蒋颖涵 , 王燕然 , 徐雅群 , 田雨欣 , 赵梦圆 , 沈晨光 , 杨扬 , 杨明辉
2025, 40(6): 865
doi: 10.1016/j.virs.2025.11.009
收稿日期: 2025-07-02
录用日期: 2025-11-24
登革病毒(DENV)是一种蚊媒病原体,可引发登革热、登革出血热及登革休克综合征等一系列疾病。目前全球近半数人口面临DENV感染风险,使其成为亟待解决的重大公共卫生问题。研发有效防控手段的过程中,多重挑战尤为突出:四种DENV血清型(DENV1-4)间交叉保护作用有限,且抗体依赖性增强作用(ADE)现象的存在为研发有效的登革疫苗带来了严峻挑战;与此同时,目前尚无特异性抗病毒治疗方案。基于此,本文系统综述了DENV的关键特性、临床表现及抗病毒药物的最新研发进展——包括已批准药物的再利用、基于短肽的抗病毒药物、治疗性抗体、具有抗病毒潜力的中草药天然产物,以及宿主因子抑制剂——以期为登革疫情防控策略的制定提供科学依据。
杨晋娜 , 黄常柏 , 冯瑶 , 何军芳 , 刘扬 , 张萍 , 刘超
2025, 40(6): 874
doi: 10.1016/j.virs.2025.07.012
收稿日期: 2025-03-19
录用日期: 2025-07-30
寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)和登革病毒(Dengue virus,DENV)同属于黄病毒科黄病毒属,感染可导致发热、皮疹、肝炎、关节痛和先天性畸形等多种严重临床症状。本研究发现一个新的在ZIKV和DENV2感染过程中发挥重要作用的宿主因子——衔接蛋白复合体1γ1亚基(AP1G1)。作者利用CRISPR/Cas9基因编辑技术和 RNA沉默技术,检测了AP1G1在ZIKV和DENV2感染过程中的作用:发现在AP1G1缺失的多种细胞系中,ZIKV和DENV2的复制水平均显著下降。尤为有趣的是,AP1G1在ZIKV感染的早期阶段即可发挥作用,而在DENV2感染的后期阶段才进行调控。尽管ZIKV和DENV2同属于黄病毒属,其结构和特性非常相似,但AP1G1对二者生命周期的调控机制却截然不同。作者通过抑制剂实验和荧光标记实验进一步证实:AP1G1调控ZIKV进入内体后的膜融合阶段;并通过免疫共沉淀技术解析了其中的分子机制——AP1G1通过与ZIKV E蛋白的结合,促进病毒囊膜与内体膜的融合,继而发挥促病毒的作用。综上所述,本研究揭示宿主因子AP1G1通过截然不同的分子机制调控ZIKV与DENV2的复制过程,这为AP1G1作为潜在的抗病毒药物靶点提供了理论依据。
欧官用 , 王君 , 邹容容 , 赖冬梅 , 钱琪 , 梁晓雯 , 王跃霖 , 马沧海 , 廖昊 , 牛诗雨 , 袁静 , 刘映霞 , 杨扬
2025, 40(6): 884
doi: 10.1016/j.virs.2025.12.005
收稿日期: 2025-03-29
录用日期: 2025-12-04
登革热仍是全球面临的重大公共卫生威胁,而中性粒细胞减少症的发生使登革热患者的临床表现更为复杂。作为一种独特的临床特征,中性粒细胞减少症提示宿主免疫应答发生改变,且与病情进展恶化、严重程度升级密切相关。然而,登革热患者伴发中性粒细胞减少症的潜在分子机制尚未得到充分阐明。本研究利用深度数据非依赖性采集(DIA)流程结合LC-MS/MS技术,系统分析了普通登革热(DF)患者、登革热伴中性粒细胞减少症(DFN)患者及健康对照(HC)人群的血浆蛋白质组学图谱,旨在阐明关键细胞通路并挖掘具有潜力的生物标志物。临床特征分析显示,DFN患者表现出显著的双系血液学异常,即血小板与中性粒细胞均发生显著改变,反映了登革热疾病进展过程中血液稳态的复杂紊乱。DIA分析共定量了2,475种蛋白质,揭示了DF、DFN及HC组间广泛的蛋白质组学差异。差异分析显示,涉及细胞骨架重组、代谢调控及细胞内信号转导的相关蛋白表达水平出现显著波动。功能富集分析提示,粘着斑、血小板活化及PI3K-Akt信号通路等机制主要参与其中。结合机器学习算法,本研究进一步筛选出由CNST、DSTN、DUSP3和PDIA5组成的生物标志物组合,该组合在登革热诊断及亚组鉴别方面表现出较高的预测准确性。综上所述,本研究加深了对登革热血浆蛋白质组学特征的理解,强调了基于DIA的蛋白质组学与机器学习技术在解析宿主应答机制方面的协同应用潜力,为登革热的早期诊断及靶向治疗策略的制定提供了科学依据。
