陈全姣
2025, 40(3): 419
doi: 10.1016/j.virs.2025.05.008
收稿日期: 2025-01-25
录用日期: 2025-05-12
衰老是2019冠状病毒(COVID-19)致病的最大风险因素之一。 老年个体感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)后出现的免疫应答失调是导致疾病重症化的关键因素,但其内在机制尚不明确。本研究成功构建了老年COVID-19小鼠模型,精准模拟了老年患者的重症发展进程。通过单细胞转录组分析发现,感染肺组织呈现独特的免疫细胞分布格局,并伴随过度激活的炎症反应,这种现象在老年小鼠中尤为显著。 与年轻小鼠相比,老年小鼠表现出广泛的中性粒细胞活化、NETosis(中性粒细胞胞外诱捕网形成),以及肺泡巨噬细胞(AM)数量急剧减少。更重要的是,作为胞葬作用(efferocytosis)的核心执行者,老年小鼠的AM表现出胞葬作用相关基因特征减弱及多种胞葬受体下调。深入研究表明,无论经历凋亡还是NETosis的中性粒细胞,其胞葬作用在SARS-CoV-2感染后均显著受损。鉴于胞葬作用是炎症消退的关键环节,该功能损伤可能是导致老年肺组织过度炎症的重要原因。本研究揭示了感染SARS-CoV-2后老年小鼠胞葬作用的特征与功能,为COVID-19的潜在治疗策略提供了重要理论依据。
冉艳 , 陈子诺 , Carolina Q. Sacramento , 范灵渊 , 崔清华 , 荣立军 , 杜瑞坤
2025, 40(3): 430
doi: 10.1016/j.virs.2025.04.004
收稿日期: 2024-12-16
录用日期: 2025-04-08
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)变异株及耐药突变株的持续出现,使得新型抗SARS-CoV-2药物研发依然是社会的迫切需求。本研究系统评估了中药半枝莲(Scutellaria barbata D. Don)治疗SARS-CoV-2感染的潜力。利用基于病毒复制子颗粒(viral replicon particle, VRP)的SARS-CoV-2感染小鼠替代模型,研究发现半枝莲提取物可显著降低肺组织病毒载量,并缓解病毒感染诱导的急性肺损伤。体外实验进一步证实,半枝莲提取物能直接抑制SARS-CoV-2的复制。机制研究表明,半枝莲可通过多重活性成分靶向3CLpro及PLpro等病毒因子发挥抗病毒作用。此外,半枝莲对宿主炎症反应具有双向调节作用,可有效减轻病毒诱导的急性肺损伤。总之,本研究证实半枝莲具有良好的抗SARS-CoV-2活性,具有进一步开发为抗SARS-CoV-2药物的潜力和价值。
朱雪锐 , 高晓 , 吴妍 , 陆嘉 , 陈欣澜 , 赵晨姝 , 李昊昱 , 张中发 , 刘叔文 , 肖庚富 , 潘晓彦
2025, 40(3): 439
doi: 10.1016/j.virs.2025.05.009
收稿日期: 2025-02-19
录用日期: 2025-05-26
蚊媒病毒登革病毒(DENV),尤其是2型DENV(DENV 2),在东南亚和太平洋岛屿等热带、亚热带区域持续流行,但无特异治疗药物,对人类生命健康构成较大威胁。DENV NS2B-NS3 丝氨酸蛋白酶在病毒复制过程中发挥切割病毒多聚蛋白的功能,因此被作为有希望的抗病毒靶标进行药物开发。本研究旨在基于 NS2B-NS3pro 建立高通量体外筛选系统,并从 FDA 批准的药物库中鉴定候选药物。Eltrombopag被从3273种药物中筛选出来,它在体外对DENV 2的抑制作用达微摩尔水平,腹腔给药后可显著降低攻毒小鼠靶器官中的病毒载量。理论分析结合试验表明,eltrombopag通过可逆、非竞争的方式与NS2B-NS3pro产生变构结合,从而在感染后阶段发挥抗DENV 2作用。此外,eltrombopag 对DENV 4 和寨卡病毒(ZIKV)的 NS2B-NS3pro也具有抑制作用,提示其广谱抗黄病毒的可能。该研究重定位了FDA批准的药物,艾曲波帕,在抗 DENV感染方面的应用前景,同时为抗黄病毒的药物开发提供了另一种选择。
