2025年40卷4期

Mammals serve as vital reservoirs for human infectious diseases, with viral spillover events closely linked to ecological and climatic determinants. To elucidate the diversity and transmission dynamics of mammalian viruses, Shi et al. conducted a comprehensive meta-transcriptomic investigation across multiple small mammals—including bats, rodents, hedgehogs, and shrews—across 20 species in southern China. The study uncovered an extensive diversity of vertebrate-associated viruses, including numerous novel variants, with viral composition demonstrating significant variation across host species and geographical regions. This variation was principally governed by host taxonomic and ecological characteristics. The study identified bats as key hubs in viral transmission networks, with evidence of cross-species virus sharing. The cover image illustrates viral transmission networks among mammals in different ecological environment (Kindly designed and provided by Prof. Guangwen Cao and Dr. Yiwei Shi). See page 520-534 for details.

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REVIEW

冠状病毒3CL蛋白酶:揭示其与宿主的复杂互作及在致病机制中的核心作用

张业成, 季鑫磊, 黄丹, 卢根, 陈新文

2025, 40(4): 509 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.002

收稿日期: 2025-02-27
[摘要] [PDF 3069 KB] ScienceDirect
冠状病毒3CL蛋白酶是一种高度保守的关键酶,其在病毒生命周期中通过精准切割多聚蛋白促进病毒复制。除水解病毒蛋白外,3CL蛋白酶还通过与宿主细胞蛋白的复杂相互作用参与转录、翻译及核质运输等关键生物学过程,系统劫持细胞机制以增强病毒复制能力;其次,3CL蛋白酶破坏宿主天然免疫信号通路,抑制干扰素活性并切割抗病毒蛋白,抑制宿主免疫应答;再次,3CL蛋白酶可动态调节细胞焦亡与凋亡等程序性死亡通路,并通过干扰自噬机制及抑制应激颗粒形成等策略重塑细胞稳态,从而维持病毒持续性感染并加剧病理损伤。本综述系统阐述3CL蛋白酶介导病毒-宿主互作的分子机制,揭示其在冠状病毒致病过程中的核心调控作用,为开发新型靶向治疗策略提供理论依据。
RESEARCH ARTICLES

中国南部地区野生哺乳动物的病毒组多样性:病毒进化、传播、生态机制

施艺玮, 方乐天, 李辞修, 李鹏, 刘吉洛, 陈一凡, 赵岳, 李子帅, 刘书齐, 丁一波, 周鑫宇, 蒋栋铭, 沈佳莹, 张子涵, 吕俊衡, 蒲蕊, 谭晓, 殷建华, 史卫峰, 曹广文

2025, 40(4): 520 doi: 10.1016/j.virs.2025.06.004

收稿日期: 2025-04-04 录用日期: 2025-06-24
[摘要] [PDF 11085 KB] ScienceDirectESM
哺乳动物是人类传染病的重要储存宿主,其病毒溢出风险与气候条件密切相关。本研究对2018至2024年间采集自中国南方8个城市的20种哺乳动物(包括蝙蝠、啮齿类、刺猬和鼩鼱)共226份样本进行宏转录组测序,样本类型涵盖内脏器官、口咽/肛门拭子及粪便。共鉴定出63种脊椎动物相关病毒,其中34种为新发现病毒。系统发育分析显示,6种病毒与已知人类或家畜病原体具有近缘关系,存在潜在感染风险。研究发现14.3%(9/63)的病毒存在跨物种传播现象(至少感染两种宿主),其中蝙蝠(尤其是菊头蝠属和蹄蝠属)是病毒传播及人畜共患溢出的关键枢纽。病毒组构成呈现显著的物种间和地理差异(adonis R2=0.50,P=0.001)。广义线性模型量化显示:宿主分类学地位(目级水平)是驱动病毒多样性的首要因素(解释偏差25.70%),其次为生态型(解释偏差10.27%)。基于本研究获得的β冠状病毒序列,以及2013年7月至2024年3月中国境内2.0×104只蝙蝠的β冠状病毒序列进行的系统发育分析表明,目前尚未发现比已知毒株(如RaTG13)与SARS-CoV-2亲缘关系更近的冠状病毒。该研究为理解病毒进化、传播规律及生态决定因素提供了关键科学依据,对新发传染病的防控具有重要意义。

