2025年40卷5期

Human coronavirus OC43 (HCoV-OC43), a typical type of coronavirus, causes the common cold in humans. Although the HCoV-OC43 virus has been identified for over 60 years, the specific mechanism of viral internalization post-infection remains unclear. In this issue, Li et al. investigate how sorting nexin 10 (SNX10) mediates HCoV-OC43 infection via interacting with the adaptor protein complex 2 μ1 subunit (AP2M1). SNX10 can further promote lysosomal acidification and assist viral genome release. The cover image draws on the story of the Trojan Horse: For a long time, the Greek army (representing the virus) could not break through the walls of Troy (the host cell membrane). They thus feigned retreat and left a huge wooden horse (AP2M1). The Trojans (SNX10) took the house into the city as a trophy. When night fell (mimicking the acidic environment), the Greek soldiers hiding inside the horse rushed out (release the viral genome) and cooperated with the returning army to breach the walls of Troy (Kindly designed and provided by Prof. Shuwen Liu and Dr. Haobin Li). See page 755–768 for details.

REVIEW

HBV与宿主代谢互作:病毒复制与致病过程中的代谢重编程

严焱蓥, 魏志强, 郑敏, 陆蒙吉, 王雪玉

2025, 40(5): 685 doi: 10.1016/j.virs.2025.09.008

收稿日期: 2025-06-12 录用日期: 2025-09-24
[摘要] [PDF 1766 KB] ScienceDirect
乙型肝炎病毒(HBV)通过策略性地操纵宿主代谢网络建立慢性感染,从而驱动一系列从肝炎、肝硬化到肝细胞癌的肝脏病变。在分子机制层面,HBV重编程宿主的核心代谢途径——包括糖酵解、三羧酸(TCA)循环、氧化磷酸化及脂质稳态——以满足病毒复制所需的能量与代谢底物,并逃避免疫监视。本文系统梳理了当前关于HBV诱导的葡萄糖与脂质代谢重塑的研究进展,重点探讨病毒与宿主在代谢层面上的相互作用如何维持病毒的持续感染与致病过程。相关研究不仅揭示了病毒与代谢调控之间的深层联系,也为代谢靶向策略在病毒性疾病中的应用提供了理论依据。
RESEARCH ARTICLES

2014-2024年我国流行的人腺病毒108型的基因分析

王金津, 经玲, 段亚丽, 艾军红, 朱云, 王然, 陈祥鹏, 卢根, 孙云, 李昌崇, 靳蓉, 尚云晓, 鲍一笑, 安淑华, 周云连, 宁丽敏, 徐保平, 毕玉海, 谢正德

2025, 40(5): 694 doi: 10.1016/j.virs.2025.09.002

收稿日期: 2025-04-17 录用日期: 2025-09-11
[摘要] [PDF 2871 KB] ScienceDirectESM
人腺病毒(Human adenovirus,HAdV)108型已在包括我国在内的多个国家被鉴定出来,并与儿童严重急性呼吸道感染(Acute respiratory infection,ARI)有关,并且有死亡病例报道。然而,目前对HAdV-108型的研究较少。本研究旨在调查HAdV-108型腺病毒感染在我国ARI儿童中的临床和基因特征。2014-2024年,在我国南部和北部10家医院共收集到因ARI住院患儿的呼吸道样本6720份,其中505例为腺病毒阳性。对全基因组和三个主要衣壳蛋白基因序列进行扩增测序并进行生物信息学分析,结果显示分离获得的317份HAdV阳性样本中21份(6.62%)被鉴定为HAdV-108,位于第三位,仅次于HAdV-114和HAdV-7型。收集HAdV-108阳性患儿的临床信息进行临床特征分析发现,患儿主要表现为咳嗽和发热。7名患儿出现胃肠道症状,2名无基础疾病的患儿被诊断为重症肺炎。全基因组系统进化分析表明,国内外的主要流行分支有很大的不同。本研究获得的1株毒株独立形成了1个分支。三种主要衣壳蛋白中六邻体(hexon)蛋白进化速率最快,一致性最低,氨基酸变异最大,而纤突(fiber)蛋白进化速率最慢,一致性最高,氨基酸最保守和稳定。与收集时间最早的HAdV-108毒株相比,本研究获得的毒株和2023年分离自我国的毒株在五邻体(penton base)蛋白的RGD loop区存在3个新的氨基酸缺失,蛋白同源建模发现可能存在结构差异。重组分析鉴定出5种不同的重组模式。体外实验表明,HAdV-108具有与HAdV-C种其他型别(包括亲本株HAdV-1和-2)相同的增殖能力。总而言之,HAdV-108在我国持续流行,感染后可导致严重的ARIs并伴随胃肠道表现。分支3是我国的主要流行分支。HAdV-108表现出显着的型内遗传变异,重组事件随机且多样。