相蓉 , 田凤娟 , 李景 , 杨佶虎 , 曾丹妮 , 赵依琳 , 罗智 , 李淼 , 杜超博 , 石文强 , 罗春凤 , 刘孝贺 , 孙毅 , 童贻刚 , 杜春红 , 江佳富
2025, 40(6): 898
doi: 10.1016/j.virs.2025.12.004
收稿日期: 2025-09-12
录用日期: 2025-12-03
近些年来,新发蜱媒病毒性疾病不断被发现,成为公共卫生领域的新威胁。中国西南部的云南省生态气候带多样、生物资源丰富,是蜱传病原体研究热点区域,然而其蜱病毒组的分布特征尚未被充分认知。本研究旨在解析云南省蜱病毒组的多样性及其生态特征,重点识别对人类和脊椎动物具有潜在风险的新发病毒,并探究病毒的宿主谱特征与传播规律。研究采用宏转录组技术,对采集自9个县区、不同宿主、海拔和生境的4属8种共448只蜱虫及约1万枚蜱卵进行病毒组分析,通过病毒contigs组装、识别、PCR验证与Sanger测序,构建了云南省病毒组的多样性图谱,评估了病毒宿主特异性,并探究了潜在的经卵传播现象。研究结果显示:云南省蜱病毒组呈现显著的多样性及地理环境特异性;血蜱属和硬蜱属携带的病毒丰度较高,宿主种类是影响病毒组成的主要因素。共成功组装获得102条病毒基因组,隶属11个病毒科35个种,其中包含15种新发病毒;PCR实验进一步验证了云南类内罗病毒54和武汉芈病毒的在雌蜱与其卵中的稳定存在,为经卵传播提供了有力证据。这些发现强调了持续开展蜱媒病毒监测的必要性,以防范新发虫媒病原体的跨种传播风险。
张淑敏 , 方媛 , 任帅 , 张旭华 , 郑成功 , 秦志鹏 , 卫文强 , 郑华斌 , 李春天 , 王泽坤 , 任玉洁
2025, 40(6): 910
doi: 10.1016/j.virs.2025.12.002
收稿日期: 2025-04-11
录用日期: 2025-12-02
人类肠道病毒A71(EV-A71)是手足口病(HFMD)的主要致病因子,对公共卫生构成了重大威胁,尤其针对婴幼儿。线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)和干扰素调节因子3(IRF3)是在EV-A71感染过程中诱导I型干扰素(IFN-I)及下游干扰素刺激基因(ISGs)所必需的关键蛋白。虽然已知蛋白翻译后修饰在病毒感染过程中起着关键作用,但EV-A71如何利用宿主去泛素化酶(DUBs)进行免疫逃逸的机制仍不清楚。本研究证实,EV-A71感染可上调泛素特异性蛋白酶5(USP5)的表达。功能实验显示,敲低USP5不仅抑制EV-A71的复制,还显著增加IFN-I和ISGs的产生。机制层面,USP5通过与MAVS和IRF3相互作用,减少二者以K63连接的多聚泛素化修饰,进而抑制 IRF3 磷酸化与下游 IFN-I 信号激活。反之,敲低 USP5 可促进 MAVS和IRF3 的 K63 泛素化,强化抗病毒免疫应答。此外,USP5的小分子抑制剂PR-619能显著增强IFN对EV-A71的抗病毒作用。总之,本研究结果揭示了USP5通过抑制MAVS和IRF3介导的抗病毒作用,促进EV-A71实现免疫逃逸,为通过靶向调控USP5-IRF3轴来对抗EV-A71感染提供了新的治疗途径。
Tanzeel Yousaf , 陈建文 , Wajeeha Naz , 许佳琪 , 刘颖 , 黄俊松 , 杨偲启 , 张静 , Iram Amin , 郭明雄 , 汤云兰 , 孙桂鸿
2025, 40(6): 921
