2019年34卷4期
Mitochondria are multifunctional eukaryotic organelles with diverse roles, including energy production and distribution, apoptosis, innate immunity, metabolic regulation, cell-cycle control and signal transduction. The interactions between viruses and the host mitochondria are crucial for virus replication and pathogenicity. Yang Yang et al. found that Enterovirus A71 (EV-A71) infection resulted in a perinuclear redistribution of the mitochondria, and the microtubule skeleton and the dynein motor complex were required for this redistribution. They further revealed that the interaction between EV-A71 2BC protein and mitochondrial Rho GTPase 1 played a crucial role in the regulation of mitochondrial motility, and the mitochondria redistribution was required for EV-A71 replication and proliferation. Their study reports a novel function of the EV-A71 2BC protein and provides an insight into the regulation of organelle transport in the EV-A71-infected cells. Please see page 397–411 for details.
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Specific and Selective Bacteriophages in the Fight against Multidrugresistant Acinetobacter baumannii
2019, 34(4): 347 doi: 10.1007/s12250-019-00125-0
收稿日期: 2018-12-05
录用日期: 2019-03-29
出版日期: 2019-05-15
Acinetobacter baumannii causes serious infections especially in immunocompromised and/or hospitalized patients. Several A. baumannii strains are multidrug resistant and infect wounds, bones, and the respiratory tract. Current studies are focused on finding new effective agents against A. baumannii. Phage therapy is a promising means to fight this bacterium and many studies on procuring and applying new phages against A. baumannii are currently being conducted. As shown in animal models, phages against multidrug-resistant A. baumannii may control bacterial infections caused by this pathogen and may be a real hope to solve this dangerous health problem.
福建省HIV-1抗体不确定结果流行病学调查及鉴别诊断研究
2019, 34(4): 358 doi: 10.1007/s12250-019-00130-3
收稿日期: 2018-12-07