2003-2020年我国野生鸟类中禽副黏病毒的监测研究

安庆, 李仪, 吕欣孺, 曲顺蒙, 李祥, 陆绍霞, 王伟光, 赵旭阳, 崔源, 周扬, 翟洪丽, 李傲, 陈方圆, 修仰, 曾祥伟, 王亚君, 侯志军, 程成, 王玉龙, 刘林娜, 柴洪亮

2025, 40(5): 710 doi: 10.1016/j.virs.2025.09.004

收稿日期: 2025-03-10 录用日期: 2025-09-17
[摘要] ScienceDirect ESM
禽副黏病毒(Avian avulavirus,AAVV)是影响禽类的重要病原体,但针对我国野鸟中AAVV流行情况的研究相对有限。本研究于2003至2020年间对我国野生鸟类开展了AAVV主动监测,从26个省份和地区累计采样124,882份,共鉴定出220份AAVV阳性样本,涵盖AAVV-1、-4、-6、-8、-9、-13和-16多种血清型。值得注意的是,本研究首次在国内报道了AAVV-9分离株。通过对148株代表毒株的遗传分析发现,其中26株病毒的F基因裂解位点呈现连续多碱基氨基酸残基,该特点是对鸡具有高致病性的强毒株序列的特征。欧亚大陆与美洲大陆的地理隔离导致AAVV在不同区域独立进化,形成欧亚谱系和北美谱系两大分支。本研究的分离株大部分属于欧亚谱系,但也多次检测到了北美源AAVV毒株,表明病毒可能通过野鸟在我国与北美洲间相互传播。此外,通过AAVV-4的地理谱系分析揭示了从欧洲向东亚的潜在传播路径。但由于序列数量有限,AAVV-4的起源仍不确定。这再次强调了扩大监测范围的必要性,也凸显了持续开展长期流行病学监测的重要性。

2011-2022年中国H4亚型禽流感病毒的流行病学、遗传进化及致病性分析

毛秋艳, 朱峻锋, 刘朔, 彭程, 吴恬恬, 田杰, 李晓奇, 杨吉喆, 李金平, 侯广宇, 蒋文明, 刘华雷

2025, 40(5): 722 doi: 10.1016/j.virs.2025.09.005

收稿日期: 2025-05-07 录用日期: 2025-09-19
[摘要] [PDF 2064 KB] ScienceDirectESM
H4亚型禽流感病毒在全球范围内广泛流行,常因对家禽的致病性较低而缺乏关注。因此,对于H4亚型AIV是否会对家禽养殖业及人类公共卫生安全构成潜在性的威胁在很大程度上也是未知的。在2011-2022年期间,我们通过主动监测从各省采集的154762份拭子样本中检测到了427株H4病毒,阳性率为0.28%。所有H4病毒都是从家禽中分离出来的,主要来自活家禽市场上的鸭子。随后,本研究对H4亚型AIV在中国的流行现状及筛选出的20种H4Nx病毒的遗传进化特点及致病性进行了系统性地分析。系统发育分析表明,在2011-2022年分离到的20种具有代表性的H4病毒的八条基因片段均属于欧亚谱系,因经历复杂而频繁的重组而形成了19个基因型(G1-G19)。分子特征分析显示所有病毒含有增强与人源受体结合相关的突变,说明可能具备双受体结合的特性。同时部分病毒中存在多个潜在的哺乳动物适应性分子标记。动物感染性试验表明,H4病毒对鸭无致病性或致病性较低,仅能在少数鸭的口咽部或泄殖腔拭子中检测到病毒脱落。值得注意的是,一些病毒未经提前适应就可在小鼠的肺脏和鼻甲中有效复制,并引起感染小鼠的体重下降,其中DK/AH/AG61/11(H4N6)可在MDCK细胞中有效复制,具备感染哺乳动物的潜在风险。这些结果强调了加强对我国家禽中H4亚型AIV持续监测的必要性,为进一步了解病毒的生物学特性提供宝贵的数据资源。