2017-2025年天津市甲型流感病毒株(pdm09 H1N1和H3N2)流行病学和基因组监测研究

吴明琨, 郭丽茹, 孔梅, 邹明, 刘小畅, 李晓燕

2025, 40(4): 535 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.011

收稿日期: 2025-04-21 录用日期: 2025-07-25
[摘要] [PDF 6086 KB] ScienceDirect ESM
甲型流感病毒(IAV)感染仍然是重要的全球公共卫生问题,可引起流感样症状和严重呼吸道感染。目前全球流行的IAV包括A/pdm09 H1N1和A/H3N2两种主要亚型,其流行受多种因素影响,在新冠疫情期间表现尤为显著。基于中国国家流感监测项目的数据,本研究分析了天津市2017-2025年甲型流感病毒的流行病学和基因组数据。研究期间共收集咽拭子样本77473份,其中9144份经检测呈IAV阳性。结果显示,A/pdm09 H1N1和A/H3N2谱系在不同的流感季节表现出不同的流行趋势,尤其是在新冠疫情期间,感染病例数呈现下降趋势。作者对128株A/pdm09 H1N1和113株A/H3N2临床分离株进行了全基因组测序,并基于时间尺度的系统发育分析对其动态进化和遗传多样性进行了深入研究。同时,作者针对甲型流感病毒血凝素和神经氨酸酶片段进行了基因组风险评估,确定了与病毒适应性、传播性、毒力和耐药性相关的关键氨基酸位点。此外,在近期流感流行季的临床分离株中,未发现抗原变异,但个别毒株对奥司他韦和扎那米韦的敏感性出现降低。综上,本研究通过系统监测,重点阐明了天津市2017-2025年甲型流感病毒的流行病学特征及演变规律,为流感防控提供了科学依据。

老年小鼠乙脑进展缓慢可能与脑内募集的B细胞有关

宋正然, 杨祎林, 周杨, 刘利波, 薛飞飏, 刘林申阳, 范东瀛, 高娜, 王一松, 安静, 王培刚

2025, 40(4): 546 doi: 10.1016/j.virs.2025.05.013

收稿日期: 2024-12-31 录用日期: 2025-05-30
[摘要] [PDF 6307 KB] ScienceDirect ESM
日本脑炎病毒 (JEV) 是引起流行性乙型脑炎 (JE) 的病原体,主要感染儿童,引起严重的中枢神经系统疾病。近年来虽然乙脑疫苗在儿童群体中的普遍接种,然而老年患者比例显著增加。但针对老年人JEV感染的研究仍然有限。为探究老年小鼠感染乙脑病毒后的病理特点及发病机制,我们建立了老年小鼠与年轻小鼠的JEV感染模型,并评估了两年龄组小鼠脑组织的病理改变与脑内主要细胞类型的感染情况。此外,我们对两年龄组小鼠感染乙脑病毒后的脑组织进行了转录组测序,以描述感染乙脑病毒后的免疫水平变化。相较于年轻小鼠,老年小鼠感染乙脑病毒后死亡率低,疾病进展较慢,脑组织病变轻。而两年龄组小鼠的脑组织病毒载量与脑内主要细胞的感染情况是相同的。转录组测序结果表明老年小鼠免疫水平较低,脑内炎症反应较轻。此外,老年小鼠脑内小胶质细胞活化能力较弱,CD8+ T 细胞功能较低。重要的是,乙脑病毒感染后,老年小鼠脑组织特异性招募大量B细胞。最后,相关性分析提示这群B细胞可能与CD8+ T细胞在乙脑进展中发挥着相反的作用。相较于年轻小鼠,老年小鼠对乙脑进展更加耐受,脑组织病变较弱。这种耐受与病毒的感染差异无关,而是由老年小鼠脑内低水平的免疫反应导致的。其中,老年小鼠脑内特异性募集的B细胞可能在抑制乙脑进展中发挥关键作用。