录用日期: 2019-05-30
出版日期: 2019-06-12
为了全面了解福建省HIV抗体不确定结果发生情况及抗体转归结局，评价各种检测方法的鉴别诊断效率，为HIV抗体不确定人群鉴别诊断及防治策略提供科学依据。本文收集了2015-2016年福建省HIV确证实验室检出的HIV抗体不确定样本以及流行病学调查资料，每隔1个月进行定期随访复检，分析HIV抗体确证实验（免疫印迹法，WB）带型模式、条带类别和样本来源与抗体转归的相关性。以最终随访的WB确证结果为“参考标准”，评价不同检测方法对HIV抗体不确定样本的鉴别诊断效果。福建省HIV抗体不确定检出率为3.30%（210/6360）。不同检测人群HIV抗体不确定结果检出率存在差异（χ2=122.098，P < 0.001），其中孕产妇体检人群检出率最高，为16.67%（22/132），其次是无偿献血人群为8.82%（30/340）。HIV抗体不确定样本中最常见的WB带型模式是p24，gp160+p24和gp160，占全部不确定人群的76.19%。不同样本来源和WB带型模式及条带类别不同其抗体转归也不同。孕产妇体检、无偿献血人群HIV抗体阴转比例很高，分别为100%（19/19）、86.86%（20/23）；而检测咨询和其他就诊者检测人群HIV抗体阳转比例较高，分别为53.33%（16/30）、58.54%（24/41）。常见WB带型模式中，p24单条带的HIV抗体阴转比例最高，达80.28%；gp160+p24双条带型的HIV抗体阳转比例最高，达86.21%。仅出现Gag带型的HIV抗体阴转比例很高，为81.25%（65/80），而出现Env带型的HIV抗体阳转比例较高，为56.76%（42/74）。不同检测方法对HIV抗体不确定样本的鉴别诊断效率不同，HIV病毒核酸定量检测的灵敏度最高（96.30%）， HIV病毒核酸定性检测的特异度最高（97.85%）。福建省HIV-1抗体不确定检出率比较低，样本来源和WB带型模式及条带类别可预测HIV感染可能性，对于特殊可疑病例应结合HIV核酸定性和定量检测结果作出综合判断，避免出现假阳性和假阴性的结果。
横断面调查高密度猪养殖区人和猪戊型肝炎血清学及基因型
2019, 34(4): 367 doi: 10.1007/s12250-019-00136-x
收稿日期: 2018-12-12
录用日期: 2019-03-29
出版日期: 2019-07-01
戊型肝炎病毒 (HEV) 感染是发展中国家的一个重要公共卫生问题。然而，近年来中部高密度猪养殖区域的戊型肝炎流行状况以及其猪源和人源HEV基因关系是不清楚的。本文对中国中部高密度养猪区安陆市的普通人群(GP)、职业上接触猪的工人和猪进行了横断面血清学和基因型调查。26.22%的普通人群和48.35%的职业工人检测到抗-HEV IgG。猪血清HEV-Ag阳性率为6.52%。职业接触猪场工人的抗-HEV IgG阳性率明显高于一般人群。普通人群中HEV阳性风险的增加与农民或男性有关，且与年龄增长密切相关。在职业接触组中，抗-HEV IgG抗体的患病率随年龄和工作年限的增加而增加。在30例HEV-IgM阳性的人群中，HEV血清阳性率也因职业不同而有显着性差异，而公众、农民、猪肉零售人员和养猪场人员的感染率均高于其他人群。系统进化关系分析表明，所有菌株均为4d亚型，4株人源和4株猪源的HEV ORF2的同源性为97.04%~100%。这项研究揭示了中部地区的安陆市普通人群和职业接触猪的工人高HEV血清阳性率，并支持猪是人类HEV感染源的观点。
乙肝病毒野生株和耐药突变株互补维持核苷类似物作用下病毒的复制并拯救病毒颗粒的产生
2019, 34(4): 377 doi: 10.1007/s12250-019-00143-y
收稿日期: 2018-11-19
录用日期: 2019-05-14
出版日期: 2019-06-19
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）基因组的开放阅读框相互重叠，因此，HBV多聚酶上的耐药抗性突变可引起HBV表面蛋白的终止密码子突变。这些突变株往往与野生型毒株共存。然而，突变株和野生株的共存如何影响HBV复制尚不清晰。在本研究中，我们对几个常见的逆转录酶耐药突变/表面抗原终止密码子突变rtA181T/sW172*、rtV191I/sW182*、rtM204I/sW196*单独存在及与其野生株共存时的复制情况进行了分析。通过转染不同比例的突变株质粒和野生株质粒、并加入核苷类似物进行处理，我们发现，当没有核苷类似物处理时，逆转录酶耐药突变/表面抗原终止密码子突变毒株表达及分泌病毒表面蛋白的能力明显降低，且对野生病毒颗粒的分泌有剂量依赖性的抑制效果；然而，当有核苷类似物作用时，突变株与野生株的共存可以维持病毒复制，且野生株的存在可以拯救突变HBV病毒颗粒的产生。这些结果揭示出野生毒株与突变HBV毒株互补维持核苷类似物作用下的病毒复制。