系统发育基因组学与结构建模揭示奥罗普切病毒的加速进化(1955-2024)

丁奕博, 李佳静, 王鑫, Simone Malagò, Amaro Nunes Duarte-Neto, 丁晓慧, 秦芳, Michela Deiana, Concetta Castilletti, 郭虹波, Qiuwei Pan, 王文世

2025, 40(5): 735 doi: 10.1016/j.virs.2025.09.009

收稿日期: 2025-05-12 录用日期: 2025-09-28
[摘要] [PDF 2421 KB] ScienceDirect ESM
奥罗普切病毒(OROV)是一种分节段负链RNA病毒,正在拉丁美洲暴发大规模跨国疫情。本研究通过分析1955年至2024年期间公开可得的全基因组序列,揭示了OROV加速的时空进化特征,这种进化由基因组突变与片段重配共同驱动。引发2023-2024年疫情的病毒株均为重组株,但形成了两个不同的谱系,即巴西谱系和亚马孙西部谱系。此次疫情传播主要由国家内部的本地传播及跨境传播推动。系统发育基因组学分析进一步表明,该病毒基因组的S片段于18世纪40年代左右起源于巴西,到20世纪70年代分化为5个不同的聚类,并在2020-2024年期间快速扩散;与之相反,L片段于17世纪30年代左右起源于秘鲁,到19世纪50年代进化为两个独立的聚类。不同的进化压力导致巴西谱系与亚马孙盆地西部谱系的病毒蛋白出现了不同模式的氨基酸变化。这些突变预计会改变蛋白质结构,并对病毒的适应性和传播能力产生功能性影响。这些研究结果为OROV的进化动态提供了关键见解,同时强调了开展基因组监测以追踪病毒传播途径及时空进化的必要性。

北京城市公园刺猬所携带蜱虫及SFTSV的季节性动态

李春政, 李虹悦, 叶源池, 朱良隆, 郑爱华, 张星

2025, 40(5): 748 doi: 10.1016/j.virs.2025.10.005

收稿日期: 2025-03-17 录用日期: 2025-10-15
[摘要] [PDF 1754 KB] ScienceDirectESM
发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)是一种新发蜱传病毒,自2021年以来北京市城乡结合部的SFTSV病例持续上升。本研究系统研究了北京市城区公园刺猬体表蜱类及其携带SFTSV的季节性动态特征。通过对六处公园的实地调查,我们发现长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)呈现显著的季节性活动规律:成虫在夏季达到活动高峰,而若虫则在春秋季占优势地位。所有采集的长角血蜱均属于孤雌生殖种群。在北京市中心陶然亭公园采集的长角血蜱中鉴定出一株近乎完整的SFTSV基因组序列(C4型毒株),提示北京市城区公园持续存在SFTSV循环。血清学分析显示,春季刺猬群体中SFTSV中和抗体阳性率超过50%,但夏秋季血清阳性率显著下降,表明刺猬可能会反复感染,提示刺猬可能作为该病毒的潜在储存宿主。本研究揭示了由刺猬和长角血蜱形成的SFTSV传播循环已在北京城区建立,亟需加强监测并实施公共卫生干预措施以控制城市感染风险。