doi: 10.1016/j.virs.2025.11.012
收稿日期: 2025-04-17
录用日期: 2025-11-27
转录因子SOX3在胚胎发育、神经系统构建和性别分化中有着重要作用。然而,其在抗病毒天然免疫中的功能尚未被探索。本研究聚焦探索DNA病毒(HSV)或RNA病毒(SeV)感染条件下的SOX3如何调节I型干扰素(IFN-I)反应。通过RNA测序、定量PCR和免疫印迹分析等实验发现:SOX3过表达可抑制病毒诱导的干扰素β1(IFN-β)启动子活化,并显著抑制关键抗病毒干扰素刺激基因(ISGs)的表达,包括ISG15和四聚肽重复结构域蛋白1(IFIT1)。相反,SOX3的敲除增强了IFN-β的产生和ISG的表达。这些结果证实了SOX3作为抗病毒免疫负调节因子的作用。从机制上讲,染色质免疫沉淀测序(ChIP-seq)技术发现SOX3蛋白特异性结合于AKT1基因启动子上。进一步研究表明,SOX3直接上调AKT1表达,增强PTEN的磷酸化且导致PTEN处于一种“低活性状态”,而PTEN活性降低则使IRF3的入核减少,从而抑制I型干扰素的表达。因此,本研究揭示了抗病毒天然免疫的一条新的调控信号通路,即SOX3通过AKT1来调控PTEN活性,进而参与病毒诱导的I型干扰素的表达。该通路的发现不仅为病毒的免疫逃逸策略提供了新见解,也为抗病毒治疗提供了潜在的靶点。
田颗星 , 娜荷芽 , 付艳 , 种婷婷 , 冷超 , 孟繁星 , 梁耀洲 , 王曼丽 , 胡志红 , 汪习 , 饶桂波 , 曹晟
2025, 40(6): 935
doi: 10.1016/j.virs.2025.11.005
收稿日期: 2025-07-25
录用日期: 2025-11-14
理论上,蛋白质纳米管(PNTs)可被视为由遵循p1或p2平面对称性的二维(2D)晶格卷曲而成;然而在实际研究中,将PNTs的构建单元重新稳定组装为二维蛋白质纳米材料通常难以实现。本研究通过筛选基于两种杆状病毒衣壳蛋白的突变体,成功实现了多种纳米管与纳米片的体外组装。随后,研究团队利用冷冻电子显微镜技术对这些高度有序的组装体进行了结构表征。通过对三组代表性蛋白纳米管界面的分析,研究人员发现其螺旋组装的异质性主要源于p2 对称相关的作用界面数量上的冗余性。进一步对蛋白组装形成的纳米片进行研究后,还发现其与对应纳米管之间具有相似的界面作用网络。此外,本研究还在尺寸可控的双层纳米片上实现了外源大分子高效展示。综上,本研究不仅为柔性纳米片的理性设计提供了理论参考,还为开发生物相容性材料提供了新型二维蛋白质支架。
刘燕飞 , 韩孜 , Paul Kaminski , 陶成诚 , 李小格 , 刘萌萌 , 李洋 , 贾英 , 许君芬 , 洪世垣
2025, 40(6): 946
doi: 10.1016/j.virs.2025.11.004
收稿日期: 2025-07-29
录用日期: 2025-11-11
高危人乳头瘤病毒(HPV)的复制,依赖于宿主DNA损伤反应(DDR)和炎症通路的失调。先前研究表明DNA拓扑异构酶2β(Top2β)可促进HPV复制,本研究探讨其同源蛋白Top2α在HPV复制中的作用。结果显示,在宫颈上皮内病变和宫颈癌组织以及HPV阳性细胞系中一致观察到Top2α水平升高。通过shRNA沉默Top2α显著抑制HPV基因组的维持和扩增,但该过程不依赖DDR机制。然而,Top2α通过促进白细胞介素IL-6和IL-8的分泌以维持HPV复制。机制研究表明,Top2α通过结合Toll样受体4(TLR4)启动子区域上调TLR4表达,进而促进白细胞介素IL-6和IL-8的分泌,从而形成利于病毒复制的炎症微环境。使用TLR4特异性抑制剂TAK-242阻断该通路后,细胞因子分泌及病毒复制均受到显著抑制。综上,本研究揭示了Top2α在塑造有利于HPV复制的炎症微环境中的新作用,并提示其可能成为治疗HPV相关疾病的潜在靶点。
贾杰 , 郑宏毅 , 赵昱 , 高开成 , 孔德沈玥 , 鲁丹枫 , 杨继群 , 毛俊鸿 , 王秀雯 , 王昆华 , 粟斌 , 王建华 , 郑永唐 , 况轶群