SARS-CoV-2编码的miR-nsp3-3p抑制ALCAM表达促进肺纤维化发生的研究

杨阳, 吴秋月, 刘雪艳, 周宏建, 雷建震, 罗兰, 夏欣一

2025, 40(4): 560 doi: 10.1016/j.virs.2025.06.007

收稿日期: 2024-09-11 录用日期: 2025-06-27
[摘要] [PDF 10545 KB] ScienceDirectESM
病毒编码的微小 RNA(miRNA)可在体液中被检测到,目前已知其可调控宿主基因的表达。近期有证据表明,新冠病毒(SARS-CoV-2)编码的 miRNA 可能与肺部疾病相关。肺纤维化是 SARS-CoV-2 感染患者在住院期间或出院后的重要并发症,但其潜在机制尚未完全阐明。本研究报道了一种SARS-CoV-2编码的miRNA——miR-nsp3-3p,其通过抑制活化白细胞黏附分子(ALCAM)的表达并促进上皮-间质转化,进而加剧肺纤维化的发生发展。本研究中,作者首先在临床标本中检测到miR-nsp3-3p,并发现与未感染SARS-CoV-2的对照组或轻/中度COVID-19患者相比,重症/危重症患者的咽拭子和肺泡灌洗液中该miRNA显著升高。进一步研究显示,腺相关病毒(AAV)-nsp3感染可诱导BALB/c小鼠肺纤维化,而miR-nsp3-3p拮抗剂可逆转这一过程,且ALCAM被确定为miR-nsp3-3p的靶基因。miR-nsp3-3p过表达可抑制ALCAM的表达,并促进肺上皮细胞的上皮-间质转化。此外,ALCAM过表达可逆转miR-nsp3-3p诱导的EMT和纤维化。上述研究揭示了SARS-CoV-2编码的miRNA在推动肺部疾病病理进展中的关键作用,并为病毒编码的miRNA与宿主病理之间的相互作用提供了新见解。

STAT5-c-Myc-axis regulates B cell metabolism in vaccinated individuals and COVID-19 recovered patients

杨璐, 王林华, 刘茜, 张煦, Yuexin Luo, 薛军彪, 杨忻朴, Maria G Byazrova, Alexander V Filatov, 陶生策, 肖卫, 刘超红

2025, 40(4): 571 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.003

收稿日期: 2024-11-22 录用日期: 2025-07-02
[摘要] [PDF 5730 KB] ScienceDirect
SARS-CoV-2 感染和疫苗接种都会触发免疫反应。前者导致自然获得性免疫,而后者通过人工方式诱导主动免疫。然而,疫苗接种和感染的不同免疫效应及其潜在机制需要进一步阐明。在本研究中,我们比较了接种疫苗组和康复组的外周 B 细胞分化、血清学差异和 BCR 信号分子的表达。接种疫苗组表现出 RBD 特异性 B 细胞分化降低和 记忆B细胞表面CD86 信号强度降低,但 B 细胞中 BCR 信号增强。在代谢信号传导方面,接种疫苗组B细胞中 pS6 、 c-Myc 、 pmTOR 和 pSTAT5 的表达水平升高,提示 STAT5-c-Myc 轴在调节 B 细胞代谢中发挥作用。此外,蛋白质组微阵列分析显示,接种疫苗组的血清中含有更高水平的SARS-CoV-2 N-Nter 蛋白特异性 的IgG 抗体和针对 SARS-CoV-2 S1 蛋白特异性的 IgA 抗体。总之,这些发现表明,与康复组相比,接种疫苗组产生了更强大的冠状病毒特异性免疫反应,BCR 信号传导和代谢活性增强。这些见解有助于优化 SARS-CoV-2 疫苗设计。