SNX10通过促进病毒进入和抑制病毒诱导的自噬正向调控来增强HCoV-OC43冠状病毒的感染

李豪斌, 郭慧仪, 容彬豪, 李浩威, 武文娇, 杨婵, 刘叔文

2025, 40(5): 755 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.005

收稿日期: 2025-03-22 录用日期: 2025-07-07
[摘要] [PDF 2234 KB] ScienceDirect
包括新型冠状病毒(COVID-19)在内的冠状病毒疫情继续对全球公共卫生构成重大威胁。宿主蛋白参与病毒生命周期的多个阶段,因此靶向宿主蛋白的治疗方针有望成为有希望的治疗策略。本研究确定分选蛋白10(SNX10)是促进人类冠状病毒OC43(HCoV-OC43)复制的宿主因子,强调了其作为新型抗病毒靶点的潜力。基因敲除SNX10能显著抑制HCoV-OC43在体内和体外的复制。免疫沉淀-质谱(IP-MS)分析发现,适配蛋白复合物2亚基μ1(AP2M1)是SNX10的直接互助蛋白。SNX10可促进AP2M1的磷酸化,从而增强网格蛋白介导的病毒内吞。随后的病毒结合和病毒内化试验显示,SNX10基因敲除能显著抑制病毒的进入。重组表达外源性SNX10能够恢复病毒进入宿主细胞的效率,证实SNX10在病毒内化过程中具有不可或缺的关键作用。与此同时,SNX10被确定为通过调节pH促进内体酸化的关键因素,进一步促进病毒基因组的释放。值得注意的是,在感染过程中SNX10缺失会激活细胞的自噬反应提高自噬通量,通过消除病原体来维持细胞内环境稳态,并且SNX10还通过溶酶体降解途径发挥自主抗病毒作用。综上所述,SNX10是病毒生命周期的关键调节因子,并强调了它作为一种多方面抗病毒候选药物的治疗潜力,具备抑制病毒内化、病毒基因组释放和维持宿主-病原体平衡的关键能力。

琅琊亨尼帕病毒附着糖蛋白的抗原和结构研究

李耀辉, 黄小燕, 宰晓东, 毛晨峰, 李汭桦, 冯亚美, 张跃, 张章, 张军, 徐俊杰

2025, 40(5): 769 doi: 10.1016/j.virs.2025.08.005

收稿日期: 2024-12-31 录用日期: 2025-08-29
[摘要] [PDF 1899 KB] ScienceDirectESM
亨尼帕病毒属是一类单股负链RNA病毒,其中尼帕病毒(NiV)和亨德拉病毒(HeV)可导致人畜共患的严重疾病。2022年在中国发现的新型亨尼帕病毒——琅琊病毒(LayV)引起了广泛关注。本文解析了LayV附着糖蛋白(G蛋白)的晶体结构(3.4 Å分辨率),结果显示该蛋白头部区域由六个类似β-螺旋桨的结构域构成,并具有区别于NiV和HeV的独特构象及糖基化修饰特征。受体结合位点的空间位阻导致LayV G蛋白无法与Ephrin-B2/B3受体结合,同时也不与现有亨尼帕病毒中和抗体结合。免疫原性研究表明,LayV G蛋白在小鼠中可诱导针对LayV和墨江病毒(MojV)的强抗体应答,但与其他亨尼帕病毒的交叉反应性较弱。进一步地,本研究获得了9株针对LayV G蛋白的单克隆抗体,其中2株表现出对不同进化支系亨尼帕病毒G蛋白的广谱结合活性。本研究揭示了LayV G蛋白独特的结构与抗原特性,为琅琊病毒等新型亨尼帕病毒的疫苗和抗体研发提供了重要参考。

UXT-V2通过泛素-蛋白酶体途径降解gB限制HSV-2复制

李春天, 李运程, 程冉卿, 李苗苗, 章牡丹, 朱智远, 杨萍, 胡勤学, 刘雅兰

2025, 40(5): 778 doi: 10.1016/j.virs.2025.08.004

收稿日期: 2025-04-28 录用日期: 2025-08-27
[摘要] [PDF 2072 KB] ScienceDirect ESM
单纯泡疹病毒2型(HSV-2)是导致新生儿疱疹的主要病原体,还会增加感染人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的风险。然而,宿主限制HSV-2感染的机制尚未完全明确。广泛表达的转录异构体2(UXT-V2)是一种α型前折叠蛋白,作为多功能转录因子与多种人类肿瘤相关,但其在病毒感染中的作用仍不清楚。在本研究中,过表达UXT-V2能显著抑制HSV-2的复制,而敲除内源性表达的UXT-V2则会促进HSV-2的增殖。进一步分析表明,UXT-V2对HSV-2复制的限制作用与其调节NF-KB的功能无关。在HSV-2感染或gB转染的细胞中,UXT-V2促使gB发生K48连接的多聚泛素化,进而通过蛋白酶体途径使其降解,从而抑制病毒复制。此外还发现UXT-V2通过招募E3泛素连接酶TRIM21,促进gB的K48连接泛素化。反过来,HSV-2感染会降低体外培养细胞和小鼠体内UXT-V2蛋白的含量,这凸显了HSV-2与宿主相互作用的复杂性。综上所述,我们的研究首次证明了UXT-V2能拮抗HSV-2感染,揭示了一种宿主因子调节病毒糖蛋白稳态的新型免疫防御机制。