2025, 40(6): 962
doi: 10.1016/j.virs.2025.12.003
收稿日期: 2025-08-31
录用日期: 2025-12-02
在接受抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)感染患者中,有10%–40%发生免疫重建不全,这类人群称为免疫无应答者(INRs)。目前许多研究证实HIV感染者粘膜相关恒定T细胞(MAIT)数量降低,但MAIT细胞在HIV感染后免疫重建失败中的具体作用及调控机制仍不清楚。本研究通过对外周血单核细胞的单细胞转录组和T细胞受体免疫组库测序分析,比较INRs患者、免疫应答患者(IRs)以及未感染HIV的健康对照(HCs)个体的免疫学特征,并使用流式细胞术检测MAIT细胞各分化阶段亚型在三组研究对象中的占比情况。结果发现INRs组MAIT细胞比例明显低于HCs和INRs,这一结果在感染猴免疫缺陷病毒(SIV)的恒河猴上得到验证。具体而言,INRs患者幼稚型(naïve)MAIT细胞亚型数量明显低于IRs患者,且其MAIT细胞以CD8+ 为主。通过对MAIT细胞功能分析发现,INRs患者MAIT细胞中的细胞毒性相关基因表达减少,而TGF-β受体信号通路的相关基因表达增加。综上,本研究揭示了INRs患者中naïve 型MAIT细胞的比例下降及其功能异常是HIV-1感染后免疫重建受损的重要因素。本研究结果提示HIV-1感染后MAIT细胞减少可能是因为naïve型MAIT细胞数量不足,最终导致MAIT细胞介导的抗HIV-1感染免疫功能受损。
肖寒 , 尹琪然 , 刘佳 , 胡恒睿 , 李江 , 王曼丽 , 胡志红
2025, 40(6): 977
doi: 10.1016/j.virs.2025.11.002
收稿日期: 2025-07-24
录用日期: 2025-11-05
溶瘤病毒疗法是一种极具前景的肿瘤治疗策略。I型单纯疱疹病毒(HSV-1)已被成功应用于溶瘤病毒治疗领域。本研究利用合成基因组学平台,构建了两款溶瘤病毒oHSV-1.1和oHSV-1.2。oHSV-1.1通过缺失病毒毒力基因ICP34.5和ICP47实现病毒的减毒改造;oHSV-1.2则在oHSV-1.1的基础上额外携带了鼠源粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素12(IL-12)。研究团队分别在细胞水平与免疫健全的小鼠黑色素瘤模型中,对两款溶瘤病毒进行了抗肿瘤评价。动物实验结果表明,两款溶瘤病毒均可发挥抗肿瘤功效,包括抑制肿瘤生长以及延长小鼠总体生存期。与oHSV-1.1相比,oHSV-1.2表现出更好的溶瘤效果,具体表现为肿瘤细胞凋亡增加、细胞毒性的T淋巴细胞浸润增强、IFN-γ表达增强以及炎症相关基因的表达上调。本研究揭示了GM-CSF和IL-12在HSV-1溶瘤治疗中的潜在功效,为溶瘤病毒疗法的进一步发展提供了启示。
贾茜涵 , 李姿 , 蔚艳芳 , 曹泽昭 , 邱瑞召 , 张竞 , 贺文琦 , 石俊超
2025, 40(6): 989
doi: 10.1016/j.virs.2025.11.006
收稿日期: 2025-06-09
录用日期: 2025-11-19
冠状病毒能够感染人类和多种动物,其在全球范围内造成重大的公共卫生问题和经济损失。毒胡萝卜素(Tg)是一种源自植物的倍半萜内酯,已被证实具有潜在的抗病毒活性。猪血凝性脑脊髓炎病毒 (PHEV)是目前已知唯一感染猪的嗜神经性冠状病毒。本研究表明,毒胡萝卜素在体内和体外均对猪血凝性脑脊髓炎病毒表现出较强的抗病毒活性。进一步研究发现,毒胡萝卜素并非直接灭活病毒,而是通过显著抑制病毒基因组 RNA 的复制与转录环节阻断病毒生命周期。转录组分析和糖酵解/线粒体应激测试证实,毒胡萝卜素通过改变细胞内代谢通量,抑制糖酵解和氧化磷酸化发挥抗病毒作用。此外,毒胡萝卜素对其它猪源冠状病毒:猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)、猪流行性腹泻病毒(PEDV)、猪丁型冠状病毒(PDCoV)也具有一定的抑制作用。上述研究结果表明靶向宿主能量代谢过程的关键节点可以作为抗冠状病毒药物研发的重要策略。