Peg-IFN α治疗慢性乙型肝炎患者HBsAg清除后的临床结果:一项随访11至173个月的研究

邓雯, 郝红晓, 张子昱, 李鑫鑫, 曹卫华, 张亚琴, 王诗雨, 高子轩, 姚林梅, 王烁杰, 韦欣, 易为, 赵林清, 谢尧, 李明慧

2025, 40(4): 579 doi: 10.1016/j.virs.2025.06.008

收稿日期: 2025-01-13 录用日期: 2025-06-21
[摘要] [PDF 2745 KB] ScienceDirect
本研究旨在探讨慢性乙肝患者经Peg-IFNα治疗获得HBsAg清除后长期肝脏不良事件的风险及影响因素,为此回顾性分析了2008-2023年北京地坛医院456例获得HBsAg清除并停用Peg-IFNα的患者资料。以HBsAg清除及停药时间为基线,终点事件为首次出现肝脏不良事件(肝细胞癌或腹水)或末次随访。评估肝脏不良事件发生率、危险因素及肝纤维化、肝硬化和肝功能指标变化。结果显示,中位随访70个月期间,肝脏不良事件发生率为2.30%(肝细胞癌1.76%,腹水0.55%)。高龄(HR=1.075)和肝硬化(HR=41.393)是显著危险因素(均P<0.01)。随访时APRI评分较基线显著改善(0.25 vs 0.53,P<0.001),肝硬化比例由5.70%降至0.88%(P<0.001)。由此得出结论,获得HBsAg清除并停用Peg-IFNα的患者肝脏不良事件风险较低,高龄和肝硬化仍是主要危险因素。

一株新发现的广谱鲍曼不动杆菌噬菌体的分离与鉴定及其对泛耐药鲍曼不动杆菌的治疗验证

蔺淼淼, 熊乐乐, 李文, 肖玲燕, 张炜, 赵小贵, 郑以山

2025, 40(4): 587 doi: 10.1016/j.virs.2025.06.003

收稿日期: 2024-10-13 录用日期: 2025-06-19
[摘要] [PDF 12207 KB] ScienceDirectESM
鲍曼不动杆菌(A. baumannii)因其多重/泛耐药特性构成重大临床挑战。本研究从医疗废水中分离出一株广谱裂解性鲍曼不动杆菌噬菌体P425,该噬菌体可靶向9种不同荚膜型多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)。生物学表征显示:P425在pH 3–12及4–50°C温度范围内保持活性,紫外线照射可耐受20分钟,最佳感染复数(OMOI)为0.00001。吸附动力学表明其在10分钟内吸附率>90%,一步生长曲线显示潜伏期为10分钟,裂解量为184 PFU/cell。基因组测序表明其为40,583 bp大小的双链DNA(GC含量39.39%),基因组相似性分析将其归类为Friunavirus属新种,电镜形态将其归为短尾噬菌体(Podoviridae)。值得注意的是,P425对MDRAB展现强效24小时体外抑制活性,且在MOI=0.001时与五类作用机制不同的抗生素联用呈现协同效应。安全性评估证实其无细胞毒性、溶血活性及体内外系统毒性。在小鼠感染模型中,P425可显著提高Ab25菌株(ST1791/KL101)感染小鼠的存活率,与左氧氟沙星联用可实现100%生存保护并促进免疫恢复。综上,P425作为新型裂解噬菌体,为对抗MDRAB感染提供了新策略。