王冲 , 黄霂晗 , 郭冰玉 , 周溪 , 崔宗强 , 徐翼 , 任玉洁
2025, 40(3): 451
doi: 10.1016/j.virs.2025.05.010
收稿日期: 2025-01-25
录用日期: 2025-05-26
肠道病毒A71(EV-A71)是导致重症手足口病(HFMD)的主要病原体。手足口病是一种主要影响儿童的传染病,临床患儿通常表现出严重的疾病进展,而感染的成人表现为轻症或无症状,其致病机制尚未完全明确,这阻碍了针对该疾病有效疗法的开发。本研究利用新生小鼠的EV-A71感染模型,发现T细胞的发育不全与EV-A71感染的严重程度密切相关,且EV-A71感染显著损害了T细胞免疫功能。结合T细胞缺失小鼠对EV-A71感染高度易感的数据,表明T细胞免疫功能障碍是导致EV71感染致病的关键因素。为了进一步评估T细胞免疫与手足口病之间的关系,本研究分析了145名经确诊的EV-A71感染儿童的临床数据,发现T细胞免疫反应受损与患儿的严重程度密切相关。此外,本研究发现用黄芪甲苷(一种来自中药黄芪的皂苷)治疗EV-A71感染新生小鼠,在T细胞依赖的方式下显示出对EV-A71感染的体内治疗效果。综上所述,本研究揭示了T细胞免疫与EV-A71感染致病的关系,为T细胞对手足口病发病进程的生理影响提供了新的见解,并发现了一种具有前景的针对EV-A71感染的免疫治疗策略。
皇本丽 , 陈胜 , 王占新 , 封柯宇 , 滕禹陶 , 李若莹 , 邵冠明 , 饶嘉乾 , 张新珩 , 谢青梅
2025, 40(3): 462
doi: 10.1016/j.virs.2025.03.008
收稿日期: 2024-05-20
录用日期: 2025-03-20
鸡传染性支气管炎(Infectious Bronchitis ,IB)是一种急性、高度接触传染性的呼吸道疾病。对家禽生产构成重大威胁。其病原传染性支气管炎病毒(Infectious Bronchitis Virus ,IBV)的高突变性,导致现有疫苗的交叉保护有限,开发出一款新型有效的疫苗来改变这个现状是很有必要的。本研究在前期研究和调查的基础上,挑选了6株流行株作为开发疫苗的潜在毒株(PYG QX1、ZQF QX2、FQH QX3、LYZ QX4、XXX QX5和CSL毒株)。本研究前期的致病性试验和血清交叉中和试验表明,FQH QX3株致病性最弱,血清中和谱最广,而CSL株致病性最强,且难以被疫苗血清中和,防控难度最大。随后,我们成功构建并拯救了重组疫苗候选株H120-FQH QX3和H120-CSL,分别表达FQH QX3和CSL株的S1蛋白、N蛋白。免疫保护实验表明,H120-CSL重组疫苗候选株免疫保护效果最好,具有作为重组疫苗进一步研究和评估的潜力。CSL株的S1和N基因表现出较强的免疫原性,是未来重组疫苗开发的潜在候选抗原基因。
周书亭 , 朱钧锐 , 赵厚德 , 黄梓鑫 , 郑康琪 , 夏凡 , 徐宇帆 , 赵国成 , 蒋霁捷 , 张恩 , 念皞洋 , 崔立 , 孙涛 , 王向峰 , 周艳君 , 杨志彪 , 王哲
2025, 40(3): 477