王佳 , 吴忠强 , 阳晓琴 , 类承凤 , 孙修炼
2025, 40(6): 1002
doi: 10.1016/j.virs.2025.11.008
收稿日期: 2025-11-16
录用日期: 2025-11-19
昆虫病原体病毒生物农药制剂已被广泛用作防治农林害虫,然而这些病毒在田间紫外辐射下容易失活的特性限制了其规模化推广与长效应用。本研究通过在包涵体表面包覆纳米SiO2 颗粒,有效提升了昆虫病毒抗紫外线能力。研究团队采用Stöber法合成了粒径均一、胶体稳定性优异的单分散纳米SiO2 颗粒,随后对其表面进行氨基化修饰,使其等电点从3.2上升到8.1。该修饰使纳米SiO2 颗粒在pH值4.5-5.5范围内带强正电荷,而在此pH区间昆虫病毒包涵体带负电荷。基于静电作用,氨基化的纳米SiO2 颗粒成功包覆于三种代表性昆虫病毒(核型多角体病毒、颗粒体病毒和质型多角体病毒)的包涵体表面。室内生物活性测定表明,在常规实验条件下,包覆氨基化纳米SiO2 颗粒的甘蓝夜蛾核型多角体病毒对甜菜夜蛾幼虫保持原有的致病力;而经紫外线照射后,该包覆病毒的杀虫效力显著优于物理混合未修饰纳米SiO2 颗粒的病毒样品,提升幅度达2.299-2.712倍。室外试验表明,氨基化的纳米SiO2 颗粒包覆使甘蓝夜蛾核型多角体病毒的存活时间显著延长,平均中位存活时间从1.43天增至5.15天。该纳米包覆技术可广泛应用于不同昆虫病原体病毒制剂,这一策略为兼具光稳定性和生态安全性的生物农药开发提供了强大的平台。
洪学庚 , 葛鸿翰 , 崔宁 , 徐艳丽 , 杨鑫 , 陈家浩 , 尹晓红 , 袁义美 , 周超 , 黎浩 , 张小爱 , 岳明 , 林玲 , 刘玮
2025, 40(6): 1011
doi: 10.1016/j.virs.2025.12.008
收稿日期: 2025-08-10
录用日期: 2025-12-06
发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种新发的蜱传疾病,死亡率高,而临床实践缺乏评估其快速演变病程的动态工具。本研究旨在利用纵向生物标志物数据,开发分阶段的机器学习模型以预测死亡风险。研究团队对来自我国SFTS高发区两家医院的5359名实验室确诊患者进行了回顾性分析:通过整合46项临床和实验室变量的连续监测数据,基于极端梯度提升(XGBoost)算法构建三阶段预后模型,在每个临床阶段内评估了死亡风险的关键预测因子及其相对贡献度(RC)。模型性能通过内部和外部测试集的区分度、校准度和决策曲线分析(DCA)进行评估。研究构建了跨越10个时段的XGBoost模型,并通过层次聚类整合为三个临床阶段:早期(≤ 7天)、中期(第8–9天)和晚期(≥ 10天)。关键预测因子包括年龄(在早期阶段占主导;RC, 18.44%)、乳酸脱氢酶(LDH;RC在晚期阶段达到峰值60.10%)和单核细胞百分比(MONO%;RC范围5.25%–16.04%)。模型揭示了不同临床阶段的病理生理学转变:早期病毒致细胞病变作用(以年龄和MONO%为主导)、中期免疫病理损伤(以LDH激增为标志)和晚期肝功能衰竭(以LDH、AST和TBA为主导)。模型表现出优异的区分度(AUCs:内部测试集0.84–0.98;外部测试集0.91–0.98)、校准度(Brier评分:0.04–0.11)以及通过DCA评估的临床实用性。这一动态分期系统为基于预测模型和实时患者数据的死亡风险监测奠定基础,更助力实现SFTS个体化诊疗,进而通过及时干预降低患者死亡率。
钱珂文 , 张羽 , 李志豪 , 叶伟 , 崔越 , 朱拯 , 陈郑珊 , 王建荣 , 韩晋 , 黄平 , 樊璞