单纯疱疹病毒-1 microRNA H6-5p功能丧失对病毒复制的影响
2019, 34(4): 386 doi: 10.1007/s12250-019-00111-6
收稿日期: 2018-12-07
录用日期: 2019-02-28
出版日期: 2019-04-24
迄今为止的报道揭示，Ⅰ型单纯疱疹病毒在感染期间共表达29种不同的microRNA（miRNA）。成熟单纯疱疹病毒-1（HSV-1）miRNA的序列分析揭示了五组彼此互补的miRNA：miR-H6-5p/H1-3p，miR-H6-3p/H1-5p，H2-5p/H14-3p，miR-H2-3p/H14-5p和miR-H7/H27。然而，每个miRNA的单独作用和这种互补性作用的后果仍不清楚。本文针对这些互补miRNA中的两种miR-H6-5p和miR-H1-3p，使用miRNA海绵方法使其中一个功能丧失，在体外和小鼠感染模型中进行它们的功能研究。表达miR-H6-5p海绵的重组病毒感染降低了病毒蛋白水平和病毒产量。在miR-H6-5p抑制剂和质粒表达的miR-H1-3p的情况下，在病毒感染的早期阶段同样观察到病毒蛋白的积累减少。此外，又发现表达miR-H6-5p海绵的重组病毒和野生型HSV-1之间的潜伏期和再激活的建立没有差异。这些数据揭示了miR-H6-5p在病毒感染早期对病毒复制的重要性，它的互补miR-H1-3p在感染的后期具有抑制作用。本研究拓展了对miRNA在病毒感染中作用的理解，支持了病毒利用microRNA来严格控制病毒有效感染又不至于过度感染的假说。
肠道病毒A71型感染引起线粒体聚集的机制及其对病毒复制的影响
2019, 34(4): 397 doi: 10.1007/s12250-019-00120-5
收稿日期: 2018-12-21
录用日期: 2019-03-25
出版日期: 2019-05-08
肠道病毒A71型 (EV-A71) 是人手足口病的主要病原病毒之一。EV-A71的感染能够导致严重的神经系统并发症。病毒与宿主线粒体的相互作用往往对病毒的复制和致病性至关重要。本研究中，我们观察到EV-A71感染能够导致宿主细胞线粒体在核周聚集，而线粒体的这种迁移依赖于微管网络和动力蛋白复合物的参与以及低钙例子浓度的胞质微环境。随后，我们发现是EV-A71的非结构蛋白2BC介导了线粒体聚集。该蛋白定位于线粒体上，与控制线粒体运动的关键蛋白Rho GTPase 1 (RHOT1)存在相互作用。此外，通过药物处理细胞阻止线粒体聚集，能够有效抑制EV-A71的复制，表明线粒体募集在EV-A71的生命周期中发挥了重要作用。本研究发现了EV-A71 2BC蛋白的一种新的功能，阐述了线粒体聚集对EV-A71复制的影响，为EV-A71感染改变线粒体运动的过程提供了一种可能的机制。
复制缺陷型鄂木斯克出血热病毒的构建及抗病毒研究
2019, 34(4): 412 doi: 10.1007/s12250-019-00109-0
收稿日期: 2019-01-16
录用日期: 2019-02-28
出版日期: 2019-04-04
鄂木斯克出血热病毒(OHFV)是依赖蜱传播的黄病毒，属于生物安全四级（BSL4）的病原体，OHFV的研究仅限于在BSL4实验室进行。目前，还没有针对OHFV感染的商业化疫苗或抗病毒药物存在。在这项研究中，我们得到了缺失NS1基因、复制缺陷的OHFV病毒（OHFV-ΔNS1）及利用Gaussia荧光素酶（Gluc）取代NS1基因的缺陷报告病毒（OHFV-ΔNS1-Gluc）。缺陷的OHFV-ΔNS1和OHFV-ΔNS1-Gluc病毒只能在稳定表达NS1的BHK21细胞系（BHK21NS1）中有效复制，不感染普通的BHK21细胞，具有安全性。OHFV-ΔNS1-Gluc报告病毒的Gluc基因可在连续传代后稳定存在，并可有效用于指征OHFV的复制。我们使用核苷类似物NITD008，证实了OHFV-ΔNS1-Gluc报告病毒可用于抗病毒药物筛选，并且高通量筛选参数通过96孔板进行优化，得到的Z′值在0.5以上，说明此报告病毒适用于高通量抗病毒药物筛选。因此，缺陷的OHFV-ΔNS1-Gluc报告病毒将成为在BSL2实验室进行病毒复制、发病机理及抗病毒药物筛选研究的有力工具。
烟芽夜蛾囊泡病毒3j株感染非靶标脊椎动物离体细胞的风险评估
2019, 34(4): 423 doi: 10.1007/s12250-019-00113-4
收稿日期: 2018-12-20
录用日期: 2019-03-06
出版日期: 2019-04-29