doi: 10.1016/j.virs.2025.05.012
收稿日期: 2024-09-14
录用日期: 2025-05-28
猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染会导致新生仔猪急性水样腹泻,给养猪业造成重大经济损失。本研究表明,氯法齐明(CFZ)在体外以剂量依赖性方式显著抑制PEDV复制,且细胞毒性可忽略不计。通过时间添加实验,我们发现CFZ能有效破坏病毒感染周期的多个阶段。利用CoV-RdRp-Gluc报告系统,我们评估了CFZ对PEDV RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的抑制作用,并测得其IC50值为0.1364 μM,表明其高效性。分子对接研究进一步证实,CFZ在PEDV的刺突蛋白和RdRp蛋白活性位点具有高结合亲和力。对VeroE6细胞在有无CFZ处理下的转录组分析显示,感染后8小时(hpi)转录活性发生显著变化。此外,CFZ与核苷类似物联用可增强其在体外的抗PEDV效果。本研究强调了CFZ作为抗PEDV潜在治疗药物的可行性。
彭诚 , 胡笳泠 , 白源 , 芜为 , 毛文婷 , 刘洋 , 万仪 , 张磊 , 李伟 , 田婷婷 , 刘铁柱 , 王衍海 , 梁米芳 , 韩俊 , 袁志明 , 李建东 , 单超 , 邓菲 , 王薇
2025, 40(3): 491
doi: 10.1016/j.virs.2025.04.003
收稿日期: 2025-02-17
录用日期: 2025-04-07
拉沙病毒 (Lassa virus, LASV) 属沙粒病毒科 (Arenaviridae)、哺乳类沙粒病毒属 (Mammarenavirus), 于1969年在尼日尼亚被发现,是生物安全等级四级病原。LASV引起急性传染性出血热疾病拉沙热 (Lassa fever), 被世界卫生组织列为优先关注的新发传染病,在西非地区呈现地方性流行,年发病率超过30万例,重症率可达20%,对人类健康构成严重威胁,但目前尚无特效药物和疫苗。2024年8月,四川省报告了我国首例拉沙热输入病例,患者是一位从非洲几内亚归国人员,经核酸检测和全基因组测序确诊为拉沙热。在本项研究中,我们利用获得的临床样本,在生物安全四级(BSL-4)实验室,成功分离获得一株LASV临床分离株。通过透射电镜观察、全基因组测序技术以及免疫荧光抗原检测三联验证法,证实该毒株具备典型的沙粒病毒形态特征,其基因组结构与GPC基因编码区与Ⅳ型进化支参考毒株高度同源。为探索新型治疗策略,我们评估了核苷类似物利巴韦林(Ribavirin,广谱抗病毒药物)与新型病毒进入抑制剂LHF-535的联合抗病毒效应,结果显示,两药联用呈现显著协同抑制效应。该研究为开发针对LASV感染的新型治疗策略提供了关键依据,并凸显了联合用药策略在应对病毒耐药性方面的优势,具有重要的公共卫生防控意义。
石炎凡 , 贺煜 , 王小利 , 吴震 , 王涛 , 汪铭书 , 贾仁勇 , 朱德康 , 刘马峰 , 赵新新 , 杨乔 , 吴英 , 张沙秋 , 黄娟 , 欧旭敏 , 孙迪 , 程安春 , 陈舜
2025, 40(3): 495
doi: 10.1016/j.virs.2025.04.006
收稿日期: 2025-01-04
录用日期: 2025-04-17