一株新型鼠痘病毒的分离鉴定推动疫苗和抗病毒药物研究

霍恕婷, 吴长城, 祁振勇, 孙洁伟, 孟昕, 宋敬东, 张钟贤, 靳立业, 舒畅, 林志峰, 霍威邦, 邓瑶, 赵莉, 李建东, 谭文杰

2025, 40(4): 601 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.001

收稿日期: 2025-02-17 录用日期: 2025-07-03
[摘要] [PDF 12937 KB] ScienceDirect ESM
鼠痘病毒(Ectromelia virus, ECTV)作为正痘病毒属成员,不仅是引起鼠痘的病原体,更是研究高致病性正痘病毒的关键替代模型。为填补目前鼠痘病毒毒株及基因组数据匮乏的研究空白,本研究首次从中国广东省野生啮齿动物中成功分离并鉴定出一株新型鼠痘病毒,命名为ECTV-China-C-Tan-GD01(ECTV-C-Tan-GD01)。通过纳米孔测序,作者成功获得一条包含完整末端反向重复序列的精确基因组,并首次阐明鼠痘病毒保守的发夹结构序列特征。该毒株基因组注释了199个特定的基因(其中正链编码91个,负链编码108个),其中EV159基因的移码突变(“G”碱基缺失)导致轴突导向蛋白C端截短,这些发现为鼠痘病毒基因组特征研究提供了全新见解。体外实验显示该毒株可感染鸡、金黄地鼠和人类细胞,具有广泛宿主嗜性。该毒株感染Vero/HeLa细胞后72小时即可达到复制高峰,早于BHK/CEF细胞(84小时)。小鼠体内攻毒实验证实其具有强大毒力(鼻内/足垫途径半数致死剂量小于1 PFU)和显著的肝脾组织趋向性。在抗病毒评价方面,单剂痘苗病毒天坛株或非复制型痘苗病毒天坛株均可诱导对该毒株的交叉保护;特考韦瑞、西多福韦和布林西多福韦能显著降低该病毒载量、活病毒滴度并改善病理损伤。本研究分离鉴定的ECTV-C-Tan-GD01为研究正痘病毒基因组演化和致病机制提供了宝贵的资源,也为研发正痘病毒疫苗和抗病毒药物提供了良好的体内评价模型。

基于病毒受体捕获结合环介导等温扩增法快速精准检测感染性SARS-CoV-2病毒

杨子枭, 周信荣, 孙西魁, 曹流, 徐铁凤, 李坤, 刘宏超, 冀彦锡, 刘利红, Konstantin I. Ivanov, 杨中汉, 郭德银, 李春梅

2025, 40(4): 613 doi: 10.1016/j.virs.2025.06.006

收稿日期: 2025-03-28 录用日期: 2025-06-27
[摘要] [PDF 6327 KB] ScienceDirectESM
快速、准确地检测出具有传染性的病毒颗粒,而不仅仅是病毒核酸,对于避免不必要的隔离以及有效控制诸如2019冠状病毒病(COVID-19)、严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)等病毒引起的疾病传播至关重要。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)是COVID-19疫情期间最广泛应用的主要检测技术。然而,它无法区分完整的传染性病毒与表面损伤的非传染性病毒颗粒或游离的病毒RNA。本研究提出了一种结合病毒受体捕获与逆转录环介导等温扩增(RT-LAMP)来特异性检测传染性冠状病毒的策略。我们成功地将该方法应用于检测SARS-CoV-2替代病毒和人冠状病毒NL63(HCoV-NL63)的传染性颗粒。病毒颗粒首先被包被了重组人血管紧张素转化酶2(hACE2)受体的ELISA板捕获。随后,从捕获的颗粒中获取病毒RNA,并使用病毒特异性引物通过RT-LAMP进行检测。在我们的实验条件下,该方法的检测限(LOD)最低可达90 PFU/mL,灵敏度为96.2%,特异性为100%。我们的研究提供了概念验证,即病毒受体捕获结合RT-LAMP能够区分传染性冠状病毒与非传染性病毒颗粒或游离病毒RNA。这为该病毒检测策略成为管理和防控流行性冠状病毒疾病的主流工具提供了基础。