一种利用原位表达的新型递送系统的安全、广谱的SARS-CoV-2 mRNA疫苗

余唯艺, 陈仙莹, 陈秋冰, 陈培璇, 刘乃彰, 李颖健, 谭雪, 张秋寒, 饶艳, 郭铭, 黄智翔, 王欣, 张贞, 向文洁, 张宇振, 刘乾运, 殷昊, 周立, 陈宇, 蓝柯

2025, 40(5): 793 doi: 10.1016/j.virs.2025.09.001

收稿日期: 2025-06-09 录用日期: 2025-09-01
[摘要] [PDF 1978 KB] ScienceDirectESM
自2019年底新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情暴发以来,全球累计确诊病例超过7.78亿例,死亡人数超过700万,对人类生命健康构成重大威胁,对全球经济造成巨大损失。在推荐序贯免疫的阶段,对能快速调整为新序列、易于工业化、具有较高安全性和有效性的mRNA疫苗需求迫切。我们开发了一种脂质纳米颗粒(LNP)系统,命名为WNP,该系统有助于实现mRNA在注射部位进行原位表达,并降低肝脏内促炎因子水平,因此与靶向肝脏的系统相比具有更高的安全性。此外,鉴于SARS-CoV-2迅速突变的特点,一项研究采用跨谱系嵌合体与突变补丁策略,设计出具有高免疫原性的抗原,能刺激机体产生广谱有效抗体。因此,我们采用了相同的抗原设计,包含5个关键突变位点(K417T、L452R、T478K、E484K和N501Y),以获得最佳的广谱效果。结果表明,WNP能诱导出与SM-102同样强大的体液免疫反应和更强的细胞免疫反应,并具有一定的保护作用。此外,WNP可用于开发针对其他病原体的疫苗,并有助于更快地应对未知哺乳动物病毒的外溢。

EBV在玻璃体视网膜淋巴瘤中的致病作用及基因组特征

刘晓庆, 蒋光洁, 陈芊如, 陈锟, 孙哲伟, 杜佳颖, 王蓓, 艾芙琪, 马逸珉, 田月如, 郭永, 关明

2025, 40(5): 804 doi: 10.1016/j.virs.2025.09.007

收稿日期: 2025-07-22 录用日期: 2025-09-24
[摘要] [PDF 1720 KB] ScienceDirect ESM
EBV作为一种与淋巴细胞增生性疾病和多种淋巴瘤相关的致瘤病毒,具有极高的发病率和致死率。其中,EBV阳性玻璃体视网膜淋巴瘤(VRL)极为罕见,因此,EBV在VRL中的致病作用和基因组特征尚不清楚。本研究采用数字PCR(ddPCR)结合EBV特异性免疫荧光检测了53名VRL患者玻璃体液中的EBV感染情况,发现约28%(15/53)的患者为EBV阳性。临床数据分析表明,EBV阳性VRL患者的无进展生存期(PFS)比EBV阴性患者短(P=0.004)。进一步通过EBV靶向测序和基于PCR的深度测序对VRL来源的EBV基因组特征进行了分析,发现其中5例VRL来源的EBV基因组属于同一个发育分支。此外,VRL患者来源的EBV毒株在LMP1的S229T和BPLF1的G2248R位点存在特异性突变。总之,该研究表明,EBV是导致VRL不良预后的风险因素,并首次解析了来自VRL患者玻璃体样本中的EBV序列特征全景图。这将有助于了解EBV在VRL中的致病作用,并为该疾病的诊断和治疗提供新思路。

Synthetic genomics-based generation of the tick-borne encephalitis virus Siberian subtype prototype strain and E51K-attenuated variant for vaccine development and antiviral screening

Tolganay Kulatay, Elena Sedova, Alexander Shevtsov, Gulzat Zauatbayeva, Bakytkali Ingirbay, Viktoriya Keyer, Zhanar Shakhmanova, Maral Zhumabekova, Yergali Abduraimov, Aralbek Rsaliyev, Nurgul Sikhayeva, Irina Kozlova, Mikhail Zaripov, Alexandr V. Shustov