2025, 40(6): 1021
doi: 10.1016/j.virs.2025.12.001
收稿日期: 2025-09-14
录用日期: 2025-12-01
克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)是一种高致病性蜱传病毒,可引发人类严重出血热并具有高死亡率。目前尚无获批的疫苗或有效的抗病毒疗法。本研究开发了七种靶向CCHFV Gc蛋白的重链抗体,这些抗体由重链可变域(VHH)与人IgG1 Fc区融合而成。这些VHH-Fc抗体在重组水疱性口炎病毒(VSV)载体的CCHFV假病毒模型中表现出中和活性。利用可重现CCHFV真实入侵过程的转录和入侵活性病毒样颗粒(tecVLP)系统,进一步证实了这些抗体的强效中和活性。其中,N025在假病毒中和实验中表现最佳,而N013在tecVLP系统中显示出良好中和活性,IC50值分别为22.7 ng/mL和33.0 ng/mL。通过竞争性结合实验和AlphaFold3结构预测分析,所有VHH-Fc抗体均靶向Gc蛋白结构域II内的表位,与融合环区域部分或完全重叠;同时,这些抗体识别表位构成了独特表位群,与既往报道的CCHFV Gc蛋白靶向表位存在明显差异。对来自不同遗传谱系的代表性CCHFV毒株的序列保守性分析表明,N013和N025的表位完全保守,提示其具有广谱中和活性的潜力。总结来说,该研究为开发CCHFV治疗药物提供了新策略,并鉴定出有希望的抗体候选物,可为未来广谱抗病毒药物开发提供参考。
张宇 , 段月月 , 朱学亮 , 施磊 , 张娟 , 毛文权 , 李璐瑶 , 袁聪 , 孙茂文 , 郑海学 , 王琦
2025, 40(6): 1037
doi: 10.1016/j.virs.2025.12.007
收稿日期: 2025-08-22
录用日期: 2025-12-05
猪急性腹泻综合征冠状病毒(SADS-CoV)是一种新发的蝙蝠源性α冠状病毒,具有潜在的人畜共患风险,对养猪业健康发展和经济效益构成潜在威胁。目前,尚无针对该病毒的商品化疫苗。本研究以复制缺陷型5型人腺病毒(Ad5)为载体构建了SADS-CoV刺突(S)糖蛋白的重组疫苗候选株rAd5-SADS-S。rAd5-SADS-S免疫可在小鼠和仔猪模型中诱导产生SADS-CoV特异性体液免疫和细胞免疫应答。值得注意的是,该疫苗对乳鼠提供了针对SADS-CoV致死剂量攻毒的被动保护。本研究为SADS-CoV疫苗的研制奠定了基础。
陈浩 , 朱瑞 , 吴圆圆 , 柯智峰 , 武玉博 , 张冬晴 , 邹宇翔 , 吴嘉颖 , 冯学骏 , 尹志超 , 方木锦 , 夏宁邵 , 徐龙发 , 程通
2025, 40(6): 1050
doi: 10.1016/j.virs.2025.11.007
收稿日期: 2025-07-24
录用日期: 2025-11-19
柯萨奇病毒B1(CVB1)是引发心肌炎、胰腺炎和无菌性脑膜炎的重要病原体,并与1型糖尿病(T1DM)等慢性疾病的发生发展密切相关。尽管该病毒全球流行且传染性较强,但目前尚无获批疫苗或有效抗病毒疗法可防治CVB1感染。研究表明,成熟病毒颗粒因其卓越的免疫原性,被公认为肠道病毒(包括CVB1)的强效疫苗免疫原。为提升CVB1疫苗研发、生产及质量控制效率,本研究采用靶向完整病毒颗粒构象表位的单克隆抗体5F5和8A10,开发了专为检测CVB1成熟病毒颗粒(CVB1-M)而设计的定量双抗夹心ELISA(DAS-ELISA)检测方法。验证研究证实其具有较宽广的线性范围,对病毒储备液检测限(LOD)为4.57x103 TCID50/100μL,对纯化的CVB1-M病毒粒子检测限为4.12 ng/mL。此外,该方法具有高特异性,板内和板间变异系数(CV)分别低于5%和7%。DAS-ELISA方法可指导CVB1-M的高效制备,并用于评估CVB1疫苗生产过程中成熟病毒颗粒相关抗原的稳定性,为工艺优化和质量保证提供了可靠工具。