以3CL蛋白酶为靶标鉴定PEDV抑制剂

田昂, 石姝彤, 邹思颖, 关帅印, 吴皓, 李振, 陈焕春, 宋云峰

2025, 40(4): 624 doi: 10.1016/j.virs.2025.06.002

收稿日期: 2025-02-18 录用日期: 2025-06-16
[摘要] [PDF 10246 KB] ScienceDirect
猪流行性腹泻(PED)由猪流行性腹泻病毒(PEDV)引起,是一种高度传染性的胃肠道疾病,其特征为呕吐、腹泻和脱水,对哺乳仔猪的致死率可接近100%。PEDV的3C样蛋白酶(3CLpro)对病毒复制至关重要,被视为开发抗病毒抑制剂的关键靶点。本研究旨在通过靶向3CLpro来筛选PEDV的小分子抑制剂。通过对ChemDiv化合物库中160万种化合物进行虚拟筛选,我们鉴定出四种潜在候选分子。分子动力学模拟(包括均方根偏差/RMSD、均方根涨落/RMSF、回转半径/Rg)分析表明,与单体酶相比,化合物-蛋白酶复合物的结构稳定性有所增强。所有化合物在Vero细胞中均表现出低细胞毒性(半数细胞毒性浓度/CC50 > 200 μM)。基于荧光共振能量转移(FRET)的活性测定显示,这些化合物对3CLpro具有剂量依赖性的抑制活性。在候选化合物中,F366-0161的抑制活性最弱,其半抑制浓度(IC50)为151.5 μM。其两个类似物3238-0395(IC50 = 121.4 μM)和L878-0493(IC50 = 123.6 μM)表现出中等程度的活性提升。Y041-1672被证实为最有效的抑制剂,其IC50为86.48 μM。在病毒复制抑制实验中,Y041-1672表现出抑制PEDV复制的能力,其半数有效浓度(EC50)达到17.97 μM,选择性指数(SI = CC50/EC50)为15.5。该化合物的抗病毒效果经RT-qPCR、空斑试验、免疫荧光和蛋白质印迹(Western blot)等多种方法验证。体外实验确认Y041-1672为最优抗病毒候选分子,加药时间点实验表明其抑制作用主要发生在病毒复制阶段。本研究成功筛选出可用于PEDV抗病毒药物开发的骨架分子,为猪流行性腹泻的治疗提供了策略性见解。

基于复制子稳定细胞的裂谷热病毒单轮感染颗粒平台用于发现抗RNA病毒化合物CNX-1351

高智超, 郭宏元, 王子樵, 王鹏程, 孙欣然, 张世梅, 冯飞, 单超, 谢幼华, 张荣

2025, 40(4): 636 doi: 10.1016/j.virs.2025.06.009

收稿日期: 2025-04-06 录用日期: 2025-06-30
[摘要] [PDF 10357 KB] ScienceDirect ESM
裂谷热病毒(RVFV)是一种高生物安全等级病原体,可导致人类严重疾病,且目前尚无获批疗法。该病毒被列为生物安全三级(BSL-3)病原体,其安全风险限制了相关研究及治疗方法的开发。本研究构建了一种稳定的复制子细胞系,可持续支持裂谷热病毒基因组片段(L和S)的复制。通过糖蛋白的反式互补,可以高效包装不同毒株的单轮感染病毒颗粒(VRPs),模拟真病毒的入侵与复制过程,同时显著降低生物安全风险。基于此平台,作者对小分子化合物库开展高通量筛选,鉴定出CNX-1351作为广谱抗RNA病毒化合物。机制研究表明,CNX-1351可能通过靶向PI3K-Akt信号通路抑制病毒复制。该单轮感染病毒颗粒平台为在生物安全限制降低的条件下研究裂谷热病毒的生物学特性、宿主互作机制、抗病毒药物及疫苗开发等提供了重要工具。