2025, 40(5): 812 doi: 10.1016/j.virs.2025.09.010

收稿日期: 2025-04-01 录用日期: 2025-09-30
[摘要] [PDF 1935 KB] ScienceDirectESM
Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is a re-emerging pathogen in Kazakhstan, where the increasing risk of its spread underscores the need for improved healthcare preparedness, including the development of local vaccines. However, the absence of reference TBEV strains in the country presented a major challenge. To address this, we generated a prototype strain (Vasilchenko) of the Siberian TBEV genotype, predominant in Kazakhstan, using synthetic genome and molecular infectious clone technology. A DNA-launched TBEV molecular clone was assembled from DNA fragments, enabling virus rescue upon plasmid transfection. During the propagation of the post-transfection virus in cell culture, a single amino acid substitution (E51K) in the envelope protein emerged, resulting in a 100-fold increase in the titer of the mutant variant. In vivo, this mutation significantly attenuated virulence: while wild-type TBEV caused 100% mortality in BALB/c mice, the E51K variant was non-lethal and exhibited reduced viremia, suggesting impaired neuroinvasiveness. To further exploit this attenuated, high-titer virus, we developed a GFP-expressing reporter TBEV variant. Using this reporter system, we demonstrated that favipiravir possesses antiviral activity against TBEV, with inhibitory concentrations within a pharmacologically relevant range. In conclusion, synthetic genomics enabled the generation of a reference TBEV strain to replenish Kazakhstan's collections. The E51K mutation enhances viral replication in vitro while attenuating pathogenicity in vivo, and the derived reporter virus is suitable for antiviral compound screening.

非洲猪瘟病毒MGF360-9L通过rab1a依赖性自噬途径降解DDX20拮抗其抗病毒作用

何路, 范许许, 朱兆宇, 裴丹诗, 王一卓, 李熙忠, 任青峰, 郑海学, 李伟伟, 朱紫祥

2025, 40(5): 822 doi: 10.1016/j.virs.2025.10.001

收稿日期: 2025-04-15 录用日期: 2025-10-13
[摘要] [PDF 2007 KB] ScienceDirectESM
非洲猪瘟(ASF)是由非洲猪瘟病毒(ASFV)感染猪引起的一种急性、出血性和高度传染性疾病。我们之前的研究表明,缺失MGF360-9L基因减弱ASFV的毒力,但其潜在机制尚不清楚。为探究MGF360-9L调控ASFV致病性的分子机制,我们采用质谱法鉴定了MGF360-9L与宿主蛋白的互作网络,并且发现宿主蛋白DEAD-box解旋酶20(DDX20)与MGF360-9L相互作用并共定位。过表达DDX20抑制ASFV复制,敲低DDX20促进ASFV复制。此外,DDX20通过激活I型干扰素信号通路从而抑制ASFV复制。然而DDX20在ASFV感染后逐渐被降解,机制研究表明MGF360-9L通过招募自噬相关蛋白Ras相关蛋白Rab-1A(Rab1A)促进DDX20发生自噬途径依赖的降解。沉默Rab1A抑制ASFV复制,过表达Rab1A则促进ASFV复制。此外,Rab1A、MGF360-9L与DDX20形成复合体,促进DDX20的降解。在ASFV感染过程中,敲低Rab1A抑制MGF360-9L介导的DDX20降解。综上所述,MGF360-9L靶向DDX20发生自噬降解,拮抗其抗病毒功能,促进ASFV复制。本研究拓宽了ASFV与宿主之间的调控网络,为探究ASFV的发病机理和免疫逃逸机制提供了新的见解。

HIV感染者由洛匹那韦/利托那韦为基础的治疗方案转换为比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦的疗效与安全性评价:一项多中心回顾性研究