乌苏图病毒(USUV)是一种新兴病原体,与西尼罗河病毒,日本脑炎病毒(JEV)同属于黄病毒科正黄病毒属。虽然USUV目前被归类为生物安全2级(BSL-2)病原体,但出于安全考虑,活病毒实验通常在生物安全3级设施中进行。目前USUV仅建立了具有传染性的克隆体。为了满足生物安全要求,同时建立研究其病毒复制等分子特征的实验体系, 本研究构建了稳定表达USUV-NS1蛋白的BHK-21-NS1细胞系,并基于代表性毒株Turdus merula Netherlands 2016(TMN)成功建立了ΔNS1假病毒系统。该系统可支持TMN-ΔNS1病毒的高效复制,且在传代过程中不产生复制能力强的重组病毒。进一步研究表明,TMN-ΔNS1可以被异源正黄病毒 (Kunjin virus 与Tembusu virus)的NS1反式补充,并支持复制。 该系统完整模拟了病毒侵入、组装和释放等关键生命过程,为深入解析病毒-宿主互作机制及加速USUV感染治疗方案研发提供了重要技术平台。
张慧 , 江梓杨 , 廖海荡 , 李江 , 王曼丽 , 周亦武 , 胡志红 , 刘佳
2025, 40(3): 499
doi: 10.1016/j.virs.2025.04.008
收稿日期: 2025-01-27
录用日期: 2025-04-27
克里米亚-刚果出血热(CCHF)是由CCHFV引起的一种烈性传染病,被世界卫生组织列为需重点防控疾病,其典型特征包括高热、出血和多器官衰竭,病死率高达30%。凝血功能障碍是CCHF患者死亡的主要原因之一,但目前缺乏能够准确模拟人类凝血障碍的动物模型,严重制约了相关发病机制研究和药物开发。本研究利用STAT1基因敲除小鼠成功构建了CCHFV感染致凝血障碍的小鼠模型。通过高剂量CCHFV感染,小鼠表现出显著的体重下降及100%死亡率,并伴随血小板减少、淋巴细胞减少及肝酶(ALT/AST)水平升高,模拟了人类重症CCHF的临床特征。凝血功能检测显示,感染小鼠的尾部出血时间显著延长,凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)缩短,而优球蛋白溶解时间(ELT)延长,提示凝血-纤溶系统失衡。病理分析进一步证实了肝脏和脾脏的血栓形成及肠道出血性病变。病毒载量检测表明CCHFV在脾脏和肝脏中高效复制。该模型首次在小鼠中重现了CCHFV感染相关的凝血障碍表型,为研究其致病机制及治疗策略提供了重要工具。
于芳 , 张秋艳 , 张哲瑞 , 邓成林 , 张波
2025, 40(3): 503
doi: 10.1016/j.virs.2025.05.003
收稿日期: 2025-03-17
录用日期: 2025-05-19
肠道病毒71型(Enterovirus 71, EV71)是手足口病(Hand, foot, and mouth disease, HFMD)的主要病原体,特别是在亚太地区,对公共卫生构成严重威胁。然而,目前还没有针对EV71的有效抗病毒药物。核苷酸或核苷酸类似物已被广泛接受作为治疗药物,并在许多病毒感染的治疗中发挥主导作用。NITD008是一种腺苷酸类似物,是黄病毒和EV71的抑制剂,可阻断病毒的RNA合成。然而,在EV71复制过程中,NITD008作为诱变剂对WT和NITD008耐药株种群的突变谱影响尚不清楚。在本研究中,我们利用深度测序对有无NITD008的病毒种群进行了全基因组突变分析。在NITD008的压力下,WT EV71中2C蛋白的突变明显增加,且这些突变位于A,B和C功能基序附近,因此我们推测2C蛋白可能是NITD008抵抗EV71感染的新靶点。并且,在NITD008治疗后,相较于NITD008耐药株,WT EV71毒株发生明显的NITD008相关突变(U-to-A和U-to-C),表明诱变可能是NITD008控制EV71感染的一种作用机制。综上,这些结果为开发EV71新的广谱抗病毒药物提供了靶点,而在现代社会中,面临新发或再发传染病的风险增加,这类药物的快速干预显得尤为迫切。