槲皮素抑制1型单纯疱疹病毒在角膜上皮中的复制并抑制角膜炎的进展

俞余彬, 刘思豪, 刘清华, 刘秀平, 吴开力

2025, 40(4): 647 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.007

收稿日期: 2024-10-12 录用日期: 2025-07-11
[摘要] [PDF 9104 KB] ScienceDirect
槲皮素是一种具有强大抗病毒活性的天然化合物,然而其在治疗单纯疱疹性角膜炎(HSK)中的作用仍有待探索。本研究旨在探究槲皮素对1型单纯疱疹病毒(HSV-1)的抗病毒效应。在人角膜上皮细胞(HCECs)中模拟HSV-1感染的不同阶段,作者发现30 μmol/L的槲皮素主要通过阻断病毒吸附阶段来抑制病毒复制。RNA测序及后续分析显示,槲皮素能以剂量依赖的方式上调核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达。敲低Nrf2的表达则会部分削弱槲皮素的抗病毒作用。在小鼠模型中,局部应用100 μmol/L的槲皮素能够有效减轻HSK的严重程度、降低泪液中的病毒滴度,并抑制病毒蛋白VP16在角膜及三叉神经节中的表达。这些发现证实了槲皮素对HSV-1的抗病毒作用,为后续阐明其治疗HSK的作用机制提供了重要基础。

ARRDC3促进YAP溶酶体途径降解从而抑制肠道病毒复制

黄霞, 王思源, 黄研, 王悦, 臧广超, 梁岩, 刘俊彤, 韩欣玥, 廖晶晶, 陈婷婷, 卢楠, 张光媛

2025, 40(4): 658 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.009

收稿日期: 2025-05-10 录用日期: 2025-07-18
[摘要] [PDF 7644 KB] ScienceDirectESM
肠道病毒68型(EV-D68)和71型(EV-A71)近年来在全球多地区流行,构成重大公共卫生威胁,然而其致病机制尚未阐明。含α-arrestins结构域蛋白3(ARRDC3)在调控葡萄糖代谢、癌症发展和炎症反应中发挥重要作用,但其是否参与先天抗病毒免疫尚不明确。本研究发现,肠道病毒感染可诱导细胞中ARRDC3 在转录和翻译水平表达上调,进而抑制病毒复制。进一步研究表明,ARRDC3通过溶酶体途径降解Hippo信号通路的核心效应分子——Yes相关蛋白(YAP)。在肠道病毒感染后期,YAP通过抑制干扰素通路促进病毒复制,且该作用不依赖于其转录活性。此外,ARRDC3-YAP通路在人副流感病毒3型(HPIV3)和水疱性口炎病毒(VSV)等多种病毒感染中均表现出显著的抗病毒作用。综上,本研究揭示了ARRDC3介导的YAP靶向降解在先天抗病毒免疫应答中的关键作用,为抗病毒治疗提供了新的靶点。
LETTERS

埃博拉病毒的热稳定性与热灭活条件

高晓霄, 彭诚, 裴荣娟

2025, 40(4): 669 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.004

收稿日期: 2024-06-25 录用日期: 2025-07-07
[摘要] [PDF 4418 KB] ScienceDirect
本研究系统评估了埃博拉病毒(EBOV)在不同温度下的稳定性并验证了EBOV的热灭活条件。实验采用Mayinga毒株,利用TCID50法及盲传实验验证感染性。结果显示,溶液中的EBOV在4 ℃保存7天后仍可检测到感染性(滴度下降1.76log10TCID50/mL),而室温和37 ℃下7天后完全失活; 100 ℃水浴5分钟可彻底灭活病毒, 干浴则需10分钟; 干浴系统中未完全浸没的样本灭活失败率高达90%。研究明确建议采用100 ℃水浴完全浸没≥15分钟作为标准灭活方案,并强调针对不同储存介质中的病毒需通过定量检测验证实验室特异性流程。本研究为BSL-4实验室的EBOV安全操作提供了标准化灭活参数,对高风险病原体的生物安全管理具有重要指导价值。