黄赞恒 , 黄培 , 曹增国 , 张天一 , 靳凯凯 , 刘美慧 , 白玉洁 , 龚志远 , 李雪萌 , 李媛媛 , 张海丽 , 王化磊
2025, 40(6): 1054
doi: 10.1016/j.virs.2025.11.011
收稿日期: 2025-05-26
录用日期: 2025-11-26
埃博拉病毒在非洲的反复暴发已引起全球广泛关注,其中扎伊尔型埃博拉病毒(EBOV)因高致死率而尤为引人担忧,开发快速、灵敏、特异且适用于现场部署的检测方法显得尤为迫切。本研究基于逆转录重组酶辅助扩增(RT-RAA)与CRISPR/Cas12a系统,建立了一种特异性强、可肉眼判读的单管检测方法,用于实现EBOV的灵敏与特异性检测。该方法将RT-RAA扩增与CRISPR/Cas12a信号放大分步进行,但整合于同一封闭装置中,既保证了扩增效率,也最大程度减少了扩增前阶段可能产生的气溶胶污染。检测结果支持肉眼直接判读或通过手机进行分析,全过程无需依赖大型仪器,极大提升了现场适用性。在性能评估中,该方法对线性化质粒的检测限达到3.6拷贝/μL,且与本迪布焦病毒、苏丹病毒、塔伊森林病毒、登革病毒2型及尼帕病毒均无交叉反应,展现出“单拷贝级”的高分辨能力。在模拟样本检测中,添加EBOV RNA的HEK 293T细胞基因组检测结果与实时RT-PCR完全一致,总符合率为100%,且从样本到结果仅需40分钟。本研究成功构建了一种操作简便、反应迅速、准确性高的EBOV现场检测技术,为疫情现场的快速筛查与防控提供了可靠工具。
张凡 , 夏剑波 , 王玲
2025, 40(6): 1058
doi: 10.1016/j.virs.2025.11.001
收稿日期: 2025-07-15
录用日期: 2025-11-07
Highlights 1 . The use of Hecolin vaccine with a 2-dose schedule can replace the 3-dose schedule during campaigns in HEV outbreak settings.2 . Vaccination against hepatitis E during pregnancy may be feasible.3 . A single dose of the vaccine may not provide full protection.
Lili Ma , Wei Pan , Miaomiao Yan , Jiali Si
2025, 40(6): 1061
doi: 10.1016/j.virs.2025.08.002
收稿日期: 2025-08-07
录用日期: 2025-08-12
Highlights 1 . A total of over 190,000 SCIE-indexed research papers focusing on viral vaccines and antiviral drugs were systematically retrieved for the period 2000-2024.2 . Article counts show a steady annual growth with a significant surge during the COVID-19 pandemic, although research on vaccines and antivirals declined in proportion during this period.3 . We analyzed the research dynamics of the vaccine and antiviral subfields, identified 43 major focus viruses, and explored their research priorities among the top 10 countries.