傅键涛, 郭一凡, 郑国香, 杨宗兴, 师金川, 晏定燕, 喻剑华, 孙丽君, 赵红心

2025, 40(5): 835 doi: 10.1016/j.virs.2025.10.003

收稿日期: 2025-01-15 录用日期: 2025-10-14
[摘要] [PDF 1655 KB] ScienceDirect
在中国,约有13%的HIV感染者正在接受基于洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)的治疗方案。这些患者通常具有一线依非韦伦方案治疗失败或不耐受的病史。鉴于LPV/r方案存在的较大药片负担及不良反应,针对该人群的治疗优化具有重要意义。本研究通过多中心回顾性分析,旨在评估从LPV/r方案转换为比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦(BIC/FTC/TAF)单片方案的疗效与安全性。主要比较转换为BIC/FTC/TAF前48周与后48周的病毒学抑制率(HIV-RNA < 40 copies/mL),同时评估CD4计数及代谢指标变化。研究共纳入461例HIV感染者,其中92.2%为男性,中位年龄38岁,中位抗病毒治疗时间为8年。在起始LPV/r治疗前,23.0%(106/461)的患者曾发生病毒学失败。以上这些人在LPV/r治疗期间,18.9%(20/106)出现病毒反弹。整体分析显示,病毒学抑制率从转换前的94.6%显著提升至转换后的98.6%(P < 0.001)。值得注意的是,在既往有病毒学失败史的患者中,抑制率从81.1%显著提高至97.2%(P < 0.001);而无失败史的患者则无显著差异(98.6% vs 99.2%,P=0.764)。此外,甘油三酯中位水平由2.4 mmol/L降至1.8 mmol/L(P < 0.001),CD4计数未见显著变化。本研究结果表明,对于正接受LPV/r方案治疗的HIV感染者,无论是否有病毒学失败史,转换为BIC/FTC/TAF均是一种有效且具有代谢优势的治疗选择。

溶瘤性新城疫病毒通过失巢凋亡效应蛋白Bit1易位促进肿瘤细胞死亡

屈阳, 贺赛男, 沈丽雅, 廖瑛, 仇旭升, 谭磊, 宋翠萍, 唐宁, 孙英杰, 丁铲

2025, 40(5): 842 doi: 10.1016/j.virs.2025.10.004

收稿日期: 2025-05-30 录用日期: 2025-10-15
[摘要] [PDF 2064 KB] ScienceDirect
失巢凋亡是一种由细胞脱离细胞外基质触发的特殊程序性死亡。对失巢凋亡产生抵抗力的肿瘤细胞能够获得脱离、迁移并定植远端部位的能力,最终导致肿瘤转移。Bit1(Bcl-2转录抑制因子1)作为失巢凋亡的关键效应分子,在细胞黏附缺失时被释放至胞质,并通过激活caspase非依赖途径诱导细胞凋亡。新城疫病毒(NDV)是一种对家禽业构成重大威胁的病原体,同时也是一种能选择性靶向并杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒。然而,NDV能否通过激活Bit1诱导抗失巢凋亡的肿瘤细胞发生死亡尚不明确。本研究通过物理方法诱导肿瘤细胞悬浮作为失巢凋亡的阳性对照,同时检测NDV感染肿瘤细胞后Bit1的表达及亚细胞定位变化。结果显示,病毒感染与细胞悬浮均引起肿瘤细胞死亡,同时诱导Bit1从线粒体向胞质转位且Bit1蛋白表达水平下降。值得注意的是,Bit1表达对病毒复制无显著影响。这些发现表明,NDV感染通过激活Bit1易位促进肿瘤细胞死亡,该过程与细胞悬浮诱导的失巢凋亡具有相似效应。此外,体内实验证实NDV能有效抑制小鼠黑色素瘤的转移与生长,而肿瘤细胞中过表达Bit1可加速这一进程。本研究为阐释NDV诱导肿瘤细胞死亡的机制提供了新视角,并为理解溶瘤病毒作用机制提供了潜在靶点
LETTERS

黑天鹅作为中国上海2024年2.3.4.4b亚型高致病性禽流感(H5N1)出现的哨兵物种

徐玉婷, 吴世海, 季镭, 胡婕, 王津, 李轲, 袁月, 李高建, 朱光剑, 华攀玉, 缪秋红, 何宏轩, 何桂梅

2025, 40(5): 853 doi: 10.1016/j.virs.2025.07.008

收稿日期: 2025-05-21 录用日期: 2025-07-17
[摘要] [PDF 1613 KB] ScienceDirectESM
1.中国上海15只患病的黑天鹅体内发现一种新的H5N1重配病毒。2.源于黑天鹅的新型H5N1病毒暗示来自东亚的野鸟-家禽禽流感病毒重配。3.易感的黑天鹅可以作为理想的哨兵物种进行HPAI早期检测。