作为一种昆虫病原微生物，囊泡病毒能感染包括甜菜夜蛾、斜纹夜蛾、棉铃虫、粘虫的多种夜蛾科害虫，具有一定的生物杀虫剂应用潜力。本研究针对烟芽夜蛾囊泡病毒3j株（HvAV-3j）对昆虫细胞和哺乳动物细胞的感染性进行了评估。HvAV-3j感染后会导致Sf9、HzAM1、SeFB、HaFB细胞出现肿胀、脱壁以及巨大的形态变化，但这些形态上的变化在接种HvAV-3j后的哺乳动物细胞（HEK293、7402、HePG2、PK15、ST、TM3）中并未发现。MTT分析结果表明，HvAV-3j在感染后6小时开始抑制昆虫细胞的生长，但不影响哺乳动物细胞的生长。此外，病毒DNA的复制、病毒基因的转录、以及病毒蛋白的表达检测结果均一致表明HvAV-3j仅能感染昆虫细胞。HvAV-3j的基因组DNA、其编码的基因和蛋白均只能在HvAV-3j感染的昆虫细胞中检测到病毒的复制、转录和表达，不能在HvAV-3j接种的哺乳动物细胞中检测出。这些结果表明，HvAV-3j仅对草地贪夜蛾、甜菜夜蛾、棉铃虫以及美洲棉铃虫的细胞具有感染性，对人、猪、鼠的细胞不具备感染性。
斑马鱼ftr01,ftr42和ftr58的分子特征和表达模式分析
2019, 34(4): 434 doi: 10.1007/s12250-019-00112-5
收稿日期: 2018-12-25
录用日期: 2019-02-21
出版日期: 2019-04-15
TRIM蛋白在机体抗病毒天然免疫中起着重要作用。FinTRIM（ftr）属于TRIM家族的新成员，在高等脊椎动物中不存在，目前对其功能知之甚少。在本研究中，我们分析了斑马鱼（danio rerio）中ftr01、ftr42、ftr58的进化树、保守结构域。序列分析表明，三个基因具有高度的保守性，均含有一个RING结构域、B-box结构域和SPRY-PRY结构域。此外，FTR42和FTR58具有一个coiled-coil结构域，而FTR01具有两个。组织分布结果显示，ftr01在肝脏中的mRNA水平最高，而ftr42和ftr58在鳃中的表达最高；斑马鱼感染SVCV后肝脏、脾脏、肾脏、鳃和脑组织中ftr01,ftr42和ftr58表达明显上调，眼睛除外。同样，这三个FinTRIM基因也在SVCV感染后的斑马鱼胚胎成纤维细胞（ZF4）中被诱导表达。我们的研究表明，ftr01、ftr42和ftr58可能在抗病毒免疫反应中发挥重要作用，这些发现为将来进一步深入研究FinTRIM家族奠定了基础。
构建一种抑制家蚕BmNPV复制的单载体多元CRISPR/Cas9编辑系统
2019, 34(4): 444 doi: 10.1007/s12250-019-00121-4
收稿日期: 2019-01-09
录用日期: 2019-03-25
出版日期: 2019-06-19
最近，由向导RNA（sgRNA）引导的簇状规则间隔短回文重复序列/相关蛋白9核酸酶（CRISPR/Cas9）技术为抗病毒治疗开辟了一条新途径。CRISPR/Cas9系统的一个独特功能是一次可以编辑基因组中的多个位点。然而，使用一种Cas9酶同时靶向多个不同基因组位点-在昆虫病毒的应用相对较少。为了满足单个CRISPR/Cas9系统同时编辑多基因的需要，我们开发了一个单载体（pSL1180-Cas9-U6-sgRNA）系统，该系统可以同时表达多种sgRNA和Cas9蛋白，以切除昆虫细胞中的家蚕核型多角体病毒（BmNPV）。我们筛选了立即早期基因（ie-1）、主要包膜糖蛋白基因（gp64）和晚期/极晚期基因（lef-11），并确定了多个sgRNA编辑位点。本研究还构建了一个多重编辑载体（sgMultiple），可在BmNPV感染多个阶段进行有效编辑，并显著抑制感染BmNPV后病毒的复制。这是首次描述多基因CRISPR/Cas9编辑系统在抑制昆虫病毒复制方面的应用。该多基因编辑系统可以显著提高CRISPR/Cas9的多基因编辑工程在家蚕转基因中的应用潜力。
共表达Thogotovirus糖蛋白显著提高杆状病毒对哺乳动物细胞的转导效率
2019, 34(4): 454 doi: 10.1007/s12250-019-00133-0
收稿日期: 2019-01-20
录用日期: 2019-04-09
出版日期: 2019-06-14