首个GI/II基因型间重组猫杯状病毒的分离鉴定、全基因组测序及生物学特性分析

谈晓梅, 林亮亮, 张琦, 李娜, 董宁宁, 王诗诗, 朱雯琪, 罗茂青, 庞帅赛, 徐彦召, 刘光清, 孟春春

2025, 40(4): 672 doi: 10.1016/j.virs.2025.06.005

收稿日期: 2025-04-01 录用日期: 2025-06-25
[摘要] [PDF 4553 KB] ScienceDirectESM
猫杯状病毒(FCV)是家猫中最常见的重要病原之一,主要引起上呼吸道疾病,严重危害家猫健康。本研究于2021年至2023年间,从中国不同地区的采集了58份临床疑似猫杯状病毒感染样本,其中两份样本经RT-PCR鉴定为FCV阳性。随后,我们对其进行分离纯化并获得完整的基因组序列,分别命名为AH17和XA20。基于衣壳蛋白VP1(由ORF2编码),这两个毒株可分别归类为GI和GII基因型。重组分析表明AH17毒株在非结构蛋白和结构蛋白的交界处存在重组断点,且两个母本病毒分别来自GI和GII两个基因型。为比较新分离毒株的抗原性,我们制备了针对经典毒株F9的兔抗血清,该血清在病毒中和试验中与多种不同FCV毒株表现出交叉反应性。单向血清交叉试验表明,基于F9毒株制备的单因子兔高免血清对AH17和XA20只有较低的中和能力。本研究首次鉴定出一株GI-GII基因型间重组猫杯状病毒,丰富了FCV分子流行病学研究数据。

中国猪痘病毒的分离及系统发育分析

曹楠, 李亚美, 李祥敏, 钱平

2025, 40(4): 676 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.006

收稿日期: 2025-05-05 录用日期: 2025-07-09
[摘要] [PDF 4908 KB] ScienceDirectESM
猪痘病毒(SWPV)属于痘病毒科猪痘病毒属,其流行具有明显的季节性特征,多发生于雨季并以散发性疫情为主。该病毒感染的临床表现为病猪的皮肤上出现广泛的痘状病变。我国于2010年在江西曾报告SWPV感染病例,但并未获得毒株。2024年9月,安徽省阜阳市某养猪场发生疑似SWPV感染的疫情,场内多头仔猪出现广泛的痘状皮肤病变。经对仔猪的皮肤痂皮进行SWPV特异性基因片段 PCR 扩增及测序分析,证实确为SWPV感染。随后在2025年3月湖南省郴州市某养猪场也发现了疑似猪痘病例。基因比对分析显示,湖南毒株(SWPV/HuN/China/2025)与安徽毒株(SWPV/AH/China/2024)具有高度同源性。本研究对两地临床样本进行研究,使用ST和PK-15细胞系首次成功分离出一株SWPV 病毒株(SWPV/AH/China/2024)。后续氨基酸同源性分析表明SWPV/AH/China/2024与江西株(SWPV/JX20G/China/2010)VLTF-3氨基酸同源性为100%,系统发育树分析揭示中国、印度(印度谱系)以及美国、德国和俄罗斯(欧洲-北美谱系)的SWPV病毒株之间存在显著遗传差异。基于上述发现,作者将SWPV/JX20G/China/2010、SWPV/AH/China/2024和SWPV/HuN/China/2025等中国毒株归类为SWPV中国谱系。综上,本研究首次系统揭示了中国SWPV谱系的分子特征与流行规律,为SWPV的科学防控提供了重要理论依据。

Co-circulation of all four DENV serotypes during 2016 outbreak in Sinaloa, Mexico: First report of DENV-4 in patients

Annete Itzel Apodaca-Medina, José Israel Torres-Avendaño, Hipólito Castillo-Ureta, Edith Hilario Torres-Montoya, Sergio Alonso Durán-Pérez, Lorenzo Ulises Osuna-Martínez, María Elena Báez-Flores, José Guadalupe Rendón-Maldonado

2025, 40(4): 680 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.010

收稿日期: 2025-03-01 录用日期: 2025-07-16
[摘要] [PDF 3224 KB] ScienceDirectESM
The serotype with the highest incidence during the 2016 dengue outbreak in Sinaloa was DENV-2, followed by DENV-4.
This study represents the first report of the DENV-4 serotype in Sinaloa, Mexico, prior to 2022.
Phylogenetic analysis clustered DENV-2 in Asian II genotype and DENV-4 in genotype I.
41卷第3期2026年(6月)

ISSN 1674-0769

EISSN 1995-820X

CN 42-1760/Q

主编: 肖庚富 姜世勃

影响因子: 4.7*

*源于2025年JCR

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