针对SARS-CoV-2 S2亚单位保守结构域的抗血清和抗病毒药物对具有溢出风险的使用ACE2作为受体的MERSr-CoVs感染有效

孙禄加, 冯变莹, 刘泽众, 陈静奇, 郝湘文, 夏帅, 陆路, 满秋红, 姜世勃, 王欣玲

2025, 40(5): 856 doi: 10.1016/j.virs.2025.09.003

收稿日期: 2025-06-28 录用日期: 2025-09-12
[摘要] [PDF 1632 KB] ScienceDirectESM
鉴于其多样性、广泛分布及传播能力,利用ACE2作为受体的MERS相关冠状病毒(MERSr-CoVs)的出现具有潜在溢出风险。本研究发现,BA.5/BF.7感染患者血清仅对部分MERSr-CoVs(如MOW15-22和BtHKU5-CoV-2)具有交叉中和,表明SARS-CoV-2感染个体血清对MERSr-CoVs的交叉反应有限。使用SARS-CoV-2 RBD免疫猕猴未能诱导产生MERSr-CoVs交叉中和抗体,但HR1LS(一种包含保守S2结构域HR1-CH-SH的亚单位疫苗)免疫后的小鼠血清对MERSr-CoV假病毒显示出较强的中和活性。上述结果表明发挥交叉中和作用的抗体很可能靶向保守的S2结构域。此外,HR1LS蛋白作为抑制剂,对上述MERSr-CoVs展现出广泛的抗病毒活性。研究结果表明,由感染诱导的抗体对以ACE2为受体的MERSr-CoVs的交叉反应有限,凸显出以S2为靶点的泛冠状病毒疫苗和抗病毒药物的研发在防控此类MERSr-CoVs溢出威胁的潜力。

首例犊牛肠道组织中Tusavirus鉴定:基因组变异特征与跨宿主传播

宋扬, 盖微微, 孙佳欣, 吕香玉, 桑浩杰, 郭帅, 任静强, 翟景波, 温树波

2025, 40(5): 860 doi: 10.1016/j.virs.2025.09.006

收稿日期: 2025-05-20 录用日期: 2025-09-24
[摘要] ScienceDirectESM
Tusavirus (TuV)是一种新型的细小病毒,首次在突尼斯被发现,并被认为与人类腹泻相关。最近,TuV首次在中国内蒙古自治区东部一头因腹泻死亡的小牛的肠道组织样本中被检测到。该TuV毒株被命名为NM21C6,并进行了全基因组测序,基因组长度为4424个碱基对。与GenBank中其他TuV毒株比较时,其基因组、NS1、VP1和VP2基因的核苷酸同源性分别为81.4%-98.3%、83.3%-95.7%、82.0%-98.4%和81.7%-98.3%。基于14个TuV毒株和26个Parvoviridae家族其他代表性成员的NS1基因、VP1基因和VP2基因的系统发育分析表明,NM21C6与其他TuV毒株密切相关。氨基酸序列比对分析显示,大多数在其他TuV毒株中发现的保守氨基酸结构域也出现在NM21C6中。然而,我们的TuV毒株在VP1中表现出意外的氨基酸插入和缺失,在VP2中则存在缺失。这些发现有助于更好地理解TuV的流行病学和分子特征。
MEETING REPORT

The 16th national virology symposium concludes: Sustaining academic exchanges and innovations in China's virology

Jiali Si, Ying Wu

2025, 40(5): 863 doi: 10.1016/j.virs.2025.08.003

[摘要] [PDF 1599 KB] ScienceDirect
第16届全国病毒学学术研讨会于2025年8月15日至17日在长春召开。本次会议由由吉林大学第一医院、中国微生物学会病毒学专业委员会主办,中华医学会医学病毒学分会协办。来自全国的800余名知名专家学者和优秀青年科学家参加会议,共同探讨病毒学领域的最新研究成果与发展趋势。
41卷第3期2026年(6月)

ISSN 1674-0769

EISSN 1995-820X

CN 42-1760/Q

主编: 肖庚富 姜世勃

影响因子: 4.7*

*源于2025年JCR

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