杆状病毒是一类感染昆虫的大DNA病毒，其中研究最为清楚的代表株是苜蓿银纹夜蛾核多角体病毒(Autographa californica multiple nucleopolyhedrovirus, AcMNPV)，因其能够携带外源基因入侵多种哺乳动物细胞而其自身基因组不复制，被认为一种潜在的基因治疗载体。然而，杆状病毒对许多哺乳动物细胞的转导效率较低，极大限制了其作为基因治疗载体的应用。经蜱虫传播的Thogotovirus能够感染哺乳动物和人，其糖蛋白GP75和杆状病毒的糖蛋白GP64具有相似的结构和相同的进化起源。本文中，我们将Thogoto virus（THOV）和Dhori virus（DHOV）的gp75基因插入AcMNPV的基因组中构建重组病毒，使其在感染细胞中表达并最终包装到病毒粒子的囊膜上。两种Thogotovirus糖蛋白的包装，使重组病毒在6种人类细胞系中的转导效率提高了4-12倍。表达GP75的AcMNPV显示出与表达VSV G蛋白的AcMNPV不同的细胞嗜性，并且使病毒在多种细胞中的转导效率显著高于后者。进一步研究发现，这种转导效率的提高是由于病毒在细胞内吞体中的膜融合与释放得到了增强。GP75的加入增强了在较高pH条件下GP64介导的膜融合过程。综上，共表达Thogotovirus糖蛋白为我们提供了一种新的提高杆状病毒转导效率的策略，促进了杆状病毒作为基因转导和基因治疗载体的应用。
新型Epstein-Barr病毒编码的潜伏膜蛋白1特异性单克隆抗体的建立
2019, 34(4): 467 doi: 10.1007/s12250-019-00103-6
收稿日期: 2018-11-22
录用日期: 2019-01-23
出版日期: 2019-04-04
EB病毒是第一个发现与多种人类癌症相关的疱疹病毒，世界上大多数人群均有感染。 作为转化关键过程所需的蛋白质，潜伏膜蛋白1（LMP1）是别免疫疗法的合适靶标。 本研究从噬菌体展示的初始人抗原结合IgM片段（Fab）文库中分离出对LMP1胞外结构域特异的新型Fab，并通过ELISA，蛋白质印迹和免疫荧光法测定评估这些Fab对EBV阳性细胞的特异性识。在这些克隆中，Fab克隆15-H10对EBV阳性细胞和阴性细胞染色程度有明显的差异。 这些Fab可能为LMP1阳性恶性肿瘤的治疗开发提供有希望的诊断和治疗策略的材料。
首个蝙蝠副肠孤病毒的基因组特征
2019, 34(4): 471 doi: 10.1007/s12250-019-00108-1
收稿日期: 2019-01-15
录用日期: 2019-03-05
出版日期: 2019-04-05
副肠孤病毒是小RNA病毒科副肠孤病毒属的一群无包膜的球形病毒，可以感染人并且对人有致病性。在本研究中，我们报告了首个蝙蝠副肠孤病毒的基因组特征，结果表明，蝙蝠副肠孤病毒是副肠孤D的一个变种，其增加了我们对副肠孤病毒多样性的了解。
Virology at the Lorne Infection and Immunity Conference 2019
2019, 34(4): 474 doi: 10.1007/s12250-019-00115-2
收稿日期: 2019-03-25
录用日期: 2019-03-27
出版日期: 2019-04-11
The Lorne Infection and Immunity Conference is one of five scientific meetings held during each month of February at the Cumberland resort in the picturesque seaside town of Lorne, on the Great Ocean Road in Victoria (Australia). The specific aim of the meeting is to bring together basic, clinical and translational researchers—those who examine microbes and their impact on the innate or adaptive immune response, researchers who study the mechanisms that regulate immune responses, and those who apply this knowledge to preventing and treating infectious and inflammatory diseases. The average number of attendees is 220, with registrants appreciative of the welcoming and relaxed atmosphere (Fig. 1 ).
39卷第1期 (2024年2月)
ISSN 1674-0769
EISSN 1995-820X
CN 42-1760/Q
主编: 石正丽
影响因子: 5.5*
*源于2022年JCR
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